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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

METHOTREXATE BELLON 25 mg 25 mg/mL

Conditionnement modifié ou retiré de la vente depuis le 30.12.2011

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Méthotrexate
laboratoire: Sanofi-Aventis France

Solution injectable
Boîte de 10 Flacons de 1 ml
Toutes les formes

Indication

Oncologie

· Choriocarcinomes placentaires,

· Adénocarcinomes mammaire et ovarien: traitement adjuvant ou après rechute,

· Carcinomes des voies aérodigestives supérieures,

· Carcinomes vésicaux,

· Carcinomes bronchiques à petites cellules,

· Prévention et traitement des localisations méningées tumorales,

· Leucémies aiguës lymphoblastiques: traitement d'entretien.

A haute dose essentiellement:

· Leucémies aiguës lymphoblastiques de l'enfant (traitement de consolidation et prophylaxie de l'atteinte du système nerveux central),

· Lymphomes malins non hodgkiniens,

· Ostéosarcomes.

Rhumatologie

· Formes sévères, actives de polyarthrite rhumatoïde de l'adulte,

· Formes polyarticulaires de l'arthropathie idiopathique juvénile sévère et active, lorsque la réponse au traitement par AINS est jugée insatisfaisante.

Dermatologie

· Psoriasis vulgaire sévère et généralisé particulièrement le psoriasis en plaques et le rhumatisme psoriasique de l'adulte, ne répondant pas aux traitements conventionnels.

Posologie METHOTREXATE BELLON 25 mg 25 mg/mL Solution injectable Boîte de 10 Flacons de 1 ml

Posologie

Oncologie

Voies intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire:

· Doses conventionnelles

o Choriocarcinomes placentaire: de 15 à 30 mg/m2/jour pendant 3 jours la première semaine. Pour la suite du traitement, la durée et la fréquence d'administration sont adaptées suivant la réponse et la tolérance.

o Autres tumeurs solides: de 30 à 50 mg/m2, les intervalles entre les cures varient de 1 semaine à 1 mois. Le méthotrexate est le plus souvent utilisé en association.

o Leucémie aiguë lymphoblastique: traitement de maintenance à la dose de 15 à 50 mg/m2.
La fréquence d'administration est fonction du type de leucémie et du protocole choisi.

· Hautes doses
L'administration du méthotrexate à haute dose se fait toujours avec administration séquentielle d'acide folinique et sous couvert d'hyperdiurèse alcaline (en milieu très spécialisé). Le dosage du méthotrexate sanguin peut être utile pour conduire cette thérapeutique.

o Leucémie aiguë lymphoblastique de l'enfant: le méthotrexate est principalement utilisé au cours du traitement de consolidation et de prophylaxie de l'atteinte du système nerveux central: à la dose de 3 g/m2/jour pouvant aller jusqu'à 8 g/m2.

· Ostéosarcome: administration en pré-opératoire de cures hebdomadaires en perfusion de 8 à 12 g/m2. En cas de bonne réponse, il est pratiqué 6 cycles en postopératoire.

· Lymphome malin non hodgkinien: le méthotrexate est principalement utilisé à forte dose de 1 à 3 g/m2.

Voie intra-artérielle:

Elle est réservée à certaines variétés de tumeurs, notamment en fonction de leur localisation anatomique.

Dose usuelle: 25 à 50 mg par 24 heures, en dilution dans 1 000 à 1 500 ml de solution glucosée isotonique.

Voie intra-rachidienne:

Prévention et traitement des localisations méningées: habituellement 10 mg/m2 sans dépasser 15 mg.

Rhumatologie

Voie intramusculaire:

· Polyarthrite rhumatoïde de l'adulte:
La posologie recommandée est de 7,5 à 15 mg par semaine. L'institution du traitement doit être effectuée de façon progressive par paliers de 2,5 à 5/mg/semaine durant 4 à 6 semaines.
En cas d'inefficacité du traitement ou d'échec partiel, il est possible d'augmenter la posologie par paliers de 2,5 à 5 mg/mois à partir du 3e mois de traitement sans dépasser 25 mg/semaine.

· Arthropathie idiopathique juvénile:
La posologie initiale recommandée est de 10 mg/m2/semaine. Celle-ci peut être augmentée progressivement jusqu'à 20 mg/m2/semaine.

Dermatologie

Voie intramusculaire:

Une dose test initiale de 5 à 10 mg par voie intramusculaire, une semaine avant le début du traitement est recommandée, pour détecter les effets indésirables idiosyncrasiques.

La dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate par semaine, administré par voie intramusculaire. Cette dose doit être augmentée graduellement sans dépasser les 25 mg/semaine de méthotrexate. La réponse au traitement est généralement attendue au bout de 2 à 6 semaines.

Dès l'obtention de la réponse thérapeutique souhaitée, la dose doit être diminuée progressivement jusqu'à atteindre la dose minimale efficace d'entretien.

Modalités d'administration

En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

Modalités de manipulation

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N°98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

Contre indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

· Insuffisance rénale sévère (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

· Atteinte hépatique sévère (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

· Grossesse et allaitement, femmes et hommes en âge de procréer et ne prenant pas de contraception fiable (voir rubrique Grossesse et allaitement).

· En association avec :

o le vaccin antiamarile,

o le probénécide,

o le triméthoprime,

o l'acide acétylsalicylique utilisé à doses antalgiques, antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g/j) ou anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g/j) lorsque le méthotrexate est utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine,

o la phénylbutazone.

· Insuffisance respiratoire chronique.

· Allergie connue au méthotrexate ou à l'un des excipients.

Effets indésirables Methotrexate Bellon 25 MG

· Toxicité hématopoïétique : Elle doit être recherchée avec soin car sa présence peut constituer le premier signe d'une toxicité générale. Il s'agit d'une toxicité médullaire entraînant une thrombopénie, une leuconeutropénie, plus rarement une anémie, une agranulocytose ou une pancytopénie. Il est donc indispensable de contrôler la numération-formule sanguine et le taux de plaquettes pour surveiller le traitement.

De rares cas de leucémie aiguë précédés ou non d'un état préleucémique ont été rapportés chez des malades recevant du méthotrexate associé à des agents alkylants ou des inhibiteurs de la topoisomérase II.

De rares cas de lymphomes ont été rapportés.

· Toxicité rénale : elle se manifeste par une augmentation de la créatinine pouvant évoluer vers une insuffisance rénale irréversible (par nécrose tubulaire et précipitation sous forme de cristaux en cas d'administration de fortes doses).

· Toxicité hépatique : elle se traduit initialement par une augmentation des transaminases, le plus souvent réversible. Il a été cependant décrit des cas d'atteinte hépatique, de fibrose ou de cirrhose hépatique lors de traitement au long cours, lors d'utilisation de fortes doses ou lors d'irradiation hépatique.

· Toxicité digestive : nausées, vomissements, douleurs abdominales, anorexie, diarrhée, stomatite.

· Toxicité cutanéo-muqueuse : éruption cutanée, érythème des extrémités, chute de cheveux. Photosensibilité. Ulcérations cutanées et muqueuses, à traiter par soins locaux ou généraux quand elles sont très étendues.

De rares cas de dermatoses bulleuses et de vascularite ont été rapportés.

Des réactions bulleuses sévères telles qu'un érythème polymorphe, un syndrome de Stevens-Johnson, et une nécrolyse épidermique toxique (ou syndrome de Lyell) ont été rapportées.

· Manifestations allergiques : exceptionnellement réactions allergiques: urticaires, oedème de Quincke,voire choc anaphylactique.

· Toxicité pulmonaire : pneumopathies interstitielles, infectieuses ou immunoallergiques. Le signe d'appel est souvent la toux. Il est nécessaire d'arrêter le traitement et d'effectuer de façon urgente des explorations pour classer cette pneumopathie: en effet, s'il s'agit d'une pneumopathie immunoallergique le traitement par méthotrexate ne pourra pas être réintroduit. Exceptionnellement, des cas de fibrose pulmonaire ont été rapportés.

· Manifestations toxiques générales sévères : l'ensemble des signes précédemment cités peuvent se cumuler et être très intenses mettant alors en jeu le pronostic vital. Le patient présente alors une érythrodermie généralisée, puis une ulcération cutanée ou muqueuse touchant l'ensemble du tractus digestif.

· Neurotoxicité : aux faibles doses, de rares patients ont rapporté des troubles cognitifs légers et transitoires, des troubles de l'humeur ou des dysesthésies crâniennes.

Les troubles neurologiques sont le plus souvent réversibles sans séquelles mais peuvent être définitifs (en particulier chez des sujets ayant préalablement reçu une irradiation du SNC).

· Infections : comme pour tous les autres produits immunosuppresseurs, le méthotrexate peut augmenter la sensibilité aux infections, y compris les infections opportunistes.

· Autres : hyperthermie, aménorrhée, azoospermie, perte de la libido, impuissance, nodules rhumatoïdes, ostéopathies telles que douleurs osseuses, ostéoporose et fractures de fatigue.

En cas d'utilisation par la voie intrarachidienne, des syndromes méningés ont été rapportés. Lors d'utilisation à hautes doses ou par voie intrarachidienne, des myélopathies et des encéphalopathies ont été décrites avec coma, convulsions, confusion, ataxie, paraplégie ou dyskinésies.



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