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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

METHOTREXATE MYLAN 25 mg/ml 500 mg/20 mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Méthotrexate
laboratoire: Mylan

Solution injectable
Boîte de 10 Flacons de 20 ml
Toutes les formes

Indication

· Choriocarcinomes placentaires.

· Adénocarcinomes mammaire et ovarien: traitement adjuvant ou après rechute.

· Carcinomes des voies aérodigestives supérieures.

· Carcinomes vésicaux.

· Carcinomes bronchiques à petites cellules.

· Leucémies aiguës lymphoblastiques: traitement d'entretien.

A haute dose essentiellement

· Leucémies aiguës lymphoblastiques de l'enfant (traitement de consolidation et prophylaxie de l'atteinte du système nerveux central).

· Lymphomes malins non hodgkiniens.

· Ostéosarcomes.

Posologie METHOTREXATE MYLAN 25 mg/ml 500 mg/20 mL Solution injectable Boîte de 10 Flacons de 20 ml

· Voies intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire

o Doses conventionnelles

§ Choriocarcinome placentaire: de 15 à 30 mg/m2/jour pendant 3 jours la première semaine. Pour la suite du traitement, la durée et la fréquence d'administration sont adaptées suivant la réponse et la tolérance.

§ Autres tumeurs solides: 30 à 50 mg/m2, les intervalles entre les cures varient de 1 semaine à 1 mois. Le méthotrexate est le plus souvent utilisé en association.

§ Leucémie aiguë lymphoblastique: traitement de maintenance à la dose de 15 à 50 mg/m2. La fréquence d'administration est fonction du type de leucémie et du protocole choisi.

o Hautes doses

§ L'administration du méthotrexate à haute dose se fait toujours avec administration séquentielle d'acide folinique et sous couvert d'hyperdiurèse alcaline (en milieu très spécialisé). Le dosage du méthotrexate sanguin peut être utile pour conduire cette thérapeutique.

§ Leucémie aiguë lymphoblastique de l'enfant: le méthotrexate est principalement utilisé au cours du traitement de consolidation et de prophylaxie de l'atteinte du système nerveux central: à la dose de 3 g/m2/jour pouvant aller jusqu'à 8 g/m².

§ Ostéosarcome: administration en pré-opératoire de cures hebdomadaires en perfusion de 8 à 12 g/m2. En cas de bonne réponse, il est pratiqué 6 cycles en postopératoire.

§ Lymphome malin non hodgkinien: le méthotrexate est principalement utilisé à forte dose de 1 à 3 g/m2.

· Voie intra-artérielle

Elle est réservée à certaines variétés de tumeurs, notamment en fonction de leur localisation anatomique. Dose usuelle: 25 à 50 mg par 24 heures, en dilution dans 1000 à 1500 ml de solution glucosée isotonique.

Modalités d'administration

En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

Modalités de manipulation

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

Contre indications

Ce médicament est déconseillé dans les situations suivantes :

· Insuffisance rénale sévère ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

· Atteinte hépatique sévère ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

· Insuffisance respiratoire chronique.

· Grossesse et allaitement ( voir rubrique Grossesse et allaitement).

· En association avec le vaccin contre la fièvre jaune, le probénécide, le triméthoprime (seul ou associé au sulfaméthoxazole), les salicylés lorsque le méthotrexate est utilisé à des doses supérieures à 15 mg par semaine, la phénylbutazone ( voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

· Allergie connue au méthotrexate ou à l'un des excipients.

· Les préparations et diluants du méthotrexate contenant des conservateurs ne doivent pas être utilisés pour un traitement par voie intrathécale ou à forte de dose.

Ce médicament est généralement déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués, la phénytoïne, le kétoprofène, les pénicillines et certains AINS lorsque le méthotrexate est administré à des doses supérieures à 15 mg/semaine, et les médicaments dotés d'un potentiel néphrotoxique (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions ).

Effets indésirables Methotrexate Mylan 25 MG/ML

Les effets indésirables rapportés avec le méthotrexate sont listés ci-après par système organe.

La fréquence est définie comme : très fréquent ≥ 10% ; fréquent ≥ 1% et < 10% ; peu fréquent ≥ 0,1% et < 1% ; rare ≥ 0,01% et <0,01% et très rare < 0,01%.

L'incidence et la sévérité des effets indésirables aigus sont généralement liés à la dose et à la fréquence d'administration.

Parmi les effets indésirables les plus fréquemment rapportés figurent des stomatites ulcéreuses, des leucopénies, des nausées et des douleurs abdominales. Des malaises, une fatigue, une diminution de la résistance aux infections sont d'autres effets indésirables fréquemment signalés.

Néoplasies :

Peu fréquent : Lymphome pouvant être réversible à l'arrêt du traitement.

Très rare : Syndrome de lyse tumorale.

Système sanguin et lymphatique :

Peu fréquent : anémie, inhibition de l'hématopoïèse, thrombocytopénie.

Très rare : aplasie médullaire.

Fréquence indéterminée : adénopathies et syndromes lymphoprolifératifs (parfois réversibles), pancytopénie, neutropénie.

Troubles du système immunitaire :

Très rare : réactions anaphylactoïdes.

Troubles psychiatriques :

Rare : troubles de l'humeur, troubles cognitifs transitoires.

Troubles du système nerveux :

Peu fréquent : convulsions, encéphalopathie/leucoencéphalopathie, céphalées, hémiparésie.

Rare : somnolence, parésie, troubles de la parole et du langage, incluant dysarthrie et aphasie.

Troubles oculaires :

Rare : vision floue, troubles de la vision, généralement associés à des signes de neurotoxicité.

Très rare : conjonctivite, perte de la vue transitoire.

Troubles cardiaques :

Rare : hypotension.

Très rare : épanchement péricardique, péricardite.

Troubles vasculaires :

Rare : évènements thromboemboliques (incluant thrombophlébite, thrombose artérielle, thrombose cérébrale, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose de la veine rétinienne).

Très rare : vascularite.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :

Peu fréquent : pneumopathies interstitielles parfois fatales.

Très rare : broncho-pneumopathie chronique obstructive.

Troubles gastro-intestinaux :

Peu fréquent : anorexie, diarrhée, stomatite, vomissements.

Rare : entérite, ulcération et saignements gastro-intestinaux, gingivite, méléna.

Très rare : hématémèse.

Troubles hépatobiliaires :

Peu fréquent : augmentation des enzymes hépatiques.

Rare : hépatite aiguë, fibrose chronique et cirrhose.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés :

Peu fréquent : alopécie, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell.

Rare : acné, ecchymoses, érythème polymorphe, rash érythémateux, nodulose, photosensibilité, modification de la pigmentation, prurit, ulcération cutanée, urticaire, érythème acral.

Très rare : furonculose, télangiectasie.

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os :

Rare : arthralgie/myalgie, ostéoporose, fracture de fatigue.

Troubles rénaux et urinaires :

Peu fréquent : néphropathie sévère, insuffisance rénale.

Rare : dysurie.

Très rare : urémie, cystite, hématurie.

Troubles des organes de la reproduction et des seins :

Rare : troubles menstruels.

Très rare : diminution de l'ovogenèse/spermatogenèse, impuissance, stérilité, perte de la libido, oligospermie transitoire, pertes vaginales.



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