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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

MITOXANTRONE MYLAN 2 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Mitoxantrone
laboratoire: Mylan

Solution à diluer pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 12,5 ml
Toutes les formes

Indication

· Cancer du sein: la mitoxantrone est indiquée dans le cancer du sein métastatique.
Utilisée seule, elle permet d'obtenir un taux de réponse de 40% chez les patientes non antérieurement traitées, et de 20% chez les patientes antérieurement traitées par différentes chimiothérapies.
L'association d'autres agents anticancéreux à la mitoxantrone permet d'augmenter le taux et l'importance de ces réponses.

· Leucémies aiguës myéloïdes: utilisée seule, la mitoxantrone permet d'obtenir un taux de réponse complète de 30 à 50% chez des patients en rechute. L'association à d'autres produits anticancéreux tels que la cytosine arabinoside permet d'augmenter le taux de réponse.

· Lymphomes non hodgkiniens: en monochimiothérapie, elle permet d'obtenir un taux de réponse de 30 à 40% dans le lymphome en rechute ou résistant aux thérapeutiques antérieures. L'association à d'autres produits anticancéreux permet d'augmenter ce taux de réponse. Cette efficacité a été notée dans toutes les formes histologiques de lymphomes non hodgkiniens (malignité réduite, moyenne ou élevée).

· Traitement palliatif (diminution de la douleur, augmentation de la qualité de vie) du cancer avancé de la prostate hormonorésistant, en association avec de faibles doses de corticostéroïdes par voie orale.

Posologie MITOXANTRONE MYLAN 2 mg/mL Solution à diluer pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 12,5 ml

Posologie

Cancer du sein et lymphomes non hodgkiniens

De 12 à 14 mg/m2 de surface corporelle en administration intraveineuse unique tous les 21 à 28 jours.

La dose initiale pourra être répétée en cas de récupération hématologique (leucocytes et plaquettes) convenable avant l'administration ultérieure.

Une dose initiale plus faible est recommandée chez les patients en mauvais état général, ou présentant un risque médullaire en raison de traitements antérieurs, ou lorsque la mitoxantrone est prescrite en association avec d'autres produits myélosuppressifs.

Les modifications de la posologie et l'espacement des cycles pourront être envisagés en fonction du degré et de la durée de la myélodépression.

Il n'apparaît pas nécessaire d'envisager une diminution de la posologie en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, bien que l'élimination par la voie biliaire soit préférentielle.

Leucémies aiguës myéloïdes

En monochimiothérapie, la dose efficace est de 10 à 12 mg/m2/jour pendant 5 jours, en administration intraveineuse (10 à 15 minutes).

En polychimiothérapie et en fonction des agents utilisés, le même schéma peut être observé ou remplacé par une administration aux mêmes doses pendant 3 jours. Si un deuxième cycle est indiqué, la même combinaison avec les mêmes doses quotidiennes est recommandée, mais avec administration de mitoxantrone pendant 2 jours consécutifs seulement.

Traitement palliatif du cancer avancé de la prostate hormonorésistant

La posologie recommandée est de 12 mg/m2 (perfusion intraveineuse courte) tous les 21 jours, en association avec de faibles doses de corticostéroïdes par voie orale. La dose cumulée de mitoxantrone ne devra pas dépasser 120 mg/m2.

Mode d'administration

La solution sera diluée dans au moins 50 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5%.

Cette solution sera introduite lentement dans la tubulure d'une perfusion en cours (solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5%) en 3 à 5 minutes au minimum.

En cas d'injection hors de la veine, la perfusion sera interrompue immédiatement et replacée ailleurs. Les propriétés non vésicantes de MITOXANTRONE MYLAN réduisent la possibilité de réaction locale sévère après extravasation.

La mitoxantrone ne doit jamais être administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire, intra-artérielle ou intrathécale.

Attention, l'administration par voie intrathécale peut être fatale.

Modalités de manipulation

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

Contre indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes:

· association avec:

o le vaccin contre la fièvre jaune

o la phénytoïne à visée prophylactique (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions)

· hypersensibilité à la mitoxantrone ou à l'un des excipients

· femme enceinte ou qui allaite (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Ce médicament est généralement déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués.

Effets indésirables Mitoxantrone Mylan

Ils sont rarement importants ou sévères.

· Toxicité hématologique: lors de l'administration en dose unique de 12 à 14 mg/m2 toutes les trois semaines, la leucopénie suivant chaque administration est généralement transitoire avec un nadir vers le 10ème jour et une récupération spontanée vers le 20ème jour.
Il peut se produire une thrombocytopénie également réversible.
La sévérité de la myélodépression sera d'autant plus grande que les patients auront déjà reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie.

· Comme avec d'autres agents anticancéreux altérant l'ADN, des syndromes myélodysplasiques et des leucémies aiguës myéloïdes ont été observés après traitement combiné incluant la mitoxantrone.
Avec les inhibiteurs de la topoisomérase II, il a été rapporté une incidence plus élevée qu'attendue de leucémies secondaires se présentant comme des leucémies de novo LAM2, LAM3, LAM4. De telles formes peuvent présenter une courte période de latence (de 1 à 3 ans). Ces formes, accessibles à un traitement curateur, nécessitent un diagnostic précoce et un traitement adapté à visée curative (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

· Toxicité digestive: les nausées et vomissements sont de faible intensité et transitoires.

· Alopécie: l'alopécie, si elle se produit, est généralement modérée et réversible à l'arrêt du traitement. Par contre, en association avec d'autres agents anticancéreux connus pour avoir cet effet, l'alopécie est fréquente.

· Tolérance cardiaque: Des anomalies de l'ECG, des insuffisances cardiaques congestives avec fonction d'éjection ventriculaire gauche en dessous de la valeur limite basse de 50%, des cardiomyopathies ont été rapportées chez des patients traités par la mitoxantrone. Parmi ces patients, 70% d'entre eux présentaient des facteurs favorisants (administrations antérieures d'anthracyclines, radiothérapies médiastinales, cardiopathies). Des doses cumulatives de 160 mg/m2 chez des patients sans facteurs de risque et de 120 mg/m2 chez des patients présentant des facteurs de risque, peuvent être utilisées.

· Une surveillance de la fonction cardiaque doit être effectuée régulièrement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

· D'autres effets indésirables ont été occasionnellement signalés: anorexie, diarrhée, dyspnée, fatigue, paresthésies, accès fébriles, manifestations allergiques, rares, augmentations réversibles des transaminases, de la créatinine et de l'urée sanguines, hémorragies gastro-intestinales, stomatites.

· Une coloration bleu-vert des urines et (ou) de la sclérotique peut survenir en cours de traitement.



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