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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

MONONINE 1 000 UI/10 mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Hémostase et sang
principes actifs: Facteur IX
laboratoire: Csl Behring Gmbh

Poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de poudre + flacon de solvant de 10 ml
Toutes les formes

Indication

Traitement et prophylaxie des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie B (déficit congénital en facteur IX).

Posologie MONONINE 1 000 UI/10 mL Poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de poudre + flacon de solvant de 10 ml

Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie.

Posologie

La dose et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur IX, de la localisation et de l'ampleur de l'hémorragie et de l'état clinique du patient.

Le nombre d'unités de facteur IX administrées est exprimé en Unités Internationales (UI), calculées en accord avec la norme OMS pour le facteur IX. L'activité plasmatique du facteur IX est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en Unités Internationales (par rapport à la norme internationale pour le facteur IX plasmatique).

Une Unité Internationale (UI) d'activité facteur IX correspond à la quantité de facteur IX présente dans un ml de plasma humain normal. Le calcul de la dose nécessaire de facteur IX repose sur l'observation empirique selon laquelle 1 UI de facteur IX par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du facteur IX de 1,0 % par rapport à l'activité normale. La dose requise est calculée au moyen de la formule suivante :

Nombre d'unités requises = poids corporel [kg] x augmentation de facteur IX souhaitée [% ou UI/dl] x 1,01

(1 : inverse de la récupération observée)

La quantité à administrer, le mode ainsi que la fréquence d'administration doivent toujours être déterminés en fonction de l'efficacité clinique dans chaque cas individuel. Les produits contenant du facteur IX exigent rarement d'être administrés plus d'une fois par jour lorsqu'ils sont administrés sous forme de bolus.

Dans le cas des accidents hémorragiques suivants, l'activité du facteur IX ne doit pas descendre sous le taux d'activité plasmatique indiqué (en % par rapport à la normale ou UI/dl) pour la période correspondante. Les tableaux suivants fournissent des indications concernant le dosage en cas d'hémorragies et de chirurgie :


Tableau 1 : Injection Intraveineuse Unique

Ampleur de l'hémorragie/

Niveau de facteur IX

Fréquence des injections

Type de procédure chirurgicale

requis (% ou UI/dl)

(heures)/Durée de la thérapie (jours)

Hémorragie

Hémarthrose précoce, hémorragie musculaire ou buccale.

20 - 40

Répéter toutes les 24 heures. Au moins 1 jour, jusqu'à l'arrêt de l'épisode hémorragique, représenté par l'arrêt des douleurs ou la cicatrisation

Hémarthrose étendue, hémorragie musculaire ou hématome

30 - 60

Répéter la perfusion toutes les 24 heures pendant 3 - 4 jours ou davantage, jusqu'à disparition de l'invalidité et de la douleur

Hémorragies menaçant le pronostic vital

60 - 100

Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 heures jusqu'à disparition de la menace.

Chirurgie

Mineure, y compris extraction dentaire

30 - 60

Toutes les 24 heures, au minimum pendant 1 jour, jusqu'à cicatrisation

Majeure

80 - 100

Répéter la perfusion toutes les

(pré- et postopératoire)

8 à 24 heures jusqu'à cicatrisation adéquate de la plaie, puis poursuivre la thérapie au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir une activité du facteur IX entre 30 % et 60 % (UI/dl).

Tableau 2 : Perfusion Continue en Chirurgie

Niveau de facteur IX souhaité pour l'hémostase

40 - 100 % (ou UI/dl)

Dose de charge initiale pour atteindre le niveau souhaité

Bolus unique de 90 UI par kg (intervalle 75 - 100 UI/kg) de poids corporel ou posologie déterminée par la pharmacocinétique

Fréquence d'administration

Perfusion IV continue, en fonction de la clairance et des taux de facteur IX mesurés

Durée du traitement

Jusqu'à 5 jours, un traitement supplémentaire peut être nécessaire en fonction de la nature de la chirurgie

Pendant la durée du traitement, il est recommandé d'effectuer des dosages du facteur IX plasmatique afin d'ajuster les doses à administrer et la fréquence des perfusions. Une surveillance étroite du traitement de substitution au moyen de bilans de la coagulation (activité plasmatique du facteur IX) est indispensable, en particulier dans le cas d'interventions chirurgicales majeures. La réponse à  l'administration de facteur IX peut varier selon les patients, avec des valeurs différentes de la récupération in vivo et avec différentes valeurs de la demi-vie.

Pour la prophylaxie anti-hémorragique à long terme chez les patients atteints d'une forme sévère d'hémophilie B, les doses habituelles sont de 20 à 40 UI de facteur IX par kg de poids corporel, à intervalles de 3 à 4 jours. Dans certains cas, en particulier chez les sujets jeunes, il peut être nécessaire d'envisager des intervalles d'administration plus rapprochés ou des doses supérieures.

Les patients doivent être surveillés à la recherche de l'apparition d'inhibiteurs du facteur IX. Dans les cas où les taux d'activité plasmatique du facteur IX prévus ne sont pas atteints, ou lorsque l'hémorragie n'est pas maîtrisée après une dose pourtant appropriée, un test devra être effectué afin de déterminer la présence d'un inhibiteur du facteur IX. Chez les patients présentant un titre élevé d'inhibiteur, la thérapie par le facteur IX peut ne pas être efficace et d'autres alternatives thérapeutiques doivent être envisagées.

La prise en charge de tels patients nécessite l'intervention de médecins spécialistes expérimentés dans les soins aux patients atteints d'hémophilie.

Voir également section Mises en garde et précautions d'emploi.

Mode d'administration

Reconstituer le produit comme décrit à la section 6.6. Avant administration, la préparation doit être amenée à la température ambiante ou corporelle. Mononine 1000 doit être administré par voie intraveineuse, lentement, de manière à pouvoir surveiller l'éventuelle survenue d'une réaction immédiate. En cas de survenue d'une réaction paraissant liée à l'administration de Mononine 1000, la perfusion devra être ralentie ou interrompue, selon l'état clinique du patient (voir également section Mises en garde et précautions d'emploi).

Injection intraveineuse unique

Piquer la veine avec le set de perfusion fourni. Relier la seringue à l'extrémité luer-lock du dispositif.

Injecter lentement par voie intraveineuse à un débit confortable pour le patient (max. 2 ml/min).

Perfusion continue

Mononine 1000 doit être reconstitué avec de l'eau pour préparations injectables comme décrit en rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination. Après reconstitution, Mononine 1000 peut être administré sous perfusion continue non dilué à l'aide d'une seringue électrique.

L'activité de la solution reconstituée, non diluée de Mononine 1000 est d'environ 100 UI/ml.

Une solution diluée est obtenue de la façon suivante :

· Diluer la solution reconstituée et filtrée par transfert d'une quantité appropriée de Mononine dans le volume souhaité de sérum physiologique de manière aseptique.

· Pour les dilutions jusqu'à 1 : 10 (concentration de 10 UI de facteur IX/ml), l'activité du facteur IX reste stable jusqu'à 24 heures.

· Une diminution de l'activité facteur IX peut apparaître pour des facteurs de dilution plus importants. L'activité facteur IX doit être surveillée afin de maintenir le taux sanguin souhaité.

Exemple pour diluer 1000 UI de solution Mononine reconstituée :

Activité souhaitée après dilution

10 UI/ml

20 UI/ml

Volume de solution reconstituée de Mononine

10,0 ml

10,0 ml

Volume de sérum physiologique nécessaire

90,0 ml

40,0 ml

Facteur de dilution

1 : 10

1 : 5

· L'utilisation de poches et de tubulures IV en chlorure de polyvinyle (PVC) est recommandée.

· Mélanger soigneusement et vérifier l'absence de fuites au niveau de la poche.

· Il est recommandé de remplacer les poches par une nouvelle solution diluée de Mononine toutes les 12 - 24 heures.

Le débit recommandé pour la perfusion continue de Mononine 1000 destinée à maintenir un niveau stable de facteur IX d'environ 80 % est de 4 UI/kg de poids corporel/heure, mais il peut varier en fonction du profil pharmacocinétique du patient et du niveau du facteur IX que l'on souhaite atteindre. Chez les patients dont la clairance du facteur IX est connue, le débit de perfusion peut être calculé pour un patient donné.

Débit (UI/kg de poids corporel/h) = Clairance (ml/h/kg de poids corporel) ´ augmentation souhaitée du facteur IX (UI/ml).

La tolérance et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été étudiés pour les perfusions continues (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

C'est pourquoi, chez l'enfant et l'adolescent, la perfusion continue de Mononine 1000 sera envisagée seulement si les données pharmacocinétiques pré-chirurgicales (à savoir récupération progressive et clairance) sont disponibles pour le calcul de la dose et si les taux sont soigneusement surveillés en péri-opératoire.

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des constituants.

Allergie connue aux protéines murines.

Risque élevé de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée (voir également Mises en garde et précautions d'emploi).

Effets indésirables Mononine

Les effets indésirables suivants sont issus du suivi post-marketing ainsi que des revues de la littérature. Les catégories standards de fréquence utilisées sont les suivantes :

Très fréquent     > 1/10

Fréquent           > 1/100 et < 1/10

Peu fréquent     > 1/1000 et < 1/100

Rare                 > 1/10000 et < 1/1000

Très rare            < 1/10000 (y compris les cas isolés)

Affections rénales et urinaires

L'apparition d'un syndrome néphrotique après tentative d'induction d'une tolérance immune chez des hémophiles B porteurs d'inhibiteurs du facteur IX et ayant des antécédents de réactions allergiques a été très rarement rapportée.

Affections vasculaires

Il existe un risque potentiel d'épisodes thromboemboliques résultant de l'administration de produits de facteur IX, ce risque étant inversement proportionnel au degré de pureté des préparations. L'utilisation de produits contenant du facteur IX de faible pureté a été associée à des cas d'infarctus du myocarde, de coagulation intravasculaire disséminée, de thrombose veineuse et d'embolie pulmonaire. L'utilisation de facteur IX de plus haute pureté est rarement associée à de tels effets indésirables.

Troubles généraux et anomalies au site d'injection

Des états fébriles ont été rarement observés.

Affections du système immunitaire

Il a été rarement constaté chez les patients traités par des produits contenant du facteur IX, des réactions allergiques ou d'hypersensibilité (qui peuvent comprendre angioedème, sensations de piqûre, de brûlure (irritation), ou phlébite au point d'injection/de perfusion, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalées, réactions urticairiennes, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissements, respiration sifflante).

Dans certains cas, ces réactions ont évolué vers une anaphylaxie sévère alors qu'il existait une relation temporelle étroite entre la survenue de ces phénomènes et l'apparition d'inhibiteurs du facteur IX (voir également Mises en garde et précautions d'emploi).

D'après les données du suivi post-marketing, il a été rapporté que les patients atteints d'hémophilie B peuvent très rarement développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) dirigés contre le facteur IX. La formation de tels inhibiteurs se manifeste par une réponse clinique insuffisante. Dans de tels cas, il est recommandé de faire appel à un centre spécialisé dans l'hémophilie. Lors d'une étude clinique, 2 patients non préalablement traités (PUPs) sur 51 (4 %) ont développé des inhibiteurs, et chez l'un de ces patients, cela a été associé, à deux reprises, à une réaction de type anaphylactique.

Pour les informations relatives à la sécurité virale, voir Mises en garde et précautions d'emploi.



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