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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

NAEMIS 1,5 mg/3,75 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Gynécologie
principes actifs: Comprimé rose : Estradiol, Comprimé blanc : Estradiol, Acétate de nomégestrol
laboratoire: Theramex

Comprimé
Boîte de 24
Toutes les formes
6,97€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 7,79 €

Indication

Traitement hormonal substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées.

L'expérience de ce traitement est limitée chez les femmes âgées de plus de 65 ans.

Posologie NAEMIS 1,5 mg/3,75 mg Comprimé Boîte de 24

Voie orale.

NAEMIS est une association cyclique d'estrogène et de progestatif.

Le schéma thérapeutique est le suivant:

Prendre un comprimé par jour pendant 24 jours consécutifs dans l'ordre suivant :

· du 1er au 10ème jour, un comprimé rose (d'estradiol);

· du 11ème au 24ème jour, un comprimé blanc (associant estradiol et acétate de nomégestrol).

Après un arrêt thérapeutique de 4 jours, la séquence suivante sera prise dans les mêmes conditions et ce, même si l'hémorragie de privation n'est pas terminée.

S'il s'agit d'une première prescription chez une femme n'ayant jamais pris de THS ou s'il s'agit d'un relais d'un THS combiné continu, NAEMIS peut être commencé n'importe quel jour du cycle.

Par contre, si le traitement préalable est un THS séquentiel, le cycle de traitement en cours doit être terminé avant de commencer un traitement par NAEMIS.

Dans le cas d'un oubli de dose, le traitement doit être repris à la posologie prescrite (une double dose ne doit pas compenser la dose simple qui a été oubliée). L'oubli d'une dose peut augmenter l'apparition des saignements intercurrents et des spottings.

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptômes post-ménopausiques, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant la plus courte durée possible (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Contre indications

· Cancer du sein connu, suspecté ou antécédents de cancer du sein ;

· Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées (par exemple : cancer de l'endomètre) ;

· Hémorragie génitale non diagnostiquée ;

· Hyperplasie endométriale non traitée ;

· Antécédent d'accident thrombo-embolique veineux ou accident thrombo-embolique veineux en évolution (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) ;

· Troubles thrombophiliques connus (par exemple, déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) ;

· Accident thrombo-embolique artériel récent ou en évolution (par exemple, angor, infarctus du myocarde) ;

· Affection hépatique aiguë ou antécédents d'affection hépatique, jusqu'à normalisation des tests hépatiques ;

· Hypersensibilité connue aux principes actifs ou à l'un des excipients ;

· Porphyrie.

Effets indésirables Naemis

Lors des essais cliniques de phases III et IV, les effets indésirables très fréquemment rencontrés (> 10 %) ont été des mastodynies, des spottings et des saignements intercurrents. Ces effets sont habituellement observés lors des traitements hormonaux de la ménopause.

Les effets indésirables suivants ont été observés lors des études de phase III et IV avec NAEMIS à des fréquences inférieures à 10 %.

Classe de système d'organe (par ex., classification MedDRA)

Effets indésirables fréquents >1/100 à  <1/10

Effets indésirables peu fréquents

>1/1000 à <1/100

Affections des organes de reproduction et du sein

Dysménorrhée, ménorragie, troubles menstruels, leucorrhées, aggravation des fibromes utérins, douleur pelvienne.

Tumeur bénigne du sein, polype utérin, endométriose, candidose vaginale, augmentation du volume mammaire.

Affections gastro-intestinales

Douleurs abdominales, gonflement abdominal.

Vomissements, constipation, diarrhée.

Affections du système nerveux

Céphalées

Migraine, vertiges

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Crampes musculaires, douleurs dans les membres

Arthralgie.

Affections psychiatriques

Nervosité, dépression.

Affections vasculaires

Thrombose veineuse superficielle ou profonde, thrombophlébite, hypertension artérielle.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Prise de poids

Œdème périphérique, asthénie, augmentation de l'appétit.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash cutané, prurit, alopécie.

Affections hépatobiliaires

Tests hépatiques anormaux.

Risque de cancer du sein

· Une augmentation jusqu'à 2 fois du risque de cancer du sein a été rapportée chez les femmes ayant pris une association estroprogestative pendant plus de 5 ans.

· L'augmentation du risque est nettement plus faible chez les utilisatrices d'estrogènes seuls comparativement aux utilisatrices d'associations estroprogestatives.

· Le niveau de risque dépend de la durée du traitement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

· Les résultats du plus grand essai randomisé contrôlé versus placebo (étude WHI) et de la plus grande étude épidémiologique la million women study (MWS) sont présentés ci-après.

Étude Million Women Study (MWS) : estimation du risque additionnel de cancer du sein sur 5 ans de traitement

Age (ans)

Nombre de cas supplémentaires

pour 1 000 femmes non utilisatrices de THS

sur 5 ans *2

Risque relatif #

Nombre de cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95 %)

Estrogènes seuls

50-65

9-12

1,2

1-2 (0-3)

Association estroprogestative

50-65

9-12

1,7

6 (5-7)

# Risque relatif global. Le risque relatif n'est pas constant mais augmente avec la durée d'utilisation

Note : puisque l'incidence de base du cancer du sein varie d'un pays à l'autre au sein de l'UE, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein variera proportionnellement.

Études WHI aux États-Unis : risque additionnel de cancer du sein sur 5 ans de traitement

Age (ans)

Incidence pour 1 000 femmes

dans le bras placebo sur 5 ans

Risque relatif (IC 95 %)

Nombre de cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95 %)

Estrogènes seuls (Estrogènes conjugués équins)

50-79

21

0,8 (0,7 - 1,0)

-4 (-6 - 0)*3

Estrogène et progestatif CEE+MPA

50-79

17

1,2 (1,0 - 1,5)

+4 (0 - 9)

‡Lorsque l'analyse était limitée aux femmes n'ayant pas utilisé de THS avant l'étude, il n'a pas été observé d'augmentation du risque au cours des 5 premières années de traitement : après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les non-utilisatrices.

2 *Issu des taux d'incidence de base dans les pays développés

3 *Étude WHI chez des femmes hystérectomisées, n'ayant pas montré d'augmentation du risque de cancer du sein

Risque de cancer de l'endomètre

Femmes ménopausées non hystérectomisées

Le risque de cancer de l'endomètre est d'environ 5 pour 1 000 femmes non hystérectomisées n'utilisant pas de THS.

Chez les femmes non hystérectomisées, l'utilisation d'estrogènes seuls n'est pas recommandée en raison de l'augmentation du risque de cancer de l'endomètre (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Selon la durée du traitement et la dose d'estrogènes, l'augmentation du risque de cancer de l'endomètre dans les études épidémiologiques varie entre 5 et 55 cas supplémentaires diagnostiqués pour 1 000 femmes âgées de 50 à 65 ans.

L'ajout d'un progestatif au traitement par estrogènes seuls pendant au moins 12 jours par cycle permet de prévenir cette augmentation du risque. Dans l'étude MWS, l'utilisation pendant 5 ans d'un THS estroprogestatif (séquentiel ou combiné continu) n'a pas augmenté le risque de cancer de l'endomètre (RR = 1,0 (0,8-1,2)).

Cancer de l'ovaire

L'utilisation à long terme d'un THS à base d'estrogènes seuls et d'une association estroprogestative a été associée à une faible augmentation du risque de cancer de l'ovaire. Dans l'étude MWS, 1 cas supplémentaire pour 2 500 utilisatrices est apparu après 5 ans.

Risque d'accident thromboembolique veineux

Le THS est associé à une augmentation de 1,3 à 3 fois du risque relatif de survenue d'un accident thromboembolique veineux, c'est-à-dire thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. La probabilité de survenue d'un tel événement est plus élevée au cours de la première année d'utilisation du THS (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Les résultats des études WHI sont présentés :

Études WHI : risque additionnel d'accident thromboembolique veineux sur 5 ans de traitement

Age (ans)

Incidence pour 1 000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Risque relatif (IC 95 %)

Nombre de cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS

Estrogènes seuls par voie orale *4

50-59

7

1,2 (0,6-2,4)

1 (-3-10)

Association estroprogestative orale

50-59

4

2,3 (1,2-4,3)

5 (1-13)

Risque de maladie coronarienne

Le risque de maladie coronarienne est légèrement augmenté chez les utilisatrices de THS estroprogestatif au-delà de 60 ans (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Risque d'accident vasculaire cérébral ischémique

L'utilisation d'un THS à base d'estrogènes seuls ou d'une association estroprogestative est associée à une augmentation jusqu'à 1,5 fois du risque relatif d'AVC ischémique. Le risque d'AVC hémorragique n'est pas augmenté lors de l'utilisation d'un THS.

Ce risque relatif ne dépend pas de l'âge ni de la durée du traitement, mais comme le risque de base est fortement âge-dépendant, le risque global d'AVC chez les femmes utilisant un THS augmente avec l'âge (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Études WHI combinées : risque additionnel d'AVC*5 sur 5 ans de traitement

Age (ans)

Incidence pour 1 000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Risque relatif (IC 95 %)

Nombre de cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans

50-59

8

1,3 (1,1-1,6)

3 (1-5)

4 *Étude chez des femmes hystérectomisées

5*il n'a pas été fait de distinction entre les AVC ischémiques et hémorragiques.

Autres effets indésirables rapportés lors de l'administration d'un traitement estroprogestatif :

· Maladie de la vésicule biliaire.

· Affections de la peau et du tissu sous-cutané : chloasma, érythème multiforme, érythème noueux, purpura vasculaire.

· Probable démence au-delà de 65 ans (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Naemis existe aussi sous ces formes

Naemis



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