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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

NAVELBINE 30 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Vinorelbine
laboratoire: Pierre Fabre Medicament

Capsule molle
Boîte de 1
Toutes les formes
90,20€* (remboursé à 100%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 91,02 €

Indication

La Navelbine orale est indiquée en monochimiothérapie et en polychimiothérapie dans le traitement du:

· cancer du poumon non à petites cellules,

· cancer du sein métastatique.

Posologie NAVELBINE 30 mg Capsule molle Boîte de 1

· En monothérapie :

Le schéma d'administration recommandé est le suivant :

Trois premières administrations :

Dose de 60 mg/m2 de surface corporelle, administrée une fois par semaine.

Administrations suivantes :

Au-delà de la troisième administration, il est recommandé d'augmenter la dose de NAVELBINE capsule molle à 80mg/m2 une fois par semaine, à l'exception des patients dont le nombre de neutrophiles a chuté une fois au-dessous de 500/mm3 ou plus d'une fois entre 500 et 1000/mm3 au cours des trois premières administrations réalisées à la dose de 60 mg/m2.

Nombre de

Neutrophiles

Neutrophiles

Neutrophiles

Neutrophiles

> 1000

> 500 et

> 500 et

< 500

< 1000

< 1000

neutrophiles lors des 3 premières administrations à 60mg/m²/semaine

(1 épisode)

(2 épisodes)

Dose recommandée à partir de la 4ème administration

80

80

60

60

Modification de dose

Pour toute administration prévue à la dose de 80mg/m2, si le nombre de neutrophiles est inférieur à 500/mm3 ou s'il est plus d'une fois compris entre 500 et 1000/ mm3, il convient de retarder l'administration jusqu'à la normalisation de ce paramètre et de réduire la dose de 80 à 60 mg/m2 par semaine pour les 3 administrations suivantes.

Nombre de

Neutrophiles

Neutrophiles

Neutrophiles

Neutrophiles

neutrophiles AU DELA

> 1000

> 500 et

> 500 et

< 500

DE LA 4eme

< 1000

< 1000

ADMINISTRATION A 80mg/m²/Semaine

(1 épisode)

(2 épisodes)

Dose recommandée lors de l'administration suivante

80

60

Il est possible d'augmenter à nouveau la dose de 60 à 80mg/m² par semaine si le nombre de neutrophiles n'est pas inférieur à 500/mm3 ou plus d'une fois compris entre 500 et 1000/mm3 au cours des trois dernières administrations réalisées à 60mg/m², en accord avec le mode d'administration décrit pour les trois premières administrations.

· En polychimiothérapie, la dose et le schéma thérapeutique seront adaptés selon le protocole de traitement

Les résultats des essais cliniques démontrent qu'une dose per os de 80 mg/m2 correspond à une dose IV de 30 mg/m2 et qu'une dose per os de 60 mg/m2 correspond à une dose IV de 25 mg/m2.

Ceci a été la base des protocoles d'association alternant forme IV et orale améliorant le confort du patient.

Pour les protocoles d'association, la dose et le schéma thérapeutique seront adaptés selon le protocole de traitement.

Même pour les patients dont la SC > 2 m2, la dose totale ne doit jamais dépasser 120 mg par semaine (posologie à 60 mg/ m2) ou 160 mg par semaine (posologie à 80 mg/ m2).

Administration

Navelbine doit être administré uniquement par voir orale.

Navelbine capsule molle doit être avalée avec de l'eau sans mâcher ni sucer la capsule.

II est recommandé de prendre la capsule à la fin d'un repas.

Administration chez les personnes âgées:

L'expérience clinique n'a pas permis d'identifier des différences significatives parmi les personnes âgées au regard du taux de réponse bien qu'une sensibilité plus importante chez certains de ces patients ne peut être exclue. L'âge ne modifie pas la pharmacocinétique de la vinorelbine.

Administration chez les enfants :

La tolérance et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été étudiées, par conséquent, l'administration de Navelbine est déconseillée (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Administration chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique :

Navelbine peut être administré à la dose standard de 60mg/m² semaine chez les patients atteint d'insuffisance hépatique légère (bilirubine < 1.5 x ULN, et ALAT et/ou ASAT de 1,5 à 2,5 x ULN). Chez les patient atteints d'insuffisance hépatique modérée (bilirubine de 1,5 à 3 x ULN, quelque soit le niveau d'ALAT et d'ASAT), Navelbine doit être administré à une dose de 50mg/m²/semaine. L'administration de Navelbine chez l'insuffisant hépatique sévère est contre-indiqué (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi, et Propriétés pharmacocinétiques)

Administration chez les patients souffrant insuffisance rénale :

L'excrétion rénale étant faible, il n'y a pas de justification pharmacocinétique pour réduire la dose de Navelbine  chez des patients insuffisants rénaux (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Propriétés pharmacocinétiques).

Instructions pour l'utilisation et la manipulation de Navelbine orale (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Contre indications

· Hypersensibilité connue à la vinorelbine ou à d'autres vinca-alcaloïdes ou à tout autre constituant.

· Pathologie affectant l'absorption de manière importante.

· Antécédent de résection chirurgicale étendue de l'estomac ou de l'intestin grêle.

· Insuffisance hépatique sévère.

· Taux de neutrophiles inférieur à 1500/mm3 ou infection sévère actuelle ou récente (dans les 2 semaines).

· Taux de plaquettes < 100 000/mm3.

· Patients nécessitant une oxygénothérapie au long cours.

· Grossesse (voir rubrique Grossesse et allaitement).

· Allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).

· En association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Effets indésirables Navelbine

L'incidence globale des effets indésirables a été déterminée à partir d'études cliniques au cours desquelles 316 patients (132 patients atteints de CPNPC et 184 patientes atteintes de cancer du sein) ont reçu le protocole recommandé de Navelbine capsule molle (trois premières administrations à la dose de 60 mg/m²/semaine, suivies d'administrations à la dose de 80 mg/m²/semaine).

Les effets indésirables reportés ont été listés ci-dessous, par système classe-organe et par fréquence. Les effets indésirables additionnels issus de l'expérience post-AMM ont été ajoutées avec la fréquence indéterminée, en accord aves la classification MedDRA.

Les fréquences sont définies comme suit en utilisant les grades de sévérité NCI CTC.

Très fréquent

≥1/10

Fréquent

≥1/100, <1/10

Peu fréquent

≥1/1,000, <1/100

Rare

≥1/10,000, <1/1,000

Très rare

<1/10,000

Indéterminé

Cas rapportés post-AMM

Les effets indésirables sont décrits selon la classification O.M.S. (grade 1=G1 ; grade 2=G2 ; grade 3=G3 ; grade 4=G4; grade 1-4= G1-4 ; grade 1-2=G1-2 ; grade 3-4=G3-4).

Effets indésirables rapportés avec Navelbine capsule molle

Expérience pré-AMM :

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont l'aplasie médullaire avec neutropénie, anémie et thrombopénie, ainsi que la toxicité gastro-intestinale avec nausées, vomissements, diarrhée, stomatites et constipation. Fatigue et fièvre sont aussi reportées de façon fréquente.

Expérience post-AMM :

Navelbine capsule molle est utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques ou des agents thérapeutiques ciblés.

Les systèmes classe-organe les plus impactés lors de l'expérience post-AMM sont le «Affections hématologiques et du système lymphatique», les « Affections gastro-intestinales », les « infections et infestations », et « Troubles généraux et anomalies au site d'administration ». Ces informations sont cohérentes avec l'expérience pré-AMM.

· Infections et Infestations

Très fréquent :             Infections bactérienne, virale ou fongique, sans neutropénie, touchant différents systèmes (respiratoire, gastro-intestinal, urinaire ...) G1-4: 12.7%; G3-4: 4.4%.

Fréquent :                   Infections bactérienne, virale ou fongique résultantes d'une dépression médullaire ou d'une affection immunologique (infections associée à une neutropénie) et souvent réversibles avec un traitement approprié.

                                    Infections associées à une neutropénie G3-4: 3.5%

Indéterminé :              Neutropénie septique.

· Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent :             Dépression médullaire entraînant surtout des neutropénies G1-4 : 71,5 % ; G3 : 21,8 % ; G4: 25,9 % ; réversibles et représentant la toxicité dose limitante.

                                    Leucopénie G1-4: 70.6 %; G3: 24.7 %; G4: 6 %.

                                    Anémie G1-4: 67.4 %; G3-4: 3.8 %.

                                    Thrombopénie G1-2: 10.8 %.

Fréquent:                   Neutropénie de G4 associée avec une fièvre supérieure à 38°C, incluant les neutropénies fébriles 2.8%.

· Troubles du métabolisme et de la nutrition

Indéterminé :              Hyponatrémie sévère.

· Troubles psychiatriques

Fréquent :                   Insomnie G1-2: 2.8%.

· Affections du système nerveux central

Très fréquent               Troubles neuro-sensitifs (G1-2: 11.1 %) généralement limités à l'abolition des réflexes ostéotendineux et rarement d'intensité sévère.

Fréquent :                   Troubles neuromoteurs G1-4 : 9.2% ; G3-4 : 1.3%.

                                    Maux de tête G1-4: 4.1%, G 3-4: 0.6%.

                                    Vertiges G1-4: 6%; G3-4: 0.6%.

                                    Altération du gout G1-2: 3.8%.

Peu fréquent :             Ataxie de G3 : 0,3%.

· Affections oculaires

Fréquent :                   Troubles visuels G1-2 : 1,3 %.

· Affections cardiaques

Peu fréquentes :          Insuffisance cardiaque et troubles du rythme cardiaque.

Indéterminé:              Infarctus du myocarde chez des patients présentant des antécédents de troubles cardiaques, ou des facteurs de risque.

· Affections vasculaires

Fréquent:                   Hypertension artérielle G1-4 : 2,5 % ; G3-4 : 0,3 % ;

                                    Hypotension G1-4 : 2,2 % ; G3-4 : 0,6 %.

· Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent :                   Dyspnées G1-4 : 2,8 %; G3-4 : 0,3 %. Toux G1-2 : 2,8 %.

· Affections gastro-intestinales

Très fréquent :             Nausées G1-4 : 74,7 % ; G3-4 : 7,3 %.

Vomissements G1-4 : 54,7 % ; G3-4 : 6,3 % ; la survenue de nausées et de vomissements peut être diminuée par un traitement d'appoint (sétrons per os).

                                    Diarrhées G1-4 : 49,7 % ; G3-4 : 5,7 %.

                                    Anorexies G1-4 : 38,6 % ; G3-4 : 4,1 %.

                                    Stomatites G1-4 : 10,4  % ; G3-4 : 0,9 %.

                                    Douleur abdominale G1-4 : 14.2%.

Constipations G1-4 : 19% ; G3-4: 0.9%. La prescription de laxatifs peut être appropriée chez les patients ayant des antécédents de constipation et/ou sous traitement concomitant par morphine ou morphino-mimétiques.

Troubles gastriques G1-4: 11.7%

Fréquent:                   Oesophagites G1-3 : 3,8 % ; G3 : 0,3 %. Dysphagies G1-2  2,3 %.

Peu fréquent :             Iléus paralytiques G3-4 (0,9 %) [Exceptionnellement fatal]. Le traitement peut être recommencé dès retour à la normale de la motricité intestinale.

Indéterminé :              Saignement gastro-intestinal.

· Affections hépatobiliaires

Fréquent :                   Affections hépatiques : G1-2 : 1,3 %.

· Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent :             Une alopécie G1-2 (29,4 %),  généralement légère peut apparaître.

Fréquent :                   Réactions cutanées G1-2 : 5,7 %.

· Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent:                   Arthralgies, notamment des douleurs de la mâchoire.

                                    Myalgies (G1-4 : 7 % ; G3-4 : 0,3 %).

· Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent :                   Dysuries G1-2 : 1,6 %.

                                    Autres troubles génito-urinaires G1-2 : 1,9 %.

· Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent :             Fatigue/malaise G1-4 : 36,7 % ; G3-4 : 8,5  %.

                                    Fièvre G1-4 : 13,0 % ; G3-4 : 12,1 %.

Fréquents : douleurs, notamment au site tumoral : G1-4 : 3,8 % ; G3- 4 : 0,6 %.

                                    Frissons : G1-2 : 3,8 %.

· Investigations

Très fréquent :             Pertes de poids G1-4 : 25 % ; G3-4 : 0,3 %.

Fréquent :                   Prises de poids G1-2 : 1,3 %.

Effets indésirables observés avec Navelbine, concentré pour injection

Des effets indésirables ont été observés avec Navelbine, concentré pour injection lors de l'utilisation pré et post-AMM, alors qu'ils n'ont pas été reportés pour Navelbine capsule molle.

Afin de fournir l'information la plus complète, et d'assurer une meilleure sécurité à l'utilisation de Navelbine capsule molle, ces effets sont présentés ci-dessous.

· Infections et Infestations

Peu Fréquent :            Septicémie (très rarement fatale).

· Affections du système immunitaire

Indéterminé :              Réactions allergiques systémiques telles que des anaphylaxies, des chocs anaphylactiques, ou des réactions de type anaphylactoïde.

· Affections endocriniennes

Indéterminé :              Syndrome de sécrétion inapproprié de l'Hormone Antidiurétique (SIADH).

· Affections Cardiaques

Rare :                          Cardiopathies ischémiques (angor, infarctus du myocarde).

· Affection vasculaires

Peu fréquent :             Bouffées vasomotrices et  refroidissement des extrémités.

Rare :                          Hypotensions sévères et collapsus.

· Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquente :           Comme avec les autres vinca-alcaloïdes, l'administration de Navelbine a été associée un bronchospasme.

Rare :                          Pneumopathie interstitielle, en particulier chez les patients traités par Navelbine en association à la mitomycine.

· Affections gastro-intestinales

Rare :                          Pancréatite.

· Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare :                          Réactions cutanées généralisées.



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