publicité

publicité

publicité

publicité

publicité

Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

NEXAVAR 200 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Sorafénib
laboratoire: Bayer Schering Pharma AG

Comprimé pelliculé
Boîte de 4 Plaquettes thermoformées de 28
Toutes les formes
3 426,76€* (remboursé à 100%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 3 427,58 €

Indication

Carcinome hépatocellulaire

Nexavar est indiqué dans le traitement du carcinome hépat ocellulaire (Cf. rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Carcinome rénal

Nexavar est indiqué dans le traitement du carcinome rénal avancé après échec d'un traitement préalable à base d'interféron alfa ou d'interleukine 2 ou chez des patients pour lesquels ces traitements sont considérés comme inadaptés.

Carcinome thyroïdien différencié

Nexavar est indiqué dans le traitement du carcinome thyroïdien progressif, localement avancé ou métastatique, différencié (cancer papillai re/folliculaire/à cellules de Hü rthle), réfractaire à l'iode radioactif.

Posologie NEXAVAR 200 mg Comprimé pelliculé Boîte de 4 Plaquettes thermoformées de 28

Le traitement par Nexavar doit être suivi par un médecin expérimenté dans l'utilisation des thérapies anticancéreuses.

Posologie

La dose de Nexavar recommandée chez l'adulte est de 400 mg de sorafénib (2 comprimés de 200 mg) deux fois par jour (soit une dose totale journalière de 800 mg). Le traitement doit être poursuivi tant qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable.

Adaptations posologiques

Une interruption temporaire ou une diminution de la posologie du sorafénib peut s'avérer nécessaire en cas de suspicion d'effets indésirables liés au médicament.

Si une diminution de la dose s'avère nécessaire au cours du traitement d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) ou d'un carcinome rénal (CR) avancé, la posologie de Nexavar sera ramenée à deux comprimés de 200 mg de sorafénib une fois par jour (Cf. rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Si une diminution de la dose s'avère nécessaire au cours du traitement d'un carcinome thyroïdien différencié (CTD), la posologie de Nexavar sera ramenée à 600 mg de sorafénib par jour en deux prises distinctes (deux comprimés de 200 mg et un comprimé de 200 mg à douze heures d'intervalle). Si une diminution supplémentaire de la dose est nécessaire, la posologie de Nexavar peut être ramenée à 400 mg de sorafénib par jour en deux prises distinctes (deux comprimés de 200 mg à douze heures d'intervalle), et si nécessaire, elle peut être encore réduite à un comprimé de 200 mg une fois par jour. Une fois qu'une amélioration des réactions indésirables non hématologiques a été obtenue, la dose de Nexavar peut être ré - augmentée.

Population pédiatrique

La tolérance et l'efficacité de Nexavar chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Sujets âgés

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les sujets âgés (patients de plus de 65 ans).

Insuffisants rénaux

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. Aucune donnée n'est disponible chez les patients nécessitant une dialyse (Cf. rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Une surveillance de l'équilibre hydro-électrolytique est recommandée chez les patients présentant un risque de dysfonction rénale.

Insuffisants hépatiques

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child Pugh A ou B). Aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C) (Cf. rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Mode d'administration

Voie orale

Il est recommandé d'administrer le sorafénib en dehors des repas ou avec un repas pauvre ou modérément riche en graisses. Si le patient a l'intention de prendre un repas riche en graisses, les comprimés de sorafénib doivent être pris au moins 1 heure avant ou 2 heures après le repas. Les comprimés doivent être avalés avec un verre d'eau.

Contre indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition .

Effets indésirables Nexavar

Les effets indésirables graves les plus importants étaient infarctus du myocarde/ischémie myocardique, perforation gastro-intestinale, hépatite médicamenteuse, hémorragie et hypertension artérielle/ crise hypertensive.

Les effets indésirables les plus fréquents étaient diarrhée, fatigue, alopécie, infection, syndrome main-pied (correspondant au syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire selon la terminologie MedDRA) et rash.

Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques ou lors de l'utilisation depuis la commercialisation de Nexavar sont décrits dans le tableau 1 ci-dessous par classes de systèmes d'organes (dictionnaire MedDRA) et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent ( ≥ 1/10), fréquent ( ≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent ( ≥ 1/1 000 à <1/100), rare ( ≥ 1/10 000 à <1/1 000) non déterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 : Ensemble des effets indésirables rapportés chez des patients au cours des études cliniques ou lors de l'utilisation depuis la commercialisation de Nexavar.

Classes de systèmes d'organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Infections et Infestations

infection

folliculite

Affections hématologiques et du système lymphatique

lymphopénie

leucopénie neutropénie anémie thrombopénie

Affections du système immunitaire

R éactions d'hypersensibilité (y compris réactions cutanées et urticaire)

choc anaphylactique

oedème de Quincke

Affections endocriniennes

hypothyroïdie

hyperthyroïdie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

A norexie

hypophosphatémie

hypocalcémie

hypokaliémie

hyponatrémie

déshydratation

Affections psychiatriques

dépression

Affections du système nerveux

neuropathie sensitive périphérique

dysgueusie

L euco -

encé phalopat hie postérieure réversible*

Affections de l'oreille et du labyrinthe

acouphènes

Affections cardiaques

insuffisance

cardiaque

congestive*

isché mie myocardique et infarctus du myocarde*

allongement du QT

Affections vasculaires

hé morragie (y compris gastro- intestinale*, des voies respiratoires* et hémorragie cérébrale*)

hypertension artérielle

bouffées vasomotrices

C rise hypertensive*

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

rhinorrhée dysphonie

P neumopathie interstitielle*

(pneumopathie, pneumopathie post-radique, détresse respiratoire aiguë , etc.)

Affections gastro- intestinales

Diarrhée

nausée

vomissements

constipation

stomatite (y compris sécheresse buccale et glossodynie) dyspepsie dysphagie reflux gastro­oesophagien

pancréatite gastrite perforations gastro­intestinales*

Affections

hépatobiliaires

augmentation de

la bilirubine et ictère,

cholé cystite, cholangite

hépatite

médicamenteuse*

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

sécheresse cutanée

rash

alopécie

syndrome main-

pied**

érythème

prurit

kérato-

acanthome/

carcinome épidermoïde cutané

dermatite exfoliative

acné

desquamation cutanée

hyperkératose

eczéma

érythème polymorphe

réactivation de la dermite radio-induite

syndrome de Stevens-Johnson vascularite leucocytoclasique

syndrome de Lyell*

Affections musculo-

squelettiq u es et systémiques

arthralgie

myalgie

spasmes musculaires

rhabdomyolyse

Affections du rein et des voies urinaires

I nsuffisance rénale

protéinurie

syndrome néphrotique

Affections des organes de reproduction et du sein

dysfonction érectile

gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site

d'administration

fatigue

douleur (y compris buccale, abdominale, osseuse, d'origine t umorale et céphalée)

fièvre

asthénie syndrome pseudo-grippal

inflammation des muqueuses

Investigations

perte de poids

élévation de l'amylasémie

élévation de la lipasémie

élé vation transitoire des transaminases

élévation transitoire des phosphatases alcalines INR anormal taux de prothrombine anormal

* Effets indésirables fatals ou pouvant menacer le pronostic vital. Ces effets sont « peu fréquents » ou ont une fréquence moindre que « peu fréquents ». ** Le syndrome main-pied correspond au syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire dans MedDRA.

Informations supplémentaires sur certains effets indésirables

Insuffisance cardiaque congestive

Au cours des essais cliniques menés par le laboratoire, l'insuffisance cardiaque congestive a été rapportée comme un effet indésirable chez 1,9 % des patients traités par le sorafénib (N=2 276). Lors de l'étude 11213 (Carcinome rénal), des effets indésirables compatibles avec une insuffisance cardiaque congestive ont été observés chez 1,7 % des patients traités par sorafénib et chez 0,7 % des patients du bras placebo. Dans l'étude 100554 (Carcinome hépatocellulaire- CHC), 0,99 % des patients traités par sorafénib et 1,1 % des patients du bras placebo ont présenté ces effets indésirables.

Informations supplémentaires concernant les populations particulières

Au cours des essais cliniques, certains effets indésirables médicamenteux, comme le syndrome main-pied, la diarrhée, l'alopécie, la perte de poids, l'hypertension artérielle, l'hypocalcémie et le kérato-acanthome/carcinome épidermoïde cutané, se sont produites de façon nettement plus fréquente chez les patients atteints de carcinome thyroïdien différencié que chez les patients atteints de carcinome rénal ou hépatocellulaire.

Anomalies biologiques chez les patients atteints de CHC (étude 3) et de CR (étude 1)

Des élévations de la lipasémie et de l'amylasémie ont été très fréquemment rapportées. Des élévations de la lipasémie de grade 3 ou 4 selon le CTCAE (Critères communs de toxicité) sont survenues chez 11 % et 9 % des patients dans le groupe traité par sorafénib respectivement dans l'étude 1 (Carcinome rénal) et l'étude 3 (Carcinome hépatocellulaire), contre 7 % et 9 % chez les patients du groupe placebo. Des élévations de l'amylasémie de CTCAE grade 3 ou 4 ont été rapportées chez 1 % et 2 % des patients du groupe sorafénib respectivement dans l'étude 1 et l'étude 3, contre 3 % chez les patients de chaque groupe placebo. Des cas de pancréatite clinique ont été rapportés chez 2 des 451 patients traités par sorafénib (CTCAE Grade 4) dans l'étude 1, 1 des 297 patients traités par sorafénib dans l'étude 3 (CTCAE Grade 2), et chez 1 des 451 patients du groupe placebo (CTCAE Grade 2) dans l'étude 1.

Une hypophosphatémie a été très fréquemment observée chez 45 % et 35 % des patients traités par sorafénib contre 12 % et 11 % des patients sous placebo respectivement dans l'étude 1 et 3. Une hypophosphatémie de CTCAE Grade 3 (1 à2 mg/dl) est survenue dans l'étude 1 chez 13 % des patients traités par sorafénib et chez 3 % des patients du groupe placebo, dans l'étude 3 chez 11 % des patients traités par sorafénib et chez 2 % des patients du groupe placebo. Aucun cas d'hypophosphatémie de CTCAE Grade 4 (< 1 mg/dl) n'a été rapporté ni dans le groupe traité par sorafénib ni dans le groupe placebo dans l'étude 1, et 1 cas a été rapporté dans le groupe placebo dans l'étude 3. L'étiologie de l'hypophosphatémie associée au sorafénib est inconnue.

Les anomalies biologiques de CTCAE Grade 3 ou 4 survenues chez ≥ 5 % des patients traités par sorafénib incluaient des lymphopénies et des neutropénies.

Une hypocalcémie a été rapportée chez 12 % et 26,5 % des patients traités par sorafénib contre 7,5 % et 14,8 % des patients sous placebo dans l'étude 1 et l'étude 3, respectivement. La plupart des cas d'hypocalcémie rapportés ont été de faible grade (CTCAE grade 1 et 2). Une hypocalcémie de CTCAE grade 3 (6,0 à 7,0 mg/dL) s'est produite chez 1,1 % et 1,8 % des patients traités par sorafénib et chez 0,2 % et 1,1 % des patients sous placebo, et une hypocalcémie de CTCAE grade 4 (< 6,0 mg/dL) s'est produite chez 1,1 % et 0,4 % des patients traités par sorafénib et chez 0,5 % et 0 % des patients sous placebo dans l'étude 1 et l'étude 3, respectivement. L'étiologie de l'hypocalcémie associée au sorafénib est inconnue.

Dans les études 1 et 3, une diminution du taux de potassium a été observée chez 5,4 % et 9,5 % des patients traités par sorafénib, contre 0, 7 % et 5,9 % des patients sous placebo, respectivement. La plupart des cas d'hypokaliémie signalés étaient de faible grade (CTCAE grade 1). Dans ces études, une hypokaliémie de CTCAE grade 3 s'est produite chez 1,1 % et 0,4 % des patients traités par sorafénib et chez 0,2 % et 0,7 % des patients sous placebo. Aucun cas d'hypokaliémie de CTCAE grade 4 n'a été rapporté.

Anomalies biologiques chez les patients atteints de CTD (étude 5)

Une hypocalcémie a été rapportée chez 35,7 % des patients traités par sorafénib contre 11,0 % des patients sous placebo. Les cas d'hypocalcémie rapportés étaient majoritairement de faible grade. Une hypocalcémie de CTCAE grade 3 est survenue chez 6,8 % des patients traités par sorafénib contre 1,9 % des patients du groupe placebo, et une hypocalcémie de CTCAE grade 4 chez 3,4 % des patients traités par sorafénib contre 1,0 % des patients du groupe placebo.

Les autres anomalies biologiques cliniquement pertinentes qui ont été observées au cours de l'étude 5 sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2 : Anomalies biologiques apparues sous traitement chez les patients atteints de CTD (étude 5) au cours de la période en double aveugle

Paramètre biologique, (en % des échantillons étudiés)

Sorafénib N = 207

Placebo N = 209

Tous grades*

Grade 3*

Grade 4*

Tous grades*

Grade 3*

Grade 4*

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie

30,9

0,5

0

23,4

0,5

0

Thrombopénie

18,4

0

0

9,6

0

0

Neutropénie

19,8

0,5

0,5

12

0

0

Lymphopénie

42

9,7

0,5

25,8

5,3

0

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypokaliémie

17,9

1,9

0

2,4

0

0

Hypophosphatémie**

19,3

12,6

0

2,4

1,4

0

Affections hépatobiliaires

Augmentation de la bilirubine

8,7

0

0

4,8

0

0

Elévation de l'ALAT

58,9

3,4

1,0

24,4

0

0

Elévation de l'ASAT

53,6

1,0

1,0

14,8

0

0

Investigations

Elévation de l'amylasémie

12,6

2,4

1,4

6,2

0

1,0

Elévation de la lipasémie

11,1

2,4

0

2,9

0,5

0

*   Version 3.0 des critères communs de toxicité (CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events)

**    L'étiologie de l'hypophosphatémie associée au sorafénib n'est pas connue.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V .



publicité