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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

NORDITROPINE SIMPLEXX 5 mg/1,5 mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Endocrinologie
principes actifs: Somatropine
laboratoire: Novo Nordisk

Solution injectable
Boîte de 1 Cartouche de 1,5 ml
Toutes les formes
157,99€* (remboursé à 100%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 158,81 €

Indication

Enfants :

Retard de croissance lié à un déficit somatotrope.

Retard de croissance chez les filles atteintes d'une dysgénésie gonadique (Syndrome de Turner).

Retard de croissance chez les enfants prépubères dû à une insuffisance rénale chronique.

Retard de croissance (taille actuelle < -2,5 DS et taille parentale ajustée < -1 DS) chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel (PTAG) avec un poids et/ou une taille de naissance inférieure à -2 DS, n'ayant pas rattrapé leur retard de croissance (vitesse de croissance < 0 DS au cours de la dernière année) à l'âge de 4 ans ou plus.

Adultes :

Déficit somatotrope acquis dans l'enfance :

Une fois leur croissance achevée, la capacité sécrétoire en hormone de croissance devra être réévaluée chez les patients ayant un déficit somatotrope acquis dans l'enfance. Aucun test n'est requis chez les patients ayant plus de trois déficits hormonaux hypophysaires, chez les patients ayant un déficit somatotrope sévère dû à une cause génétique définie, dû à des anomalies structurales hypothalamo-hypophysaires, dû à des tumeurs du système nerveux central ou dû à une irradiation intra-crânienne à forte dose, ou chez les patients ayant un déficit somatotrope secondaire à une pathologie ou une atteinte hypothalamo-hypophysaire, si le dosage d'IGF-I est < -2 DS au moins quatre semaines après l'arrêt du traitement par hormone de croissance.

Chez tous les autres patients, un dosage d'IGF-I et un test dynamique de stimulation sont exigés.

Déficit somatotrope acquis à l'âge adulte :

Déficit somatotrope important dans le cadre d'une pathologie hypothalamo-hypophysaire connue, d'une irradiation intra-crânienne ou d'une lésion cérébrale traumatique. Le déficit somatotrope devra être associé à un autre axe déficitaire, autre que la prolactine. Le déficit somatotrope devra être mis en évidence lors d'une épreuve dynamique après instauration d'une substitution hormonale adéquate de tout autre déficit hormonal.

Chez l'adulte, l'hypoglycémie insulinique est l'épreuve dynamique de choix. Lorsque l'hypoglycémie insulinique est contre-indiquée, des tests dynamiques alternatifs doivent être utilisés. La combinaison arginine-GHRH est recommandée. Le test à l'arginine ou au glucagon peut aussi être envisagé ; cependant, la valeur diagnostique de ces tests est moins bien établie que celle du test de l'hypoglycémie insulinique.

Posologie NORDITROPINE SIMPLEXX 5 mg/1,5 mL Solution injectable Boîte de 1 Cartouche de 1,5 ml

Norditropine devra être prescrit uniquement par des médecins spécialisés dans ces indications thérapeutiques.

La posologie doit être adaptée à chaque patient et doit toujours être ajustée en fonction des résultats cliniques et biologiques du traitement.

Posologies généralement recommandées :

Enfants :

Retard de croissance lié à un déficit somatotrope

25 - 35 m g/kg/jour ou 0,7 - 1,0 mg/m2/jour

Si le déficit somatotrope persiste une fois la croissance achevée, le traitement par hormone de croissance devra être maintenu jusqu'au développement somatique complet de l'adulte, incluant la masse maigre et l'accrétion minérale osseuse (pour l'adaptation posologique, voir Déficit en hormone de croissance chez l'adulte).

Syndrome de Turner

45-67 m g/kg/jour ou 1,3-2,0 mg/m2/jour

Insuffisance rénale chronique

50 m g/kg/jour ou 1,4 mg/m2/jour (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Retard de croissance chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel

35 m g/kg/jour ou 1,0 mg/m²/jour

Une dose de 0,035 mg/kg/jour est habituellement recommandée jusqu'à ce que la taille finale soit atteinte (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Le traitement devra être arrêté après la première année de traitement si la vitesse de croissance est inférieure à + 1 DS.

Le traitement devra être arrêté si la vitesse de croissance est < 2 cm/an et, si une confirmation est nécessaire, soit l'âge osseux > 14 ans (pour les filles) soit > 16 ans (pour les garçons), correspondant à la soudure des épiphyses.

Adultes :

Déficit en hormone de croissance chez l'adulte

La posologie doit être adaptée en fonction des besoins de chaque patient.

Chez les patients ayant un déficit somatotrope acquis dans l'enfance, la dose recommandée pour ré-instaurer le traitement est de 0,2 à 0,5 mg/jour. La dose devra ensuite être adaptée en fonction des concentrations en IGF-I.

Chez les patients avec un déficit somatotrope acquis à l'âge adulte, il est recommandé de débuter le traitement à une dose faible : 0,1-0,3 mg/jour. Il est recommandé d'augmenter la posologie progressivement par intervalles mensuels en fonction des résultats cliniques et des effets secondaires. La détermination du taux d'IGF-I peut guider l'adaptation de la posologie. Les femmes peuvent avoir besoin de doses supérieures par rapport aux hommes, les hommes ayant montré une augmentation de la sensibilité à l'IGF-I avec le temps. Cela signifie qu'il existe un risque de sous-dosage chez les femmes, spécialement celles qui sont sous traitement oral substitutif en oestrogènes, et de surdosage chez les hommes.

Les doses nécessaires diminuent avec l'âge. La posologie d'entretien varie considérablement d'un patient à l'autre mais elle dépasse rarement 1,0 mg/jour.

En général, il est recommandé d'administrer le médicament par voie sous-cutanée le soir.

Il est nécessaire de varier le site d'injection pour prévenir l'apparition de lipoatrophies.

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

La somatropine ne doit pas être utilisée s'il existe le moindre élément en faveur d'une activité tumorale. Les tumeurs intracrâniennes doivent être inactives et tout traitement anti-tumoral doit être terminé avant de commencer le traitement par hormone de croissance. Le traitement devra être interrompu en cas d'élément signifiant une croissance tumorale.

La somatropine ne devra pas être utilisée pour améliorer la croissance staturale chez des enfants dont les épiphyses sont soudées.

Les patients présentant un état critique aigu souffrant de complications secondaires à une intervention chirurgicale à coeur ouvert, une intervention chirurgicale abdominale, un polytraumatisme accidentel, une insuffisance respiratoire aiguë ou à une situation similaire ne devront pas être traités par la somatropine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

Chez les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique, le traitement par Norditropine SimpleXx devra être suspendu en cas de transplantation rénale.

Effets indésirables Norditropine Simplexx

Le déficit en hormone de croissance est caractérisé par un déficit du volume extracellulaire. Lorsqu'un traitement par la somatropine est initié, ce déficit est rectifié. Une rétention hydrique avec des oedèmes périphériques peut survenir plus particulièrement chez les adultes. Le syndrome du canal carpien est peu fréquent, mais peut apparaître chez les adultes. Ces symptômes sont normalement transitoires, sont dose-dépendants et peuvent nécessiter une diminution temporaire de la dose.

Des arthralgies modérées, des douleurs musculaires et des paresthésies peuvent également survenir mais en général ces symptômes sont autolimitants.

Les effets secondaires chez les enfants sont peu fréquents ou rares.

Selon les expériences sur les études cliniques :

Classes de système d'organe

Très fréquent

(≥1/10)

Fréquent

(≥1/100, <1/10)

Peu fréquent

(≥1/1000, <1/100)

Rare

(≥1/10000, <1/1000)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Chez l'adulte, diabète de type 2

Affections du système nerveux

Chez l'adulte, céphalée et paresthésie

Chez l'adulte, syndrome du canal carpien.

Chez l'enfant, céphalée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Chez l'adulte, prurit

Chez l'enfant, rash

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Chez l'adulte, arthralgie, rigidité articulaire et myalgie

Chez l'adulte, rigidité musculaire

Chez l'enfant, arthralgie et myalgie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Chez l'adulte, oedème périphérique (voir ci-dessus)

Chez l'adulte et l'enfant, douleur au site d'injection. Chez l'enfant, réaction au site d'injection

Chez l'enfant, oedème périphérique

Chez les enfants atteints d'un syndrome de Turner une augmentation de la croissance des mains et des pieds a été rapportée pendant le traitement par la somatropine.

Chez des patientes atteintes d'un syndrome de Turner et traitées par de fortes doses de Norditropine, une étude clinique, en ouvert, randomisée, a rapporté une tendance à l'augmentation de l'incidence des otites moyennes. Cependant, l'augmentation des infections de l'oreille n'a pas conduit à une augmentation des opérations de l'oreille/insertions de tube de drainage tympanique par rapport au groupe ayant la plus faible posologie dans l'étude.

Expérience après mise sur le marché :

En complément des effets indésirables mentionnés ci-dessus, ceux présentés ci-dessous ont été spontanément rapportés et sont globalement considérés comme potentiellement liés au traitement par Norditropine.

Tumeurs bénignes et malignes (incl. kystes et polypes)

Certains cas de leucémies ont été rapportés chez un faible nombre de patients atteints d'un déficit en hormone de croissance (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (voir rubrique Contre-indications ).

Formation d'anticorps dirigés directement contre la somatropine. Le taux de ces anticorps et leur capacité de liaison ont été très faibles et n'ont pas eu de retentissement sur la croissance après l'administration de Norditropine.

Affections endocriniennes

Hypothyroïdie. Diminution des taux sériques de thyroxine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyperglycémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

Affections du système nerveux

Hypertension intracrânienne bénigne (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Epiphysiolyse de la tête fémorale. L'épiphysiolyse de la tête fémorale surviendrait plus fréquemment chez les patients présentant des troubles endocriniens.

Maladie de Legg-Calvé-Perthes. La maladie de Legg-Calvé-Perthes surviendrait plus fréquemment chez les patients de petite taille.

Investigations

Augmentation du taux de phosphatase alcaline dans le sang.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr



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