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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

NOVANTRONE 20 mg/10 mL 2 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Mitoxantrone
laboratoire: Meda Pharma

Solution injectable pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 10 ml
Toutes les formes

Indication

- Cancer du sein : la mitoxantrone est indiquée dans le cancer du sein métastatique.
. Utilisée seule, elle permet d'obtenir un taux de réponse de 40% chez les patientes non antérieurement traitées, et de 20% chez les patientes antérieurement traitées par différentes chimiothérapies.
. L'association d'autres agents anticancéreux à la mitoxantrone permet d'augmenter le taux et l'importance de ces réponses.
- Leucémies aiguës myéloïdes : utilisée seule, la mitoxantrone permet d'obtenir un taux de réponse complète de 30 à 50% chez des patients en rechute. L'association à d'autres produits anticancéreux tels que la cytosine arabinoside permet d'augmenter le taux de réponse.
- Lymphomes non hodgkiniens : en monochimiothérapie, elle permet d'obtenir un taux de réponse de 30 à 40% dans le lymphome en rechute ou résistant aux thérapeutiques antérieures. L'association à d'autres produits anticancéreux permet d'augmenter ce taux de réponse. Cette efficacité a été notée dans toutes les formes histologiques de lymphomes non hodgkiniens (malignité réduite, moyenne ou élevée).
- Traitement palliatif (diminution de la douleur, augmentation de la qualité de vie) du cancer avancé de la prostate hormonorésistant, en association avec de faibles doses de corticostéroïdes par voie orale.

Posologie NOVANTRONE 20 mg/10 mL 2 mg/mL Solution injectable pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 10 ml

Posologie :
- Cancer du sein et lymphomes non hodgkiniens :
. De 12 à 14 mg/m² de surface corporelle en administration intraveineuse unique tous les 21 à 28 jours.
. La dose initiale pourra être répétée en cas de récupération hématologique (leucocytes et plaquettes) convenable avant l'administration ultérieure.
. Une dose initiale plus faible est recommandée chez les patients en mauvais état général, ou présentant un risque médullaire en raison de traitements antérieurs, ou lorsque la mitoxantrone est prescrite en association avec d'autres produits myélosuppressifs.
. Les modifications de la posologie et l'espacement des cycles pourront être envisagés en fonction du degré et de la durée de la myélodépression.
. Il n'apparaît pas nécessaire d'envisager une diminution de la posologie en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, bien que l'élimination par la voie biliaire soit préférentielle.
- Leucémies aiguës myéloïdes :
. En monochimiothérapie, la dose efficace est de 10 à 12 mg/m²/jour pendant 5 jours, en administration intraveineuse (10 à 15 minutes).
. En polychimiothérapie, la mitoxantrone a été utilisée à la posologie de 10 à 12 mg/m² par jour pendant 3 à 5 jours en association avec de la cytarabine en perfusion continue à la posologie de 100 mg/m²/j pendant 5 à 7 jours. Des myélodépressions sévères sont constantes.
- Traitement palliatif du cancer avancé de la prostate hormonorésistant :
La posologie recommandée pour NOVANTRONE est de 12 mg/m² (perfusion intraveineuse courte) tous les 21 jours, en association avec de faibles doses de corticostéroïdes par voie orale. La dose cumulée de mitoxantrone ne devra pas dépasser 120 mg/m².
Mode d'administration :
- La solution devra être diluée dans au moins 50 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5%.
Cette solution sera introduite lentement dans la tubulure d'une perfusion en cours (solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5%) en 3 à 5 minutes au minimum. La solution est stable pendant 48 heures au moins.
En cas d'injection hors de la veine, la perfusion sera interrompue immédiatement et replacée ailleurs. Les propriétés non vésicantes de NOVANTRONE réduisent la possibilité de réaction locale sévère après extravasation.
- La mitoxantrone ne doit jamais être administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire, intra-artérielle ou intrathécale.
Attention, l'administration par voie intrathécale peut être fatale.
Modalités de manipulation :
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

Contre indications

CONTRE-INDIQUE :
Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :
- hypersensibilité à la mitoxantrone ou à l'un des excipients,
- femme enceinte ou qui allaite :
. grossesse : contre-indiquée, la preuve de l'innocuité de la mitoxantrone n'ayant pas été établie chez la femme enceinte. Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont pas mis en évidence de modification de la fertilité ni d'effet tératogène.
. allaitement : contre-indiqué,
- association avec le vaccin contre la fièvre jaune (vaccin anti-amaril), (voir interactions).
La mitoxantrone ne doit jamais être administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire, intra-artérielle ou intrathécale.
DECONSEILLE :
Ce médicament est généralement déconseillé en association avec la phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne), avec les vaccins vivants atténués (sauf anti-amaril) (voir interactions).

Effets indésirables Novantrone 20 MG/10 ML

Ils sont rarement importants ou sévères.
- Toxicité hématologique : lors de l'administration en dose unique de 12 à 14 mg/m² toutes les trois semaines, la leucopénie et/ou neutropénie suivant chaque administration est généralement transitoire avec un nadir vers le 10ème jour et une récupération spontanée vers le 20ème jour. Par conséquent, des infections peuvent survenir au cours de cette période. Il peut se produire une thrombocytopénie également réversible pouvant entraîner des hémorragies. La sévérité de la myélodépression sera d'autant plus grande que les patients auront déjà reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie.
- Comme avec d'autres agents anticancéreux altérant l'ADN, des syndromes myélodysplasiques et des leucémies aiguës myéloïdes ont été observés après traitement combiné incluant la mitoxantrone.
Avec les inhibiteurs de la topoisomérase II, il a été rapporté une incidence plus élevée qu'attendue de leucémies secondaires se présentant comme des leucémies de novo LAM2, LAM3, LAM4. De telles formes peuvent présenter une courte période de latence (de 1 à 3 ans). Ces formes, accessibles à un traitement curateur, nécessitent un diagnostic précoce et un traitement adapté à visée curative (voir mises en garde et précautions d'emploi).
- Toxicité digestive : les nausées et vomissements sont de faible intensité et transitoires.
Des mucites et stomatites ont été fréquemment rapportées dans les études.
Occasionnellement ont été signalées : diarrhées, anorexies, hémorragies gastro-intestinales.
- Alopécie : l'alopécie, si elle se produit, est généralement modérée et réversible à l'arrêt du traitement. Par contre, en association avec d'autres agents anticancéreux connus pour avoir cet effet, l'alopécie est fréquente.
- Tolérance cardiaque : des anomalies de l'ECG, des insuffisances cardiaques congestives avec fonction d'éjection ventriculaire gauche en dessous de la valeur limite basse de 50%, des cardiomyopathies ont été rapportées chez des patients traités par NOVANTRONE. Parmi ces patients, 70% d'entre eux présentaient des facteurs favorisants (administrations antérieures d'anthracyclines, radiothérapies médiastinales, cardiopathies). Des doses cumulatives de 160 mg/m² chez des patients sans facteurs de risque et de 120 mg/m² chez des patients présentant des facteurs de risque, peuvent être utilisées.
. Rarement d'autres effets cardiaques ont été rapportés comme des bradycardies sinusales, des infarctus du myocarde, des arythmies.
. Une surveillance de la fonction cardiaque doit être effectuée régulièrement (voir mises en garde et précautions d'emploi).
. Expérimentalement, la cardiotoxicité de NOVANTRONE est faible : ce que confirme la clinique, car moins de 1,5% des patients traités par NOVANTRONE a présenté des signes de toxicité cardiaque (insuffisance cardiaque, diminution de l'index d'éjection systolique) et, parmi ces patients, 70% d'entre eux présentaient des facteurs favorisants (administrations antérieures d'anthracyclines, radiothérapies médiastinales, cardiopathies).
- Peau et annexes :
Des douleurs, brûlures au site d'injection, des modifications de l'ongle ont été rapportées ainsi que de rares éruptions cutanées. En cas d'extravasation, ont été signalées de rares colorations bleutées de la peau et d'exceptionnelles nécroses des tissus.
- Troubles biologiques :
Rares augmentations réversibles de la créatinine et de l'urée sanguines.
- Troubles hépatobiliaires :
Rares augmentations réversibles des transaminases et perturbations du bilan hépatique ayant pu entraîner occasionnellement des hépatites.
- En raison de la présence de métabisulfite de sodium, risque de réactions allergiques y compris réactions anaphylactiques et bronchospasmes.
- Une coloration bleu-vert des urines et (ou) de la sclérotique peut survenir en cours de traitement.
- D'autres effets indésirables ont été signalés : fatigue, accès fébriles, aménorrhées, paresthésies, dyspnée.

Novantrone 20 MG/10 ML existe aussi sous ces formes

Novantrone 20 MG/10 ML



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