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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

NPLATE 250 microgrammes

Conditionnement modifié ou retiré de la vente depuis le 20.10.2010

Médicament générique du Classe thérapeutique: Hémostase et sang
principes actifs: Romiplostim
laboratoire: Amgen Europe BV

Poudre pour solution injectable
Boîte de 1 Flacon de 0,5 ml
Toutes les formes

Indication

Nplate est indiqué chez l'adulte splénectomisé présentant un purpura thrombopénique auto-immun (PTI) (idiopathique) chronique, réfractaire aux autres traitements (par exemple corticoïdes, immunoglobulines).

Nplate peut être envisagé comme traitement de seconde intention chez l'adulte non splénectomisé quand la chirurgie est contre-indiquée.

Posologie NPLATE 250 microgrammes Poudre pour solution injectable Boîte de 1 Flacon de 0,5 ml

Le traitement doit être surveillé par un médecin spécialisé dans le traitement des maladies hématologiques.

Nplate doit être administré une fois par semaine en injection sous-cutanée.

Posologie initiale

La posologie initiale de romiplostim est de 1 µg/kg de poids corporel.

Calcul de la posologie

Posologie initiale ou posologie hebdomadaire suivante :

Poids* en kg x Dose en µg/kg = Posologie individuelle en µg

Volume à administrer :

Posologie en µg x 1 ml = Volume à injecter en ml

500 µg

Exemple :

Un patient de 75 kg à la posologie initiale de 1 µg/kg de romiplostim

La posologie individuelle = 75 kg x 1 µg/kg = 75 µg

Le volume correspondant de solution de Nplate à injecter =

75 µg x 1 ml        = 0,15 ml

500 µg

*Le poids corporel au moment de l'initiation du traitement doit toujours être utilisé pour le calcul de la posologie de romiplostim. Les ajustements de posologie sont basés uniquement sur l'évolution des taux de plaquettes et sont effectués par palier de 1 µg/kg (voir tableau ci-après).

Ajustement de posologie

Le poids corporel du patient mesuré à l'initiation du traitement doit toujours être utilisé pour le calcul de la dose. La dose hebdomadaire de romiplostim doit être augmentée par palier de 1 µg/kg jusqu'à ce que le patient atteigne un taux de plaquettes ≥ 50 x 109/l. Le taux de plaquettes doit être évalué toutes les semaines jusqu'à atteindre un taux stable (≥ 50 x 109/l pendant au moins 4 semaines à la même posologie). Ensuite le taux de plaquettes doit être évalué mensuellement. Ne pas dépasser la posologie maximale hebdomadaire de 10 µg/kg.

L'ajustement de posologie se fait de la façon suivante :

Taux de plaquettes

(x 109/l)

Action

< 50

Augmenter la dose hebdomadaire de 1 µg/kg

> 200 pendant 2 semaines consécutives

Diminuer la dose hebdomadaire de 1 µg/kg.

> 400

Interrompre le traitement, continuer à évaluer le taux de plaquettes de façon hebdomadaire.

Quand le taux de plaquettes redevient < 200 x 109/l, reprendre le traitement hebdomadaire avec la dernière posologie en la diminuant de 1 µg/kg.

Une perte de réponse ou l'échec de maintien d'une réponse plaquettaire avec le romiplostim aux posologies recommandées doit en faire rechercher rapidement l'origine (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, perte de réponse au romiplostim).

Mode d'administration

Après reconstitution, Nplate solution injectable s'administre par voie sous-cutanée. Le volume à injecter peut être très faible. Une seringue avec des graduations de 0,01 ml doit être utilisée.

Pour les instructions de reconstitution de Nplate, voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.

Arrêt du traitement

Le traitement par romiplostim doit être interrompu si, après 4 semaines de traitement à la posologie hebdomadaire maximale de 10 µg/kg, le taux de plaquettes n'augmente pas jusqu'à un niveau suffisant permettant d'éviter des hémorragies cliniquement importantes.

Les patients doivent être suivis régulièrement et la poursuite du traitement doit être envisagée par le médecin pour chaque patient. La réapparition d'une thrombopénie est possible à l'interruption du traitement (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Patients âgés (≥ 65 ans)

Aucune différence de tolérance ou d'efficacité n'a été observée entre les patients < 65 ans et les patients ≥ 65 ans (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Ainsi, aucun ajustement de posologie n'est nécessaire chez le patient âgé. Il est toutefois recommandé une surveillance particulière de ces patients en raison du faible nombre d'inclusions dans les essais cliniques effectués jusqu'à présent.

Enfants et adolescents (< 18 ans)

En l'absence de données suffisantes sur l'efficacité et la tolérance, l'utilisation de Nplate n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans. Aucune recommandation de posologie dans cette population ne peut être fournie.

Insuffisance hépatique et rénale

Aucune étude clinique spécifique n'a été réalisée dans ces populations. Nplate doit être utilisé avec précaution chez ces patients.

Contre indications

Hypersensibilité connue à la substance active, à l'un des excipients ou aux protéines dérivées d'E. coli.

Effets indésirables Nplate

Après analyse des données de tous les patients adultes traités pour PTI et ayant reçu du romiplostim dans 4 essais contrôlés et 5 essais non contrôlés, l'incidence globale des effets indésirables chez les patients traités par romiplostim était de 91,5 % (248/271). La durée moyenne de traitement de cette population de patients était de 50 semaines.

Les effets indésirables listés dans le tableau ci-dessous sont ceux qui ont été considérés comme reliés au traitement par les investigateurs et survenant avec une incidence > 1 % (n = 271).

Les fréquences sont définies comme suit : Très fréquent (≥ 1/10) et Fréquent (≥ 1/100 et < 1/10). Dans chaque classe de systèmes d'organes MedDRA et chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre d'incidence décroissant.

Classification MedDRA par classe de systèmes d'organes

Très fréquent

Fréquent

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anomalies de la moelle osseuse* Thrombopénie*

Affections psychiatriques

Insomnie

Affections du système nerveux

Céphalées

Vertiges

Paresthésies

Migraine

Affections vasculaires

Bouffées vasomotrices

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Embolie pulmonaire*

Affections gastro-intestinales

Nausées

Diarrhée

Douleur abdominale

Dyspepsie

Constipation

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Prurit

Ecchymoses

Rash

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Arthralgies

Myalgies

Douleurs des extrémités

Spasmes musculaires

Douleur du dos

Douleurs osseuses

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue

Contusion au site d'injection

Douleur au site d'injection

Œdème périphérique

Syndrome pseudo-grippal

Douleur

Asthénie

Pyrexie

Frissons

Hématome au site d'injection

Gonflement au site d'injection

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Contusion

* Voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les évènements listés ci-dessous ont été considérés comme reliés au traitement par romiplostim.

Thrombocytose

Après analyse des données de tous les patients adultes traités pour PTI par romiplostim dans 4 essais contrôlés et 5 essais non contrôlés, 3 cas de thrombocytose ont été rapportés, n = 271. Aucune conséquence clinique associée à cette élévation du taux de plaquettes n'a été rapportée chez aucun des 3 patients.

Thrombopénie après arrêt du traitement

Après analyse des données de tous les patients adultes traités pour PTI par romiplostim dans 4 essais contrôlés et 5 essais non contrôlés, 4 cas de thrombopénie après arrêt du traitement ont été rapportés, n = 271 (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Augmentation de la réticuline dans la moelle osseuse

Dans les études cliniques, le romiplostim a été interrompu chez 4 patients sur 271 en raison de dépôts de réticuline dans la moelle osseuse. La réticuline a été observée sur biopsie de moelle osseuse chez six autres patients (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Immunogénicité

Dans les études cliniques, les anticorps anti-romiplostim ont été étudiés. Parmi les 271 patients adultes traités pour PTI par romiplostim dans le programme de développement dans le PTI, un patient a développé des anticorps neutralisants l'activité du romiplostim mais ces anticorps n'ont pas eu de réaction croisée avec la TPO endogène. Environ quatre mois plus tard, la recherche des anticorps neutralisants romiplostim était négative chez ce patient.

Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe un risque potentiel d'immunogénicité. Si vous soupçonnez la formation d'anticorps neutralisants, contactez Amgen pour que les tests immunologiques puissent être réalisés (voir rubrique 6 de la notice).



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