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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

NUTROPINAQ 10 mg/2 mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Endocrinologie
principes actifs: Somatropine
laboratoire: Ipsen Pharma

Solution injectable
Boîte de 3 Cartouches de 2 ml
Toutes les formes
889,91€* (remboursé à 100%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 890,73 €

Indication

Population pédiatrique

-            Traitement à long terme des enfants présentant un retard de croissance lié à une sécrétion insuffisante d'hormone de croissance endogène. -           Traitement à long terme du retard de croissance associé au syndrome de Turner chez les filles à partir de 2 ans. -           Traitement des enfants prépubères présentant un retard de croissance associé à une insuffisance rénale chronique jusqu'au moment de la transplantation rénale.

Population adulte

-            Traitement substitutif de l'hormone de croissance endogène chez des adultes ayant un déficit en hormone de croissance acquis pendant l'enfance ou à l'âge adulte. La carence en hormone de croissance doit être confirmée convenablement avant de commencer le traitement.

Chez l'adulte présentant un déficit en hormone de croissance, le diagnostic doit être établi en fonction de l'étiologie:

Début à l'âge adulte: Le déficit en hormone de croissance doit résulter d'une affection hypothalamique ou hypophysaire et doit être associé à au moins un autre déficit hormonal dûment diagnostiqué (sauf la prolactine). Le test de déficit en hormone de croissance ne doit pas être effectué avant l'instauration d'un traitement de substitution adéquat des autres déficits hormonaux.

Début pendant l'enfance: Les patients ayant présenté un déficit en hormone de croissance pendant l'enfance doivent être réexaminés afin de confirmer ce déficit à l'âge adulte avant d'entreprendre un traitement de substitution par NutropinAq.

Posologie NUTROPINAQ 10 mg/2 mL Solution injectable Boîte de 3 Cartouches de 2 ml

Le diagnostic doit être établi, et le traitement par la somatropine doit être initié et suivi par un médecin spécialisé et expérimenté dans ce domaine thérapeutique pour le diagnostic et le suivi des patients.

Posologie

La posologie de NutropinAq et le mode d'administration doivent être adaptés à chaque patient.

Population pédiatrique

Retard de croissance chez l'enfant lié à une sécrétion insuffisante d'hormone de croissance

0,025 - 0,035 mg/kg de poids corporel par jour sous forme d'injection sous-cutanée.

Le traitement par la somatropine doit être poursuivi chez l'enfant et l'adolescent jusqu'à la soudure des épiphyses.

Retard de croissance lié au syndrome de Turner

Jusqu'à 0,05 mg/kg de poids corporel par jour sous forme d'injection sous-cutanée.

Le traitement par la somatropine doit être poursuivi chez l'enfant et l'adolescent jusqu'à la soudure des épiphyses.

Retard de croissance lié à une insuffisance rénale chronique

Jusqu'à 0,05 mg/kg de poids corporel par jour sous forme d'injection sous-cutanée.

Le traitement par la somatropine doit être poursuivi chez l'enfant et l'adolescent jusqu'à la soudure des épiphyses, ou jusqu'à la greffe rénale.

Population adulte

Déficit en hormone de croissance chez l'adulte

Au début du traitement par somatropine, il est recommandé d'administrer des doses initiales faibles de 0,15 - 0,3 mg sous forme d'injections sous-cutanées quotidiennes. La dose doit être progressivement adaptée et surveillée par les taux sériques du facteur de croissance (IGF-I). La dose finale dépasse rarement 1,0 mg/jour. En règle générale, il convient d'administrer la dose efficace la plus faible. Chez les patients âgés ou présentant une surcharge pondérale, il peut être nécessaire d'administrer des doses plus faibles.

Mode d'administration

La solution injectable doit être administrée quotidiennement sous forme d'injection sous-cutanée. Le point d'injection devra varier à chaque fois.

Précaution à prendre avant toute manipulation ou administration du produit
NutropinAq est une solution multidose. Après sa sortie du réfrigérateur, si la solution est trouble, le contenu ne doit pas être injecté. Agiter doucement sans retourner le flacon. Ne pas secouer vigoureusement afin de ne pas dénaturer la protéine. NutropinAq doit être utilisé uniquement avec le stylo injecteur NutropinAq Pen.

Pour les instructions d'utilisation et de manipulation du médicament : voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients indiquée en section Liste des excipie nts .

La somatropine ne doit pas être utilisée chez les patients dont les épiphyses sont soudées.

La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de preuve d'activité d'une tumeur. Les tumeurs intracrâniennes doivent être inactives et tout traitement antitumoral devra être terminé avant de commencer le traitement par l'hormone de croissance. Le traitement doit être interrompu en cas de signes de croissance de la tumeur.

L'hormone de croissance ne doit pas être administrée chez les patients présentant un état critique aigu, dû à des complications secondaires à une intervention chirurgicale à coeur ouvert ou à une intervention chirurgicale de l'abdomen, à un polytraumatisme accidentel ou en cas d'insuffisance respiratoire aiguë.

Effets indésirables Nutropinaq

Résumé du profil de sécurité

Les effets secondaires rapportés chez les adultes et les enfants traités par Nutropin, NutropinAq, Nutropin Depot ou Protropine (somatrem) sont présentés dans le tableau ci-dessous, qui est basé sur les essais cliniques réalisés dans toutes les indications thérapeutiques approuvées (642 patients) et sur ceux rapportés après la commercialisation, notamment lors du programme de surveillance (National Cooperative Growth Study [NCGS], 35 344 patients). Des évènements indésirables liés au médicament ont été rapportés chez environ 2,5 % des patients de l'étude NCGS.

Les effets secondaires les plus fréquemment observés lors des études cliniques pivots et supportives ont été : hypothyroïdie, intolérance au glucose, céphalée, hypertonie, arthralgie, myalgie, oedème périphérique, oedème, asthénie, réaction au point d'injection et présence d'anticorps spécifiques au médicament.

Les effets secondaires les plus sévères lors des études cliniques pivots et supportives ont été les tumeurs et l'hypertension intracrânienne.

Des tumeurs (malignes ou bénignes) ont été observées lors des études cliniques pivots et supportives ainsi que lors du programme de surveillance après la commercialisation (voir sections Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi). La majorité des tumeurs observées étaient des récidives d'une tumeur antérieure et des nouvelles tumeurs.

Une hypertension intracrânienne a été observée lors du programme de surveillance après la commercialisation. Elle est en général associée à un oedème papillaire, des troubles de la vue, des nausées et/ou des vomissements et les symptômes surviennent habituellement dans les huit semaines suivant le début du traitement par NutropinAq.

NutropinAq réduit la sensibilité à l'insuline. Une intolérance au glucose a été observée lors des études cliniques pivots et supportives et lors du programme de surveillance réalisé après la commercialisation. Des cas de diabète et d'hyperglycémie ont été signalés lors du programme de surveillance réalisé après la commercialisation (voir section Mises en garde et précautions d'emploi).

Des réactions au point d'injection telles qu'hémorragie, atrophie, urticaire et prurit ont été observées lors des études cliniques pivots et supportives et/ou lors du programme de surveillance réalisé après la commercialisation. Ces événements peuvent être évités par une technique d'injection correcte et une alternance des sites d'injection.

Un faible pourcentage de patients peut développer des anticorps anti-somatropine. La capacité de liaison des anticorps à l'hormone de croissance était inférieure à 2 mg/l chez les sujets testés ayant reçu NutropinAq, ce qui n'a pas été associé à un ralentissement de la vitesse de croissance.

Tableau de synthèse des effets secondaires

Le tableau 1 contient les effets indésirables très fréquents ( ≥ 1/10), fréquents( ≥ 1/100 < 1/10), peu fréquents ( ≥ 1/1000 < 1/100), rares ( ≥ 1/10000, < 1/1000) qui ont été observés lors des essais cliniques et du programme de surveillance après la commercialisation. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. D'autres effets secondaires ont été identifiés pendant l'utilisation post-AMM de NutropinAq. Ces effets secondaires étant signalés de façon volontaire par une population de taille indéterminée, il n'est pas possible d'estimer leur fréquence de façon fiable.

Système Organe

Classe

Effets rapportés dans les études

cliniques pivots et supportives

(chez 642 patients)

Effets rapportés après la

commercialisation

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)

Peu fréquent : Tumeur maligne, tumeur bénigne

Rare : Récidive de tumeur maligne, naevus mélanocytaire

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent : Anémie

Affections endocriniennes

Fréquent : Hypothyroïdie

Rare : Hypothyroïdie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : intolérance au glucose Peu fréquent : hypoglycémie, hyperphosphatémie

Rare : diabète sucré, hyperglycémie, hypoglycémie, intolérance au glucose

Affections

Peu fréquent : trouble de la

Rare : comportement anormal ,

psychiatriques

personnalité

dépression, insomnie

Affection du système nerveux

Fréquent : céphalée, hypertonie

Peu fréquent : syndrome du canal carpien, somnolence, nystagmus

Peu fréquent : céphalée

Rare : hypertension intracrânienne bénigne, pression intracrânienne a ugmentée, migraine, syndrome du canal carpien, paresthésie, sensation vertigineuse

Affections occulaires

Peu fréquent : Œdème papillaire, diplopie

Rare : Œdème papillaire, vision

trouble

Affections de l'oreille

et du labyrinthe

Peu fréquent : vertige

Affections cardiaques

Peu fréquent : tachycardie

Affections vasculaires

Peu fréquent : hypertension

Rare : hypertension

Affections

respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rare : hypertrophie amygdalienne

Peu fréquent : hypertrophie adénoïdienne

Affections gastro­intestinales

Peu fréquent : douleur abdominale, vomissements, nausée, flatulence

Rare : douleur abdominale, diarrhée, nausée, vomissements

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : dermatite exfoliante, atrophie cutanée, hypertrophie cutanée, hirsutisme, lipodystrophie, urticaire

Rare : prurit généralisé, urticaire, rash

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquent chez l'adulte, fréquent chez l'enfant : arthralgie, myalgie

Peu fréquent : atrophie musculaire, douleur osseuse

Peu fréquent : épiphysiolyse, progression d'une scoliose, arthralgie

Rare : développement osseux anormal, ostéochondrose, faiblesse musculaire, douleurs des extr émités

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent : incontinence urinaire, pollakiurie, polyurie, anomalie des urines

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent : hémorragie utérine, écoulement génital anormal

Rare : gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent chez l'adulte, fréquent chez l'enfant : Œdème périphérique, oedème

Fréquent : asthénie, réaction au site d'injection

Peu fréquent : Œdème périphérique, oedème, réaction au site d 'injection (irritation, douleur)

Rare : Asthénie, oedème de la face,

Peu fréquent : hémorragie au site d'injection, atrophie au site d'injection, tuméfaction au site d'injection, hypertrophie

fatigue, irritabilité, douleur, pyrexie, réaction au site d'injection (hémorragie, hématome, atrophie, urticaire, prurit, gonflement, érythème)

Investigations

Fréquent : présence d'anticorps spécifiques de la somatropine

Rare : Glycémie augmentée, poids augmenté

Description des effets indésirables sélectionnés

Tumeurs

Il existe un risque de néoplasie dû au traitement par hormone de croissance. Le risque sous-jacent varie selon la cause sous-jacente de déficit en hormone de croissance (par ex., secondaire à une lésion intracrânienne), les co-morbidités associées et le ou les traitements reçu(s). Le traitement par NutropinAq ne doit pas être commencé s'il existe des preuves d'activité tumorale. En cas d'antécédents de tumeurs ou de déficit en hormone de croissance secondaire à une lésion intracrânienne, le patient doit être examiné régulièrement afin de détecter toute progression ou récurrence de la pathologie sous-jacente. Le traitement doit être interrompu en cas de croissance tumorale.

Hypertension intracrânienne

Dans tous les cas signalés, les signes et symptômes de l'hypertension intracrânienne ont disparu après réduction de la dose de NutropinAq ou arrêt du traitement (voir section Mises en garde et précautions d'emploi). Un fond d'oeil est recommandé au début du traitement puis à intervalles réguliers.

Hypothyroïdie

Une hypothyroïdie peut se développer pendant le traitement par NutropinAq et non traitée elle peut entraver la réponse optimale à NutropinAq. Les patients doivent passer régulièrement des examens de la fonction thyroïdienne et être traités par une hormone thyroïdienne le cas échéant. Les patients présentant une hypothyroïdie préexistante doivent être traités avant de commencer le traitement par NutropinAq.

Contrôle glycémique

NutropinAq pouvant réduire la sensibilité à l'insuline, les patients doivent être surveillés afin de détecter une éventuelle intolérance au glucose. Pour les patients diabétiques, il faut éventuellement ajuster la dose d'insuline après la mise en route du traitement par NutropinAq. Les patients diabétiques ou souffrants d'intolérance au glucose doivent faire l'objet d'une surveillance attentive pendant le traitement par la somatropine.

Réactions au site d'injection

Les réactions au site d'injection peuvent être évitées par une technique d'injection correcte et une alternance des sites d'injection.

Épiphysiolyse

Les patients souffrant de troubles endocriniens sont plus exposés au développement d'une épiphysiolyse.

Effets indésirables rapportés dans les essais cliniques selon l'indication traitée

Population pédiatrique

Enfants ayant un retard de croissance dû à un déficit en GH (n=236).

Fréquent : néoplasie du système nerveux central (2 patients avec une récidive de médulloblastome, 1 patient avec un histiocytome). Voir aussi la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Filles ayant un retard de croissance associé au syndrome de Turner (n=108) Fréquent : ménorragie.

Enfants ayant un retard de croissance associé à une insuffisance rénale chronique (n=171) Fréquent : insuffisance rénale, péritonite, ostéonécrose, augmentation de la créatininémie.

Les enfants présentant une insuffisance rénale chronique traités par NutropinAq sont plus exposés au risque de développer une hypertension intracrânienne. Toutefois, l'incidence est également accrue chez les enfants avec un déficit en hormone de croissance (GHD) organique ou un syndrome de Turner. Le risque est maximal au début du traitement.

Population adulte

Adultes ayant un déficit en GH (n=127).

Très fréquent : paresthésie

Fréquent : hyperglycémie, hyperlipémie, insomnie, troubles synoviaux, arthrose, faiblesse musculaire, douleurs dorsales, mastodynie, gynécomastie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.



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