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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

OLAPARIB 50 mg

Conditionnement modifié ou retiré de la vente depuis le 01.04.2015

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Olaparib
laboratoire: Astrazeneca

Gélule
Boîte de 4 Flacons de 120
Toutes les formes

Indication

Olaparib est indiqué en monothérapie dans le traitement d'entretien des patientes adultes, atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant (et des trompes de Fallope ou péritonéal primitif), ayant une mutation BRCA, en réponse (complète ou partielle) à une chimiothérapie à base de platine et qui, par ailleurs :

• sont sensibles à la chimiothérapie à base de platine (la sensibilité au platine est déterminée par l'absence de progression de la maladie après une période de 6 mois (183 jours minimum) suivant la dernière cure de platine)

• ne peuvent pas être incluses dans un essai clinique en cours

• pour lesquelles il n'existe pas d'alternative thérapeutique appropriée.

Posologie OLAPARIB 50 mg Gélule Boîte de 4 Flacons de 120

Posologie

Le traitement par Olaparib doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux.

Les patientes doivent avoir une confirmation de mutation du gène de prédisposition au cancer du sein (BRCA) avant que le traitement par Olaparib soit initié. Le statut de la mutation de BRCA doit être déterminé par un laboratoire expérimenté utilisant une méthode de test validée (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

La dose recommandée d'Olaparib est de 400 mg (8 gélules de 50 mg) prise deux fois par jour, soit une dose quotidienne totale de 800 mg. Il est recommandé de poursuivre le traitement jusqu'à progression de la maladie sous-jacente. Les patientes ne doivent pas initier un traitement par Olaparib plus de 8 semaines après la dernière dose de chimiothérapie à base de platine.

Oubli d'une dose

Si une patiente oublie une dose d'Olaparib, elle doit prendre la prochaine dose normale au moment prévu.

Adaptations de la dose

Le traitement peut être interrompu en cas de survenue d'effets indésirables tels que nausée, vomissements, diarrhée et anémie, et une diminution de la dose peut être envisagée. La réduction de dose recommandée est de 200 mg deux fois par jour (soit une dose quotidienne totale de 400 mg). Si une nouvelle réduction finale de la dose est nécessaire, une diminution de la dose à 100 mg deux fois par jour (soit une dose quotidienne totale de 200 mg) peut être alors envisagée.

Population pédiatrique

La sécurité d'emploi et l'efficacité d'Olaparib chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Patientes âgées

Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire chez les patientes âgées. Les données cliniques sont limitées chez les patientes âgées de 75 ans ou plus.

Patientes avec une insuffisance rénale

L'effet de l'insuffisance rénale sur l'exposition à l'Olaparib n'a pas été étudié. Olaparib peut être administré chez les patientes ayant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine > 50 ml/min). Olaparib n'est pas recommandé chez les patientes ayant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine < 50 ml/min) ou une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) en raison de données limitées chez ces patientes et du fait que la sécurité d'emploi et l'efficacité n'ont pas été établies.

Patientes avec une insuffisance hépatique

L'impact de l'insuffisance hépatique sur l'exposition à l'Olaparib n'a pas été étudié. Par conséquent, l'utilisation d'Olaparib n'est pas recommandée chez les patientes ayant une insuffisance hépatique (bilirubinémie supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale), car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.

Population non Caucasienne

Les données cliniques chez les patientes non caucasiennes sont limitées. Cependant, aucune adaptation de dose n'est nécessaire chez ces patientes.

Mode d'administration

Voie orale. Compte-tenu de l'effet de la nourriture sur l'absorption d'Olaparib, les patientes doivent prendre Olaparib au moins une heure après le repas et doivent s'abstenir de manger pendant les 2 heures suivantes (voir rubrique 5 .2).

Contre indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement)

Effets indésirables Olaparib

Résumé global des effets indésirables

Le traitement par olaparib en monothérapie a été associé à des résultats biologiques et/ou des diagnostics cliniques d'intensité généralement légère ou modérée (grade CTCAE 1 ou 2) qui n'ont généralement pas nécessité l'arrêt du traitement. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des essais cliniques chez les patientes recevant olaparib en monothérapie (> 10 %) étaient : des nausées, des vomissements, des diarrhées, une dyspepsie, une fatigue, des céphalées, une dysgueusie, une diminution de l'appétit, des sensations vertigineuses, une anémie, une neutropénie, une lymphopénie, une augmentation du volume corpusculaire moyen et une augmentation de la créatinine.

Effets indésirables observés au cours des essais cliniques

Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours des études cliniques conduites chez des patientes traitées par Olaparib en monothérapie. Leur fréquence est présentée selon la classification CIOMS III (Counsil for international Organisations Of Medical Sciences) des fréquences puis listés par Classe de Systèmes d'Organes (SOC) MedDRA et termes préférés. Les fréquences de survenue des effets indésirables sont définies de la façon suivante : très fréquent ( ≥ 1/10) ; fréquent ( ≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent ( ≥ 1/1000 à < 1/100) ; rare ( ≥ 1/10 000 à < 1/1000) et très rare (< 1/10 000) incluant les cas isolés. Cette partie inclut uniquement les données provenant d'études terminées où l'exposition des patientes est connue.

Tableau 1 Résumé des effets indésirables

Classe de systèmes d'organes

Terme MedDRA

Descripteur CIOMS / Fréquence globale

(tous grades CTCAE)

Fréquence des effets de grade CTCAE 3 et plus

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Diminution de l'appétit

Très fréquent

Peu fréquent

Affections du système nerveux

Céphalées

Très fréquent

Peu fréquent

Dysgueusie

Très fréquent

N/A

Sensation vertigineuse

Très fréquent

Peu fréquent

Affections gastro­intestinales

Nausées

Très fréquent

Fréquent

Vomissements

Très fréquent

Fréquent

Diarrhée

Très fréquent

Fréquent

Dyspepsie

Très fréquent

Non rapporté

Stomatite

Douleur abdominale haute

Fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Peu fréquent

Troubles généraux

Fatigue (y compris asthénie)

Très fréquent

Fréquent

Investigations

Ané mie (diminution de l'hémoglobine) a,b

Très fréquent

Très fréquent

Neutropé nie (diminution du nombre absolu de neutrophiles) a,b

Très fréquent

Fréquent

Thrombocytopénie (diminution des plaquettes) a,b

Fréquent

Fréquent

Lymphopénie (diminution des lymphocytes) a,b

Très fréquent

Très fréquent

Augmentation du volume globulaire moyen a, c

Très fréquent

N/A

Augmentation de la créatininémie a, d

Fréquent

N/A

N/A Non applicable

a Représente l'incidence des résultats biologiques et non des événements indésirables rapportés.

b Les diminutions étaient de grade CTCAE 2 ou plus pour l'hémoglobine, le nombre absolu de neutrophiles, de plaquettes et de lymphocytes.

c Augmentation du volume corpusculaire moyen par rapport à la valeur initiale jusqu'à une valeur supérieure à la LSN (limite supérieure de la normale). Les niveaux semblaient revenir à la normale après l'arrêt du traitement et ne semblent pas avoir de conséquences cliniques.

d Les données d'une étude en double aveugle, contrôlée versus placebo, ont montré une augmentation médiane jusqu'à 22% de la valeur initiale restant constante avec le temps et revenant à la valeur initiale après l'arrêt du traitement, sans séquelles cliniques apparentes. Au départ, 90 % des patientes étaient de grade CTCAE 0 et 10 % de grade CTCAE 1.

Description de certains effets indésirables

Des toxicités gastro-intestinales ont été fréquemment rapportées avec Olaparib et sont généralement d'intensité légère ou modérée (grade CTCAE 1 ou 2), intermittentes et peuvent être pris en charge par arrêt ou diminution de dose et/ou traitement concomitant (par exemple traitement antiémétique). Une prophylaxie par antiémétiques n'est pas nécessaire. Les anémies et autres toxicités hématologiques sont généralement d'intensité légère ou modérée (grade CTCAE 1 ou 2) mais des effets de grade CTCAE 3 ou plus ont été rapportés. La détermination initiale de la numération formule sanguine, suivie par une surveillance mensuelle, est recommandée au cours des 12 premiers mois de traitement puis périodiquement afin de rechercher la survenue éventuelle des changements cliniquement significatifs de ces paramètres au cours du traitement q ui nécessiteraient une interruption ou une réduction de dose et/ou un autre traitement.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté à l'aide de la fiche correspondante (voir Annexe D du PUT).

Olaparib existe aussi sous ces formes

Olaparib



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