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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

ORPHACOL 50 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Gastro-Entéro-Hépatologie
principes actifs: Acide cholique
laboratoire: Laboratoires Ctrs

Gélule
Boîte de 3 Plaquettes de 10
Toutes les formes

Indication

Orphacol est indiqué pour le traitement des erreurs congénitales de la synthèse d'acides biliaires primaires, dues à un déficit en 3 β -hydroxy- Δ 5 -C 27 -stéroïde oxydoréductase ou à un déficit en Δ 4 -3-oxostéroïde-5 β réductase chez les nourrissons, les enfants et les adolescents âgés de 1 mois à 18 ans, ainsi que chez les adultes.

Posologie ORPHACOL 50 mg Gélule Boîte de 3 Plaquettes de 10

Le traitement doit être instauré et surveillé par un hépatologue expérimenté ou un hépatologue pédiatre dans le cas de patients pédiatriques.


En cas d'absence persistante de réponse thérapeutique à la monothérapie par l'acide cholique, d'autres options de traitement doivent être envisagées (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Les patients doivent être suivis comme suit: tous les 3 mois pendant la première année, tous les 6 mois pendant les trois ans qui suivent et annuellement par la suite (voir ci-dessous).


Posologie

La dose doit être ajustée pour chaque patient dans un service spécialisé en fonction des profils chromatographiques des acides biliaires sanguins et/ou urinaires.


D
éficit en 3 β -hydroxy- Δ 5 -C 27 -stéroïde oxydoréductase

La dose quotidienne se situe entre 5 et 15 mg/kg chez les nourrissons, les enfants, les adolescents et les adultes. Dans tous les groupes d'âge, la dose minimale est de 50 mg et la dose est ajustée par paliers de 50 mg. Chez les adultes, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 500 mg.


D
éficit en Δ 4 -3-oxostéroïde-5 β réductase

La dose quotidienne se situe entre 5 et 15 mg/kg chez les nourrissons, les enfants, les adolescents et les adultes. Dans tous les groupes d'âge, la dose minimale est de 50 mg et la dose est ajustée par paliers de 50 mg. Chez les adultes, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 500 mg.


La dose quotidienne peut être divisée si elle comprend plus d'une gélule, afin de mimer la production continue d'acide cholique dans l'organisme et de réduire le nombre de gélules à prendre à chaque administration.


Pendant l'instauration du traitement et l'ajustement de la dose, les taux sériques et/ou urinaires d'acides biliaires doivent être surveillés intensivement (au moins tous les trois mois pendant la première année de traitement, tous les six mois pendant la seconde année), en utilisant la chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (CG-SM) ou une technique équivalente couplée à la spectrométrie de masse. Les concentrations des métabolites anormaux des acides biliaires synthétisés dans le déficit en 3 β -hydroxy- Δ 5 -C 27 -stéroïde oxydoréductase (acides 3 β , 7 α -dihydroxy- et 3 β , 7 α , 12 α -trihydroxy-5-cholénoïques) ou dans le déficit en Δ 4 -3-oxostéroïde-5 β -réductase (acides 3-oxo-7 α -hydroxy- et 3-oxo-7 α , l2 α -dihydroxy-4-cholénoïques) doivent être déterminées. À chaque examen, il convient d'évaluer la nécessité d'un ajustement de la dose et de choisir la dose la plus faible d'acide cholique qui réduit efficacement les métabolites des acides biliaires jusqu'à un taux le plus proche possible de zéro.


Les patients qui ont été traités auparavant par d'autres acides biliaires ou d'autres préparations d'acide cholique doivent être étroitement surveillés de la même manière que pendant l'instauration du traitement par Orphacol. La dose doit être ajustée en conséquence, comme décrit ci-dessus.


Les paramètres hépatiques doivent également être surveillés, de préférence plus souvent que les taux sériques et/ou urinaires d'acides biliaires. Une augmentation simultanée de la gamma glutamyltransférase sérique (GGT), de l'alanine aminotransférase (ALT) et/ou des acides biliaires sériques au-delà des taux normaux peut indiquer un surdosage. Des augmentations transitoires des transaminases lors de l'instauration du traitement par l'acide cholique ont été observées et n'indiquent pas de nécessité de réduire la dose, si le taux de GGT n'est pas augmenté et si les taux sériques d'acides biliaires chutent ou se situent dans l'intervalle normal.


Après la phase d'instauration, les acides biliaires sériques et/ou urinaires (à l'aide de la technique de spectrométrie de masse) et les paramètres hépatiques doivent être déterminés au moins une fois par an et la dose ajustée en conséquence. Des analyses complémentaires ou plus fréquentes doivent être réalisées pour surveiller le traitement pendant les périodes de croissance rapide, une maladie concomitante et la grossesse (voir rubrique Grossesse et allaitement).


Populations spéciales

Population des personnes âgées ( ≥ 65 ans)

Il n'y a aucune expérience chez les personnes âgées. La dose d'acide cholique doit être ajustée individuellement.


Insuffisance rénale

Aucune donnée n'est disponible pour les patients insuffisants rénaux. La dose d'acide cholique doit être ajustée individuellement.


Insuffisance hépatique

Des données limitées sont disponibles pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique mineure à sévère liée à un déficit en 3 β -hydroxy- Δ 5 -C 27 -stéroïde oxydoréductase ou à un déficit en Δ 4 -3-oxostéroïde-5 β -réductase. Les patients sont susceptibles de présenter un certain degré d'insuffisance hépatique au moment du diagnostic, qui s'améliore sous traitement par l'acide cholique. La dose d'acide cholique doit être ajustée individuellement.


Il n'y a aucune expérience chez les patients présentant une insuffisance hépatique due à une cause autre qu'un déficit en 3 β -hydroxy- Δ 5 -C 27 -stéroïde oxydoréductase ou un déficit en Δ 4 -3-oxostéroïde-5 β -réductase et aucune recommandation de dose ne peut être formulée. Les patients insuffisants hépatiques doivent être étroitement surveillés.


Hypertriglycéridémie familiale

Chez les patients présentant une hypertriglycéridémie familiale nouvellement diagnostiquée ou des antécédents familiaux de cette maladie, l'absorption intestinale de l'acide cholique est susceptible d'être faible. La dose d'acide cholique chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie familiale devra être déterminée et ajustée comme décrit, mais une dose élevée, notamment supérieure à la limite de 500 mg par jour chez les patients adultes, peut s'avérer nécessaire et sans danger.


Population pédiatrique

Le traitement par l'acide cholique est utilisé chez les nourrissons à partir de l'âge d'un mois, ainsi que chez les enfants et les adolescents. Les recommandations de doses traduisent l'utilisation dans cette population. La dose quotidienne chez les nourrissons âgés de un mois à deux ans et chez les enfants et les adolescents se situe entre 5 et 15 mg/kg et doit être ajustée individuellement pour chaque patient.


Mode d'administration

Orphacol gélules doit être pris au cours d'un repas chaque jour à peu près à la même heure, le matin et/ou le soir. L'administration au cours d'un repas peut augmenter la biodisponibilité de l'acide cholique et améliorer la tolérabilité.Des prises à heures régulières et fixes favorisent l'adhésion au traitement du patient ou du personnel soignant. Le patient doit avaler les gélules entières avec de l'eau, sans les mâcher. Chez les nourrissons et les enfants qui ne peuvent pas avaler des gélules, les gélules peuvent être ouvertes et le contenu ajouté à du lait maternisé ou à du jus de fruit. Pour de plus amples informations, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Contre indications

Hypersensibilité à l'acide cholique ou à l'un des composants.

Utilisation concomitante de phénobarbital et d'acide cholique (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Effets indésirables Orphacol

Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables rapportés dans la littérature en cas de traitement par l'acide cholique. La fréquence de ces réactions est indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections gastro-intestinales

Diarrhées

Affections hépatobiliaires

Augmentation des transaminases
Calculs biliaires

Affections de la peau et du tissus sous-cutané

Prurit

Le développement d'un prurit et/ou de diarrhées a été observé pendant le traitement par Orphacol. Ces réactions se sont atténuées après une réduction de la dose et suggèrent un surdosage. Chez les patients présentant un prurit et/ou une diarrhée persistante, il convient de rechercher un éventuel surdosage par détermination du taux sérique et/ou urinaire d'acides biliaires (voir rubrique Surdosage).


Des calculs biliaires ont été rapportés après un traitement à long terme.


Population pédiatrique

Les informations de sécurité présentées proviennent principalement de patients pédiatriques. La littérature disponible n'est pas suffisante pour détecter une différence en matière de sécurité de l'acide cholique au sein des groupes d'âge pédiatriques ou entre les patients pédiatriques et les adultes.



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