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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Eloxatine
Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Oxaliplatine
laboratoire: Accord Healthcare Ltd

Solution à diluer pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 20 ml
Toutes les formes

Indication

En association avec le 5-fluoro-uracile (5-FU) et l'acide folinique, l'Oxaliplatine est indiqué pour :

· le traitement adjuvant du cancer du colon au stade III (classification de Duke : C) après résection totale de la tumeur primaire

· le traitement du cancer colorectal métastatique.

Posologie OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/mL Solution à diluer pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 20 ml

Posologie

MEDICAMENT EXCLUSIVEMENT RESERVE A L'ADULTE

La dose d'oxaliplatine recommandée pour le traitement adjuvant est de 85 mg/m² administrés par voie intraveineuse, toutes les deux semaines, pendant 12 cycles (6 mois).

La dose d'oxaliplatine recommandée pour le traitement du cancer colorectal métastatique est de 85 mg/m² administrés par voie intraveineuse toutes les 2 semaines.

La posologie administrée doit être ajustée en fonction de la tolérance du patient (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

L'oxaliplatine doit toujours être administré avant les fluoropyrimidines - c.-à-d. le 5-fluorouracile (5 FU).

Oxaliplatine Accord est administré par perfusion intraveineuse sur 2 à 6 heures dans 250 à 500 ml d'une solution de glucose à 5%, de manière à donner une concentration comprise entre 0,2 mg/ml et 0,70 mg/ml ; la concentration la plus élevée en pratique clinique pour une dose d'oxaliplatine de 85 mg/m2 est de 0,70 mg/ml.

Oxaliplatine Accord a été principalement utilisé en association avec des schémas à base de 5-fluorouracile en perfusion continue. Pour le schéma thérapeutique sur 2 semaines, des traitements à base de 5-fluorouracile ont été administrés en bolus et en perfusion continue.

Populations spéciales

· Insuffisance rénale :

L'oxaliplatine n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique Contre-indications).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, la traitement peut être instauré à la dose normalement recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant une légère insuffisance rénale.

· Insuffisance hépatique

Lors d'une étude de phase I ayant recruté des patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique, la fréquence et la sévérité des affections hépatobiliaires semblaient être liées à la progression de la maladie et aux résultats anormaux aux épreuves d'exploration fonctionnelle hépatique avant le traitement. Il n'a pas été réalisé d'ajustements spécifiques de la dose chez les patients présentant des résultats anormaux aux épreuves d'exploration fonctionnelle hépatique au cours du développement clinique.

· Patients âgés : Il n'a pas été observé d'augmentation des toxicités sévères lorsque l'oxaliplatine était utilisé en monothérapie ou en association avec le 5-fluorouracile chez des patients âgés de plus de 65 ans. Par conséquent, aucune adaptation spécifique de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés.

· Patients pédiatriques : il n'existe pas d'indication pertinente justifiant l'utilisation de l'oxaliplatine chez l'enfant. L'efficacité de l'oxaliplatine en monothérapie n'a pas été établie chez les populations pédiatriques présentant des tumeurs solides (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Mode d'administration

Oxaliplatine Accord est administré par perfusion intraveineuse.

L'administration d' Oxaliplatine Accord ne nécessite pas d'hyperhydratation.

Oxaliplatine Accord dilué dans 250 à 500 ml d'une solution de glucose à 5% pour donner une concentration supérieure à 0,2 mg/ml doit être perfusé dans une veine périphérique ou par le biais d'une ligne veineuse centrale pendant 2 à 6 heures. La perfusion d'Oxaliplatine doit toujours précéder l'administration de 5-fluorouracile.

En cas d'extravasation, l'administration doit être immédiatement interrompue.

Indications d'utilisation

Oxaliplatine Accord doit être dilué avant emploi. Utiliser exclusivement une solution de dilution à 5% de glucose pour diluer la solution de produit à perfuser. (Voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Contre indications

L'Oxaliplatine est contre-indiqué chez les patient(e)s qui :

· ont des antécédents connus d'hypersensibilité à l'oxaliplatine ou à son excipient,

· allaitent,

· présentent, avant de commencer le premier cycle de traitement, une myélosuppression caractérisée par un nombre initial de neutrophiles < 2x109/l et/ou un nombre de plaquettes < 100x109/l,

· présentent une neuropathie sensorielle périphérique accompagnée d'une insuffisance fonctionnelle avant le premier cycle de traitement,

· présentent une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatine inférieure à 30 ml /min).

Effets indésirables Oxaliplatine Accord

Les effets indésirables les plus fréquents de l'oxaliplatine en association avec le 5-fluorouracile/l'acide folinique (5-FU/FA) étaient gastro-intestinaux (diarrhées, nausées, vomissements et inflammation de la muqueuse), hématologiques (neutropénie, thrombocytopénie) et neurologiques (neuropathie sensorielle périphérique aiguë et liée au cumul des doses). Globalement, ces effets indésirables étaient plus fréquents et plus sévères lorsque l'oxaliplatine était associé au 5-FU/FA qu'avec le 5-FU/FA seul.

Les fréquences rapportées dans le tableau ci-dessous proviennent des études cliniques  portant sur le traitement du cancer métastatique et sur le traitement adjuvant (études ayant recruté 416 et 1108 patients respectivement dans les bras de traitement par l'oxaliplatine + 5-FU/FA), ainsi que de l'expérience accumulée depuis la commercialisation du produit.

Les fréquences dans ce tableau sont définies à l'aide de la convention suivante : très fréquent ( ³ 1/10), fréquent ( ³ 1/100 à <1/10), peu fréquent ( ³ 1/1000 à <1/100), rare ( ³ 1/10000, <1/1000), très rare (<1/10000), fréquence inconnue (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Des informations supplémentaires sont données après le tableau.

Classes de

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

systèmes

d'organes du

MedDRA

Investigations

- Augmentation des enzymes hépatiques

- Augmentation de la créatinine sanguine

- Augmentation de la phosphatase alcaline sanguine

- Perte de poids (traitement du cancer métastatique)

- Augmentation de la bilirubine sanguine

- Augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine

- Prise de poids (traitement adjuvant)

Affections

- Anémie

- Thrombocytopénie

hématologiques

- Neutropénie

immunoallergique

et du système

- Thrombocytopénie

- Anémie

lymphatique *

- Leucopénie

hémolytique

- Lymphopénie

Affections du

- Neuropathie

- Étourdissement

- Dysarthrie

système nerveux

sensorielle périphérique

- Névrite motrice

- Troubles sensoriels

- Pseudo méningite

- Dysgueusie

- Céphalées

Affections

- Conjonctivite

- Diminution passagère

oculaires

- Troubles visuels

de l'acuité visuelle

- Troubles du champ de vision

- Névrite optique

- Perte passagère de la vision, réversible après l'arrêt du traitement

Affections de

- Ototoxicité

- Surdité,

l'oreille et du

- Perte passagère

labyrinthe

de l'audition,

réversible après

l'arrêt du traitement

Affections

- Dyspnée

- Hoquet

- Pneumopathie

respiratoires,

- Toux

interstitielle parfois

thoraciques et

mortelle

médiastinales

- Fibrose pulmonaire **

Affections gastro-

- Nausées

- Dyspepsie

- Iléus

- Colite, notamment

intestinales *

- Diarrhées

- Reflux gastro-

- Obstruction

diarrhées induites par

- Vomissements

oesophagien

intestinale

clostridium difficile

- Stomatite

- Hémorragie

/Inflammation des

gastro-intestinale

muqueuses

- Hémorragie

- Douleur

rectale

abdominale

- Constipation

Affections rénales

- Hématurie

et urinaires

- Dysurie

- Fréquence

anormale des

mictions

Affections de la

- Affection cutanée

- Desquamation

peau et des

- Alopécie

cutanée (c.-à-d.

tissus sous-

syndrome main-

cutanés

pied)

- Rash

érythémateux

- Rash

- Hyperhydrose

- Affection des

ongles

Affections

- Douleur dorsale

- Arthralgie

musculo-

- Douleur osseuse

squelettiques et

systémiques

Troubles du

- Anorexie

- Déshydratation

- Acidose

métabolisme et

- Anomalies de la

métabolique

de la nutrition

glycémie

- Hypokaliémie

- Anomalies de la

natrémie

Infections et

- Infection

- Rhinite

infestations *

- Infection des voies respiratoires supérieures

- Neutropénie fébrile /septicémie neutropénique

Affections

- Épistaxis

- Hémorragie

vasculaires

- Bouffées vasomotrices

- Thrombose veineuse profonde

- Embolie pulmonaire

- Hypertension

Troubles

- Fatigue

généraux et

- Fièvre++

anomalies au site

- Asthénie

d'administration

- Douleur

- Réaction au point d'injection+++

Affections du système immunitaire *

- Allergie/ réaction allergique+

Troubles

- Dépression

- Nervosité

psychiatriques

- Insomnie

* Voir ci-dessous pour plus d'informations

** Voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi

+ Réactions allergiques fréquentes, telles qu'un rash cutané (en particulier de l'urticaire), conjonctivite, rhinite.

Réactions anaphylactiques fréquentes, notamment : bronchospasme, sensation de douleur thoracique, angioedème, hypotension et choc anaphylactique.

++ Très fréquent : fièvre, frissons (tremblements), liés à une infection (avec ou sans neutropénie fébrile) ou bien peut-être à un mécanisme immunologique.

+++ Réaction au point d'injection, notamment : douleur localisée, rougeur, gonflement et thrombose. L'extravasation peut aussi entraîner une douleur et une inflammation localisées, pouvant être sévères et entraîner des complications, notamment une nécrose, en particulier lorsque l'oxaliplatine est perfusé dans une veine périphérique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Incidence par patient (%), par grade

Oxaliplatine et 

5 FU/FA

85 mg/m²

toutes les 2 semaines

Traitement du cancer métastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Gr 3

Gr 4

Tous grades

Gr 3

Gr 4

Anémie

82,2

3

<1

75,6

0,7

0,1

Neutropénie

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

Thrombocytopénie

71,6

4

<1

77,4

1,5

0,2

Neutropénie fébrile

5,0

3,6

1,4

0,7

0,7

0,0

Septicémie neutropénique

1,1

0,7

0,4

1,1

0,6

0,4

Expérience accumulée depuis la commercialisation avec fréquence inconnue

Syndrome urémique hémolytique

Affections du système immunitaire

Incidence des réactions allergiques par patient (%), par grade

Oxaliplatine et 5-FU/FA

85 mg/m²

Traitement du cancer métastatique

Traitement adjuvant

toutes les 2 semaines

Tous  grades

Gr 3

Gr 4

Tous grades

Gr 3

Gr 4

Réactions allergiques / Allergie

9,1

1

< 1

10,3

2,3

0,6

Affections du système nerveux

La toxicité limitant la dose d'oxaliplatine est neurologique. Elle met en jeu une neuropathie périphérique sensorielle caractérisée par une dysesthésie et/ou une paresthésie des extrémités avec ou sans crampes, souvent déclenchée par le froid. Ces symptômes surviennent chez jusqu'à 95% des patients traités. La durée de ces symptômes, qui régressent en général entre les cycles de traitement, augmente avec le nombre de cycles de traitement.

L'apparition d'une douleur et/ou d'une anomalie fonctionnelle sont des indications, en fonction de la durée des symptômes, en faveur d'un ajustement de la dose, ou même d'un arrêt du traitement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Cette anomalie fonctionnelle inclut des difficultés à exécuter les mouvements délicats et il s'agit d'une conséquence potentielle du dysfonctionnement sensoriel. Le risque d'apparition de symptômes persistants pour une dose cumulée de 850 mg/m² (10 cycles) est d'environ 10% et pour une dose cumulée de 1020 mg/m² (12 cycles), il est environ 20%.

Dans la majorité des cas, les signes et symptômes neurologiques s'améliorent ou disparaissent totalement à l'arrêt du traitement. Dans le cas du traitement adjuvant du cancer du colon, 6 mois après l'arrêt du traitement, 87% des patients avaient des symptômes légers ou n'avaient aucun symptôme. Après 3 ans de suivi, environ 3% des patients présentaient soit une paresthésie localisée persistante d'intensité modérée (2,3%) soit une paresthésie qui pouvait interférer avec les activités fonctionnelles (0,5%).

Des symptômes neurosensoriels aigus (voir rubrique Données de sécurité précliniques) ont été rapportés. Ils commencent à se manifester dans les heures suivant l'administration et surviennent souvent après exposition au froid. Il s'agit en général d'une paresthésie, d'une dysesthésie et d'une hypoesthésie transitoires. Un syndrome aigu de dysesthésie pharyngolaryngée survient chez 1% à 2% des patients, et il est caractérisé par des sensations subjectives de dysphagie ou de dyspnée/d'une sensation de suffocation, sans preuve objective de détresse respiratoire (pas de cyanose ou d'hypoxie) ou de laryngospasme ou de bronchospasme (sans stridor ou respiration sifflante). Bien que dans certains de ces cas, les symptômes aient justifié l'administration d'antihistamines et de bronchodilatateurs, ces symptômes sont rapidement réversibles, même en l'absence de traitement. La prolongation de la perfusion aide à réduire l'incidence de  ce syndrome (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Les autres symptômes qui ont été observés de temps à autre sont notamment : spasme de la mâchoire/spasmes musculaires/contractions musculaires - mouvements musculaires convulsifs/involontaires/myoclonies, coordination anormale/marche anormale/ ataxie/ troubles de l'équilibre, gorge serrée ou oppression respiratoire/ pression / gêne/douleur. Par ailleurs, des dysfonctionnements des nerfs crâniens peuvent apparaître en relation avec le traitement, ou aussi survenir en prenant la forme d'un événement isolé tel que : ptose, diplopie, aphonie/ dysphonie/ enrouement, parfois décrit comme une paralysie des cordes vocales, sensation anormale au niveau de la langue ou dysarthrie, parfois décrit comme une aphasie, névralgie trigéminale/ douleur faciale/ douleur oculaire, perte de l'acuité visuelle, troubles du champ visuel.

D'autres symptômes neurologiques tels que : dysarthrie, perte des réflexes des tendons profonds et signe de Lhermitte ont été rapportés pendant le traitement par l'oxaliplatine. Des cas isolés de névrite optique ont été rapportés.

Expérience accumulée depuis la commercialisation avec fréquence inconnue

Convulsion

Affections gastro-intestinales

Incidence par patient (%), par grade

Oxaliplatine et 5-FU/FA

85 mg/m²

Traitement du cancer métastatique

Traitement adjuvant

toutes les 2 semaines

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Nausées

69,9

8

< 1

73,7

4,8

0,3

Diarrhées

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

Vomissements

49,0

6

1

47,2

5,3

0,5

Mucites/ Stomatites

39,9

4

< 1

42,1

2,8

0,1

Une prophylaxie et/ou un traitement par des médicaments antiémétiques puissant est indiqué(e).

Une déshydratation, un iléus paralytique, une obstruction intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une insuffisance rénale peuvent être provoqués par des diarrhées/vomissements sévères, en particulier lorsque l'oxaliplatine est associé au 5-fluorouracile (5 FU) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Affections hépatobiliaires

Très rare (<1/10 000) :

Syndrome d'obstruction sinusoïdale du foie, aussi connu sous le nom de maladie veino-occlusive du foie, ou les manifestations pathologiques liées à de tels troubles hépatiques, notamment la péliose hépatique, l'hyperplasie régénérative nodulaire, la fibrose périsinusoïdale. Les manifestations cliniques peuvent en être une hypertension portale et/ou une augmentation des transaminases.

Affections rénales et urinaires

Très rare (<1/10 000) :

Nécrose tubulaire aiguë, néphrite interstitielle aiguë et insuffisance rénale aiguë.



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