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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

OXALIPLATINE EBEWE 5 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Eloxatine
Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Oxaliplatine
laboratoire: Sandoz

Poudre pour solution pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon (avec suremballage de protection) de 100 mg
Toutes les formes

Indication

L'oxaliplatine en association avec le 5-fluorouracile et l'acide folinique est indiqué dans :

· le traitement adjuvant du cancer du colon au stade III (stade C de Dukes) après résection complète de la tumeur initiale,

· le traitement des cancers colorectaux métastatiques.

Posologie OXALIPLATINE EBEWE 5 mg/mL Poudre pour solution pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon (avec suremballage de protection) de 100 mg

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui les manipule conformément à la conduite hospitalière. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local ( voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination ).

Posologie

RESERVE A L'ADULTE

La dose recommandée de l'oxaliplatine en traitement adjuvant est de 85 mg/m2 par voie intraveineuse répétée toutes les deux semaines pendant 12 cycles (6 mois).

La dose recommandée de l'oxaliplatine dans le traitement des cancers colorectaux métastatiques est de 85 mg/m2 par voie intraveineuse répétée toutes les deux semaines.

La dose sera ajustée en fonction de la tolérance ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

L'administration de l'oxaliplatine doit toujours précéder celle des fluoropyrimidines.

L'oxaliplatine est administré en perfusion I.V. de 2 à 6 heures dans 250 à 500 ml d'une solution de glucose à 5% afin d'obtenir une concentration supérieure à 0.2 mg/ml.

L'oxaliplatine a été, le plus souvent, administré en association avec du 5-fluorouracile en perfusion continue. Pour le traitement répété toutes les 2 semaines, un schéma contenant le 5-fluorouracile en bolus et en perfusion continue a été utilisé.

Populations à risque

· Insuffisants rénaux :

L'oxaliplatine, n'a pas été étudié chez les insuffisants rénaux sévères ( voir rubrique Contre-indications ).

Chez les patients présentant une altération modérée de la fonction rénale, le traitement peut être initié à la dose recommandée ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ). Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose chez les patients avec une faible altération de la fonction rénale.

· Insuffisants hépatiques :

Dans une étude de phase I incluant des patients avec divers degrés d'insuffisance hépatique, la fréquence et la sévérité des affections hépato-biliaires sont apparues reliées à la progression de la maladie et aux anomalies initiales de la fonction hépatique.

Lors du développement clinique, aucun ajustement de la dose n'a été effectué chez les patients présentant des anomalies des fonctions hépatiques.

· Sujets âgés :

Il n'a pas été observé d'aggravation de la toxicité sévère de l'oxaliplatine utilisé seul ou en association avec le 5-fluorouracile chez les sujets de plus de 65 ans. En conséquence, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez le sujet âgé.

Mode d'administration

L'oxaliplatine s'administre en perfusion intraveineuse.

L'administration de l'oxaliplatine ne nécessite pas d'hyperhydratation.

L'oxaliplatine dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5%, afin d'obtenir une concentration supérieure à 0,2 mg/ml, doit être perfusé par voie veineuse centrale ou par voie veineuse périphérique sur une durée de 2 à 6 heures et toujours préalablement au 5-fluorouracile.

En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

Modalités de manipulation

L'oxaliplatine doit être reconstitué puis dilué avant administration. Seuls les solvants recommandés doivent être utilisés pour la reconstitution et la dilution de la poudre ( voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination ).

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N°98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

Le flacon d'oxaliplatine est présenté dans un emballage de protection plastique rigide en polypropylène muni d'un bouchon à vis et d'un système de fixation du flacon (Onko-Safeos).

Exempt de substances cytotoxiques sur sa surface extérieure, Onko-Safeos permet de réduire les risques de casse, de fuite et de contamination chimique lors de la manipulation des produits d'oncologie EBEWE.

Onko-Safeos est décliné en 3 tailles distinctes: 20 ml, 50 ml et 100 ml.

Contre indications

L'oxaliplatine est contre-indiqué chez les patients:

· ayant un antécédent d'hypersensibilité à l'oxaliplatine,

· qui allaitent,

· porteurs d'une insuffisance médullaire (neutrophiles <2x109/l et/ou plaquettes <100x109/l) avant le premier cycle de traitement,

· porteurs d'une neuropathie sensitive périphérique avec gêne fonctionnelle avant le premier cycle de traitement,

· porteurs d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min).

Effets indésirables Oxaliplatine Ebewe

Les évènements indésirables les plus fréquents lors de l'association d'oxaliplatine avec le 5-fluorouracile/acide folinique (5-FU/AF) sont gastro-intestinaux (diarrhées, nausées, vomissements et mucites), hématologiques (neutropénie, thrombopénie) et neurologiques (neuropathie périphérique sensitive aiguë et dose-cumulative). Globalement, ces événements indésirables ont été plus fréquents et sévères avec oxaliplatine en association avec 5-FU/AF qu'avec 5-FU/AF seul.

Les fréquences présentées dans le tableau ci-dessous sont issues des études cliniques dans le traitement métastatique et le traitement adjuvant (ayant inclus respectivement 416 et 1108 patients dans le bras oxaliplatine + 5-FU/AF) et de l'expérience depuis la mise sur le marché.

Les fréquences mentionnées dans le tableau ont été définies en utilisant les critères suivants: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, ≤ 1/10), peu fréquent (> 1/1000, ≤ 1/100), rare (> 1/10000, ≤ 1/1000) et très rare (≤ 1/10000) y compris les cas isolés.

De plus amples informations sont données après le tableau.

Evènements indésirables par système classe -organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Troubles liés au site d'administration

réaction au site d'injection +

+ l'extravasation peut provoquer une douleur locale ainsi qu'une inflammation, pouvant être sévère et entraîner des complications particulièrement lorsque l'oxaliplatine est perfusé par voie veineuse périphérique ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

Troubles du système nerveux autonome

Bouffées vasomotrices

Troubles généraux*

fièvre+++, fatigue allergie/réactions allergiques++, asthénie, douleur, prise de poids (traitement adjuvant

douleurs thoraciques, perte de poids (traitement métastatique

thrombopénie Immunoallergique, anémie hémolytique

++        Réactions allergiques fréquentes telles que rash cutané (en particulier urticaire), conjonctivite, rhinite Réactions anaphylactiques fréquentes incluant bronchospasme, angioedème, hypotension et choc anaphylactique
+++ Fièvres très fréquentes, soit d'origine infectieuse (avec ou sans neutropénie fébrile) soit isolées d'origine immunologique

Troubles du système nerveux central et périphérique*

neuropathie périphérique sensitive, céphalées, troubles sensitifs

étourdissements, névrite motrice, méningisme

dysarthrie

Troubles gastro-intestinaux

diarrhées, nausées, vomissements, stomatites/mucites, douleurs abdominales, constipation anorexie

dyspepsie, reflux gastro-oesophagien, hoquet

iléus, obstruction intestinale

colites incluant des diarrhées à Clostridium difficile

Troubles du métabolisme et de la nutrition

déshydratation

acidose métabolique

Troubles musculo-squelettique

douleurs dorsales

arthralgies douleurs osseuses

Troubles des plaquettes, saignement et coagulation

épistaxis

hémorragies, hématurie, thrombophlébite profonde, embolie pulmonaire, rectorragies

Troubles psychiatriques

dépression, insomnie

nervosité

Troubles des mécanismes de défense

infection

Troubles respiratoires

dyspnée, toux

rhinites, infection des voies respiratoires supérieures

pneumopathie interstitielle, fibrose pulmonaire **

Troubles cutanés et tissus sous-cutanés

troubles cutanés, alopécie

exfoliation cutanée (ex syndrome main-pied), rash érythémateux, rash, hypersudation, troubles des phanères

Troubles des autres organes des sens

altération du goût

ototoxicité

surdité

Troubles rénaux et urinaires

dysurie, mictions fréquentes et anormales

Troubles de la vision

conjonctivite, troubles visuels

baisse transitoire de l'acuité visuelle, trouble du champ visuel, névrite optique

Perturbation des paramètres de laboratoire

Hématologique*

Anémie, neutropénie, thrombopénie, leucopénie, lymphopénie,

Hématologique*

Neutropénie fébrile/ neutropénie septique (ex: neutropénie grade 3,4 et infections prouvées)

Biochimie

élévation des phosphatases alcalines, élévation de la bilirubine, anomalies de la glycémie, élévation de la LDH, hypokaliémie, élévation des enzymes hépatiques (SGPT/ALAT, SGOT/ASAT), anomalies de la natrémie

Biochimie

élévation de la créatinine

*Voir section détaillée ci-dessous

** Voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi

Atteintes hépato-biliaires

Très rare (≤ 1/10 000):

Syndrome d'obstruction sinusoïdale du foie, également connu sous le nom de maladie veino-occlusive hépatique, ou anomalies histologiques en rapport avec ce type de syndrome, incluant péliose hépatique, hyperplasie nodulaire régénérative, fibrose périsinusoïdale. Les manifestations cliniques peuvent se traduire par une hypertension portale et/ou une augmentation des transaminases.

Toxicité hématologique

Incidence par patient (%), par grade

Oxaliplatine associé au 5-FU/acide folinique 85 mg/m2 toutes les 2 semaines

Traitement métastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Anémie

82.2

3

< 1

75.6

0.7

0.1

Neutropénie

71.4

28

14

78.9

28.8

12.3

Thrombopénie

71.6

4

< 1

77.4

1.5

0.2

Neutropénie fébrile

5.0

3.6

1.4

0.7

0.7

0.0

Neutropénie septique

1.1

0.7

0.4

1.1

0.6

0.4

Toxicité digestive

Incidence par patient (%), par grade

Oxaliplatine associé au 5-FU/acide folinique 85 mg/m2 toutes les 2 semaines

Traitement métastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Nausées

69.9

8

< 1

73.7

4.8

0.3

Diarrhées

60.8

9

2

56.3

8.3

2.5

Vomissements

49.0

6

1

47.2

5.3

0.5

Mucites/stomatites

39.9

4

<1

42.1

2.8

0.1

Un traitement préventif et/ou curatif avec des agents antiémétiques puissants est indiqué.

Une déshydratation, un iléus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une altération de la fonction rénale peuvent être provoqués par des diarrhées et/ou des vomissements sévères, notamment lorsque l'oxaliplatine est associé au 5-fluorouracile ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

Système nerveux

La toxicité limitante de l'oxaliplatine est neurologique. Il s'agit essentiellement d'une neuropathie périphérique sensitive caractérisée par des dysesthésies et/ou des paresthésies des extrémités accompagnées ou non de crampes, souvent déclenchées par le froid. Ces symptômes apparaissent jusque chez 95 % des patients traités. La durée de ces symptômes, généralement régressifs entre les cycles de traitement, s'accroît avec la répétition de ceux-ci.

La survenue de douleurs et/ou d'une gêne fonctionnelle nécessite, selon la durée des symptômes, l'ajustement de la dose, voire l'arrêt du traitement ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

Cette gêne fonctionnelle, qui comprend des difficultés lors de l'exécution des gestes fins, est une conséquence possible de l'atteinte sensitive. Le risque de survenue de symptômes persistants pour une dose cumulée de 850 mg/m2 (soit 10 cycles) est d'environ 10%, de 20 % pour une dose cumulée de 1020 mg/m2 (soit 12 cycles). Dans la majorité des cas, les signes neurologiques et la symptomatologie s'améliorent ou se résolvent totalement à l'arrêt du traitement.

Dans le traitement adjuvant du cancer du colon, 6 mois après l'arrêt du traitement, 87 % des patients n'ont plus de symptômes ou que des symptômes modérés. Après plus de 3 ans de suivi, environ 3 % des patients présentent soient des paresthésies persistantes localisées d'intensité modérée (2,3 %) soient des paresthésies pouvant interférer avec les activités fonctionnelles (0,5 %).

Des manifestations neurosensorielles aiguës ont été rapportées ( voir rubrique Données de sécurité précliniques ). Elles débutent dans les heures suivant l'administration et surviennent souvent lors d'une exposition au froid. Elles se caractérisent par des paresthésies transitoires, des dysesthésies ou hypoesthésies voire par un syndrome aigu de dysesthésie pharyngolaryngée. Ce syndrome aigu, dont l'incidence est estimée entre 1 % et 2 %, se caractérise par des sensations subjectives de dysphagie ou de dyspnée sans signe objectif de détresse respiratoire (sans cyanose, ni hypoxie) ou par laryngospasmes ou bronchospasmes (sans stridor ou sifflement); une contracture de la mâchoire, une dysesthésie linguale, une dysarthrie et une oppression thoracique ont également été observées.

Bien que des antihistaminiques et des bronchodilatateurs aient été administrés dans ces situations, cette symptomatologie est rapidement réversible, même en l'absence de tout traitement. L'allongement de la durée de la perfusion dans les cycles suivants favorise la diminution de l'incidence de ce syndrome ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

D'autres symptômes neurologiques comme une dysarthrie, la disparition des réflexes ostéotendineux et un signe de Lhermitte ont été rapportés lors de traitement par oxaliplatine. Des cas isolés de névrites optiques ont été rapportés.

Réactions allergiques

Incidence par patient (%), par grade

Oxaliplatine associé au 5-FU/acide folinique 85 mg/m2 toutes les 2 semaines

Traitement métastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Réactions allergiques/allergies

9.1

1

< 1

10.3

2.3

0.6

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet
une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

Oxaliplatine Ebewe existe aussi sous ces formes

Oxaliplatine Ebewe

Voir aussi les génériques de Eloxatine

Oxaliplatine Winthrop

Oxaliplatine Hospira

Oxaliplatine Mylan

Oxaliplatine Ebewe

Oxaliplatine Actavis



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