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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

PAMIDRONATE DE SODIUM RATIOPHA 3 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Rhumatologie
principes actifs: Pamidronate de sodium
laboratoire: Ratiopharm Gmbh

Solution à diluer pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 10 ml
Toutes les formes
68,52€* (remboursé à 0%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 69,34 €

Indication

Traitement des états liés à une augmentation de l'activité ostéoclastique :

· Hypercalcémie d'origine maligne.

· Lésions ostéolytiques chez les patients présentant des métastases osseuses associées à un cancer du sein, en complément du traitement spécifique de la tumeur.

· Myélome multiple de stade III avec lésions ostéolytiques.

Posologie PAMIDRONATE DE SODIUM RATIOPHA 3 mg/mL Solution à diluer pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 10 ml

A utiliser exclusivement par voie intraveineuse. Ne jamais administrer pamidronate de sodium en injection en bolus. Il faut diluer la solution avant l'emploi (voir ci-dessous plus loin) et perfuser lentement la solution ainsi obtenue (voir aussi rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Pour les informations concernant la compatibilité avec les solutions pour perfusion, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination «Instructions pour l'utilisation et la manipulation».

Le débit de la perfusion ne doit pas dépasser 60 mg/heure (1 mg/min) et la concentration de Pamidronate de sodium dans la solution à perfuser ne doit pas dépasser 90 mg dans 250 ml. En cas d'insuffisance rénale confirmée ou suspectée (par exemple patients atteints d'hypercalcémie maligne ou de myélome multiple), il est déconseillé d'utiliser un débit dépassant 20 mg/heure (voir aussi plus loin, rubrique Posologie et mode d'administration «Insuffisance rénale»). Une dose de 90 mg dans 250 ml de solution pour perfusion doit généralement être administrée en 2 heures. Pour atténuer les réactions locales au site de perfusion, il faut insérer soigneusement la canule dans une veine relativement grosse.

Le pamidronate de sodium doit être administré sous la surveillance d'un médecin disposant de tout le matériel nécessaire pour contrôler les effets cliniques et biochimiques.

Utiliser seulement des solutions diluées limpides et préparées extemporanément.

Utilisation chez l'enfant et l'adolescent (<18 ans) :

Les données cliniques sont insuffisantes pour justifier de l'utilisation du pamidronate chez les enfants et adolescents (<18 ans).

Hypercalcémie d'origine tumorale :

Avant et pendant le traitement, il est recommandé de réhydrater les patients avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% m/v.

La dose totale de pamidronate de sodium à utiliser pour un cycle de traitement dépend de la calcémie initiale du patient. Les directives ci-dessous ont été établies à partir des valeurs non corrigées de la calcémie. Cependant, les intervalles de doses indiquées s'appliquent aussi aux calcémies corrigées en fonction de la protéinémie ou de l'albuminémie chez les patients réhydratés (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Calcémie initiale

Concentration de la solution pour perfusion

Débit maximal de la perfusion

Dose totale recommandée de pamidronate de sodium

(mmol/l)

(mg %)

(mg/ml)

(mg/h)

(mg)

< 3,0

< 12,0

0,24 (30/125)

20

15-30

3,0-3,5

12,0-14,0

0,24

20

30-60

(30/125 ; 60/250)

3,5-4,0

14,0-16,0

0,24 - 0,18

20

60-90

(60/250; 90/500)

> 4,0

>16,0

0,18 (90/500)

20

90

La dose totale de pamidronate de sodium peut soit être administrée en une seule perfusion, soit être fractionnée en plusieurs perfusions, réparties sur 2 à 4 jours consécutifs. La dose maximale par cure est de 90 mg, pour la première cure comme pour les suivantes. Des doses plus élevées n'ont pas amélioré la réponse clinique.

La calcémie diminue généralement de façon significative 24-48 heures après l'administration de pamidronate de sodium et se normalise habituellement en l'espace de 3 à 7 jours. Si la calcémie ne se normalise pas dans ce délai, on peut administrer une dose supplémentaire. La durée de la réponse varie d'un patient à l'autre et le traitement peut être renouvelé chaque fois que l'hypercalcémie réapparaît. D'après l'expérience clinique acquise à ce jour, le pamidronate de sodium peut perdre de son efficacité avec l'accroissement du nombre de cures.

Lésions ostéolytiques du myélome multiple :

La dose recommandée est de 90 mg toutes les 4 semaines.

Indication

Schéma de traitement

Solution pour perfusion (mg/ml)

Débit de la perfusion (mg/h)

Myélome multiple

90 mg/4 heures toutes les 4 semaines

0,18 (90/ 500)

22,5

Lésions ostéolytiques des métastases osseuses associées à un cancer du sein :

La dose recommandée est de 90 mg toutes les 4 semaines. Si on le souhaite, on peut aussi administrer cette dose à des intervalles de 3 semaines, pour la faire coïncider avec la chimiothérapie.

Il faut poursuivre le traitement jusqu'à la survenue d'une grave détérioration de l'état général du patient.

Indication

Schéma de traitement

Solution pour perfusion (mg/ml)

Débit de la perfusion (mg/h)

Métastases osseuses

90 mg/2 heures toutes les 4 semaines

0,36 (90/ 250)

45

Insuffisance rénale :

Le pamidronate de sodium ne doit pas être administré chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) sauf en cas d'hypercalcémie d'origine maligne mettant en jeu le pronostic vital où le bénéfice dépasse le risque potentiel (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

L'ajustement des doses n'est pas nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine entre 61 et 90 ml/min) ou modérée (clairance de la créatinine entre 30 et 60 ml/min). Chez ces patients, le débit de la perfusion ne devra pas excéder 90 mg/4h (approximativement 20 à 22 mg/h).

Comme avec les autres biphosphonates intraveineux, une surveillance de la fonction rénale est recommandée, par exemple en mesurant la créatinine sérique avant chaque dose de pamidronate de sodium. Chez les patients recevant du pamidronate de sodium pour des métastases osseuses qui présentent une détérioration évidente de la fonction rénale, le traitement par le pamidronate de sodium devra être suspendu jusqu'à ce que la fonction rénale revienne à moins de 10% de différence de la valeur de départ.

Insuffisance hépatique :

Il n'existe pas de données publiées concernant l'emploi du pamidronate de sodium en cas d'insuffisance hépatique sévère. Par conséquent, aucune recommandation particulière n'est donnée pour son utilisation chez ces patients (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Aucun ajustement des doses n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée à légère.

Contre indications

· Hypersensibilité connue ou suspectée au pamidronate de sodium ou à d'autres biphosphonates ou à tout autre excipient.

· L'usage de pamidronate de sodium solution à diluer pour perfusion n'est recommandé que chez l'adulte, tant que les informations concernant la pédiatrie sont insuffisantes.

· L'utilisation du pamidronate de sodium est contre-indiqué allaitement (voir aussi rubrique Grossesse et allaitement).

Effets indésirables Pamidronate de Sodium Ratiopha

a) Description Générale

Les effets indésirables du pamidronate de sodium sont généralement modérés et transitoires. Les effets indésirables les plus fréquents (>1/10, symptomatiques) sont des symptômes de type grippal et une légère fièvre. Cette fièvre modérée (augmentation de la température corporelle de 1-2°C) se manifeste généralement dans les premières 48 heures suivant l'administration de la première dose sous la forme d'une réaction spontanément résolutive proportionnelle à la dose, souvent non accompagnée d'autres symptômes, et ne persistant généralement pas plus de 24 heures. Les réactions aiguës «pseudo-grippales» ne surviennent généralement que lors de la première perfusion de pamidronate.

Une inflammation locale des tissus mous au site de la perfusion survient également fréquemment (>1/100, <1/10), en particulier à forte dose.

L'hypocalcémie symptomatique est peu fréquente (>1/1000, <1/100).

Définition des fréquences :

Très fréquent (>1/10)

Fréquent (>1/100, <1/10)

Peu fréquent (>1/1.000, <1/100)

Rare (>1/10.000, <1/1.000)

Très rare (<1/10.000), y compris cas isolés

b) Tableau des réactions indésirables

Affections hématologiques et

Fréquent

du système lymphatique

Lymphocytopénie.

Peu fréquent

Anémie, leucopénie.

Très rare

Thrombocytopénie.

Affections du système

Peu fréquent

immunitaire

Réactions d'hypersensibilité, y compris réactions

anaphylactiques, bronchospasme, dyspnée, oedème de

Quincke (oedème angioneurotique).

Très rare

Choc anaphylactique, réactivation des virus herpes

simplex et zona.

Troubles du métabolisme et

Très fréquent

de la nutrition

Hypocalcémie, hypophosphatémie.

Fréquent

Hypomagnésiémie.

Peu fréquent

Hyperkaliémie, hypokaliémie, hypernatrémie.

Affections du système

Fréquent

nerveux

Céphalées.

Peu fréquents

Hypocalcémie symptomatique (paresthésies, tétanie),

agitation, état confusionnel, sensations vertigineuses,

insomnie, somnolence, léthargie.

Très rare

Convulsions, hallucinations visuelles.

Affections oculaires

Rare

Uvéite (iritis, iridocyclite), sclérite, épisclérite,

conjonctivite.

Très rare

Xanthopsie, inflammation de l'orbite.

Affections cardio-vasculaires

Peu fréquent

Hypotension, hypertension.

Très rare

Aggravation d'une cardiopathie (insuffisance

ventriculaire gauche/insuffisance cardiaque congestive)

avec dyspnée, oedème pulmonaire dû à une surcharge

liquidienne.

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Nausées, vomissements.

Peu fréquent

Anorexie, douleur abdominale, diarrhée, constipation,

Dyspepsie.

Très rare

Gastrite.

Affections hépatobiliaires

Très rare

Augmentation des paramètres hépatiques.

Affections de la peau et du

Peu fréquent

tissu sous-cutané

Eruption (rash), prurit.

Affections musculo-

Fréquent

squelettiques et systémiques

Douleurs osseuses transitoires, arthralgies, myalgies,

douleurs généralisées.

Peu fréquent

Crampes musculaires.

Très rare

Ostéonécrose principalement de la mâchoire*.

Affections du rein et des

Rare

voies urinaires

Détérioration de la fonction rénale en cas de

myélome multiple et de néphropathie préexistante.

Glomérulosclérose segmentaire focale, y compris

la forme avec collapsus, syndrome néphrotique,

néphropathie tubulaire, glomérulonéphropathie

tubulo-interstitielle, néphrite tubulo-interstitielle.

Très rare

Hématurie, insuffisance rénale aiguë, dégradation

de la fonction rénale. Augmentations des taux sériques

de créatinine et d'urée.

Troubles généraux et

Très fréquent

anomalies au site

Fièvre et symptômes de type grippal, s'accompagnant

d'administration

parfois de malaise, de frissons, de fatigue et de flush.

Fréquent

Réactions au site de perfusion, telles que

douleurs locales, rash, rougeur, induration,

phlébite, thrombophlébite

* voir section c)

Beaucoup des effets indésirables énumérés ci-dessus étaient peut-être liés à la maladie sous-jacente.

c) Informations sur les réactions indésirables survenant fréquemment et/ou graves pour le sujet

Depuis la commercialisation : de très rares cas d'ostéonécrose (principalement de la mâchoire) ont été signalés chez des patients traités par bisphosphonates. Nombre d'entre eux avaient des signes d'infection locale, y compris d'ostéomyélite. La majorité des cas concernent des patients cancéreux après extraction dentaire ou toute autre intervention dentaire. L'ostéonécrose de la mâchoire présente de multiples facteurs de risque bien documentés, dont le diagnostic d'un cancer, des traitements associés (par exemple, la chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes) et des maladies associées (par exemple, l'anémie, coagulopathies, infection, affections buccales préexistantes). Bien que la causalité n'a pu être établie, il serait prudent d'éviter une chirurgie dentaire dont la guérison pourrait être retardée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).



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