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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

PERJETA 420 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Pertuzumab
laboratoire: Roche Registration Ltd

Solution à diluer pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 14 ml
Toutes les formes

Indication

Perjeta est indiqué en association au trastuzumab et au docétaxel, dans le traitement de patients adultes atteints d'un cancer du sein métastatique ou localement récidivant non résécable HER2 positif, n'ayant pas reçu au préalable de traitement anti-HER2 ou de chimiothérapie pour leur maladie métastatique.

Posologie PERJETA 420 mg Solution à diluer pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 14 ml

Perjeta est soumis à prescription médicale restreinte. Le traitement doit être uniquement initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'administration d'anticancéreux. Perjeta doit être administré par un professionnel de santé prêt à prendre en charge des réactions anaphylactiques et dans un environnement où un équipement complet de réanimation est immédiatement disponible.


Les patients traités avec Perjeta doivent présenter un statut tumoral HER2 positif, défini par un score 3+ par immunohistochimie (IHC) et/ou un ratio ≥ 2,0 par hybridation in situ (HIS), déterminé par une méthode validée.

Afin d'assurer des résultats précis et reproductibles, le test HER2 doit être réalisé dans un laboratoire spécialisé, qui peut garantir la validation des méthodes de test. Pour des instructions complètes sur la réalisation du test et son interprétation, se référer aux notices d'information des méthodes de test HER2 validées.


Posologie


La dose de charge initiale recommandée de Perjeta est de 840 mg administrée en perfusion intraveineuse de 60 minutes, suivie toutes les trois semaines d'une dose d'entretien de 420 mg administrée sur une période de 30 à 60 minutes.


Lorsqu'il est administré en association avec Perjeta, la dose de charge initiale recommandée du trastuzumab est de 8 mg/kg de poids corporel administrée en perfusion intraveineuse, suivie toutes les trois semaines d'une dose d'entretien de 6 mg/kg de poids corporel.


Lorsqu'il est administré en association avec Perjeta, la dose initiale recommandée du docétaxel est de 75 mg/m2, cette dose étant ensuite administrée toutes les trois semaines. La dose de docétaxel peut être augmentée à 100 mg/m2 lors des cycles suivants si la dose initiale est bien tolérée.


Les médicaments doivent être administrés de façon séquentielle. Perjeta et le trastuzumab peuvent être administrés dans n'importe quel ordre. Lorsque le patient reçoit du docétaxel, celui-ci doit être administré après Perjeta et le trastuzumab. Une période d'observation de 30 à 60 minutes est recommandée après chaque perfusion de Perjeta et avant le début des perfusions suivantes de trastuzumab ou de docétaxel (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Les patients doivent être traités avec Perjeta jusqu'à progression de la maladie ou survenue d'une toxicité inacceptable.

Oubli ou retard de dose


Si le délai entre deux perfusions consécutives est inférieur à 6 semaines, la dose de 420 mg de Perjeta doit être administrée dès que possible, sans tenir compte de la prochaine dose planifiée.


Si le délai entre deux perfusions consécutives est de 6 semaines ou plus, la dose de charge initiale de 840 mg de Perjeta doit être à nouveau administrée en perfusion intraveineuse de 60 minutes, suivie toutes les trois semaines d'une dose d'entretien de 420 mg, administrée sur une période de 30 à 60 minutes.


Modification de dose


Des diminutions de dose ne sont pas recommandées pour Perjeta.


Les patients peuvent poursuivre le traitement au cours des périodes de myélosuppression réversible induite par la chimiothérapie. Cependant, ils doivent être étroitement surveillés durant ces périodes pour identifier des complications de neutropénie. Pour les modifications de dose du docétaxel, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) du docétaxel.


Pour le trastuzumab, des diminutions de dose ne sont pas recommandées. Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) du trastuzumab.


Si le traitement avec le trastuzumab est arrêté, le traitement avec Perjeta doit être interrompu.


Si le traitement avec le docétaxel est arrêté, le traitement avec Perjeta et le trastuzumab peut être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou survenue d'une toxicité inacceptable.


Dysfonction ventriculaire gauche


L'administration de Perjeta et du trastuzumab doit être interrompue pendant au moins 3 semaines en cas de survenue de l'un des événements suivants :


- des signes cliniques et symptômes suggérant une insuffisance cardiaque congestive (le traitement par Perjeta doit être interrompu si une insuffisance cardiaque symptomatique est confirmée),

- une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) à une valeur inférieure à 40 %,

- une FEVG de 40 % - 45 % associée à une diminution ≥ 10 % par rapport à la valeur initiale.


Perjeta et le trastuzumab peuvent être réintroduits si la FEVG s'est améliorée, atteignant une valeur > 45 % ou de 40 % - 45 % associée à une diminution < 10 % par rapport à la valeur initiale.

Si après une nouvelle évaluation dans les 3 semaines environ, la FEVG ne s'est pas améliorée, ou qu'elle s'est détériorée, l'arrêt du traitement par Perjeta et le trastuzumab doit être sérieusement envisagé, à moins que le bénéfice individuel attendu pour le patient ne soit supérieur aux risques encourus (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Réactions liées à la perfusion


La vitesse de perfusion doit être diminuée ou la perfusion doit être interrompue si le patient développe une réaction liée à la perfusion (voir rubrique Effets indésirables). La perfusion peut être reprise après disparition des symptômes. Un traitement comprenant de l'oxygène, des bêta-mimétiques, des antihistaminiques, des solutés par voie I.V. directe et des antipyrétiques peut également contribuer à réduire les symptômes. La perfusion doit être immédiatement interrompue si le patient présente une réaction de grade 4 selon la classification NCI-CTCAE (réaction anaphylactique), un bronchospasme ou un syndrome de détresse respiratoire aiguë (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Patients âgés


Des données limitées sont disponibles concernant la tolérance et l'efficacité du pertuzumab chez les patients âgés de 65 ans et plus. Aucune différence significative de tolérance et d'efficacité du pertuzumab n'a été observée entre les patients âgés de 65 à 75 ans et les patients adultes âgés de moins de 65 ans. Aucune adaptation de posologie n'est requise chez les patients âgés de 65 ans et plus. Des données très limitées sont disponibles chez les patients âgés de plus de 75 ans.


Patients avec insuffisance rénale


Aucune adaptation de posologie de Perjeta n'est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Aucune recommandation de dose ne peut être faite chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, les données pharmacocinétiques disponibles étant limitées (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).


Patients avec insuffisance hépatique


La tolérance et l'efficacité de Perjeta n'ont pas été étudiées chez les patients avec une insuffisance hépatique. Aucune recommandation spécifique de dose ne peut être faite.


Population pédiatrique


La tolérance et l'efficacité de Perjeta chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Il n'y a pas d'utilisation justifiée de Perjeta dans la population pédiatrique dans l'indication de cancer du sein métastatique.


Mode d'administration


Perjeta est administré en perfusion intraveineuse. Il ne doit pas être administré en injection rapide ou bolus intraveineux. Pour les instructions concernant la dilution de Perjeta avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.


Pour la dose initiale, la durée de perfusion recommandée est de 60 minutes. Si la première perfusion est bien tolérée, les perfusions suivantes peuvent être administrées sur une période de 30 minutes à 60 minutes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Contre indications

Hypersensibilité au pertuzumab ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Effets indésirables Perjeta

Résumé du profil de tolérance


La tolérance de Perjeta a été évaluée chez plus de 1400 patients dans l'étude clinique pivotale CLEOPATRA ou dans des études de phase I et de phase II menées chez des patients présentant diverses tumeurs malignes et traités en majorité avec Perjeta en association avec d'autres agents antinéoplasiques.


Dans l'étude clinique pivotale CLEOPATRA, 407 patients ont reçu au moins une dose de Perjeta en association au trastuzumab et au docétaxel. Les réactions indésirables les plus fréquentes (> 50 %) étaient la diarrhée, l'alopécie et la neutropénie. Les réactions indésirables de grade 3 - 4 selon la classification NCI-CTCAE (version 3) les plus fréquentes (> 10 %) étaient la neutropénie, la neutropénie fébrile et la leucopénie et les événements indésirables graves les plus fréquents étaient la neutropénie fébrile, la neutropénie et la diarrhée. Les décès associés au traitement sont survenus chez 1,2 % des patients dans le groupe traité avec Perjeta et 1,5 % des patients dans le groupe sous placebo et étaient principalement dus à une neutropénie fébrile et/ou une infection. Après 1 an de suivi additionnel, une dysfonction ventriculaire gauche est survenue à une fréquence < 10 % dans l'étude clinique pivotale CLEOPATRA (5,4 % dans le groupe traité avec Perjeta et 8,6 % dans le groupe sous placebo, dont une dysfonction systolique ventriculaire gauche symptomatique chez 1,2 % des patients du groupe traité avec Perjeta et 3,3 % des patients du groupe sous placebo).


Tableau des réactions indésirables


Sont présentées dans le tableau 1 les réactions indésirables rapportées lors de l'étude clinique pivotale CLEOPATRA, au cours de laquelle Perjeta a été administré en association avec le docétaxel et le trastuzumab. Perjeta étant utilisé avec le trastuzumab et le docétaxel, il est difficile d'évaluer avec certitude le lien de causalité entre un événement indésirable et un médicament particulier. La tolérance de Perjeta dans les études cliniques de phase I et de phase II était généralement cohérente avec celle observée dans l'étude clinique CLEOPATRA, bien que l'incidence et les réactions indésirables les plus fréquentes aient varié selon l'administration de Perjeta en monothérapie ou en association avec d'autres agents antinéoplasiques.


Les réactions indésirables sont listées ci-dessous selon la classification MedDRA des classes de systèmes d'organes et les catégories de fréquence :
Très fréquent ( ≥ 1/10)

Fréquent ( ≥ 1/100, <1/10)

Peu fréquent ( ≥ 1/1 000, <1/100)

Rare ( ≥ 1/10 000, <1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)


Au sein de chaque groupe de fréquence et de classe de systèmes d'organes, les réactions indésirables sont présentées suivant un ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 Résumé des réactions indésirables rapportées lors de l'étude clinique pivotale CLEOPATRA

Classe de systèmes d'organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Infections et infestations

Infection des voies respiratoires hautes Rhinopharyngite

Paronychie

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie fébrile* Neutropénie
Leucopénie
Anémie

Affections du système immunitaire

Réaction

d'hypersensibilité/ anaphylactique0
Réaction liée à la perfusion/syndrome de relargage des cytokines00

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Diminution de l'appétit

Affections psychiatriques

Insomnie

Affections du système nerveux

Neuropathie périphérique Neuropathie sensitive périphérique

Céphalées

Etourdissements Dysgueusie

Affections oculaires Larmoiement

Affections cardiaques

Dysfonction ventriculaire gauche (incluant une insuffisance cardiaque congestive)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée
Toux

Epanchement pleural

Pneumopathie interstitielle

Affections gastro­intestinales

Diarrhée

Vomissements

Stomatite

Nausées

Constipation

Dyspepsie

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie

Rash

Affection unguéale

Prurit

Sécheresse cutanée

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie

Arthralgie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Mucite/inflammation des

muqueuses

Douleur

Œdème

Fièvre

Fatigue

Asthénie

Frissons

* Incluant des réactions indésirables avec une issue fatale.

Excepté pour la neutropénie fébrile, la neutropénie, la leucopénie, le larmoiement, la pneumopathie interstitielle, la paronychie et l'alopécie, tous les événements dans ce tableau ont également été rapportés chez au moins 1 % des patients participant aux essais cliniques avec Perjeta en monothérapie, bien qu'ils n'aient pas nécessairement été considérés par l'investigateur comme ayant un lien de causalité avec Perjeta. Les événements très fréquents (rapportés chez ≥ 10 % des patients traités par Perjeta en monothérapie) sont marqués dans le tableau avec un .

0 La réaction anaphylactique/d'hypersensibilité est basée sur un groupe de termes.

00 La réaction liée à la perfusion/syndrome de relargage des cytokines inclut différents termes dans un intervalle de temps, voir " Description de réactions indésirables spécifiques" ci-dessous.

Réactions indésirables rapportées chez les patients recevant Perjeta et le trastuzumab après l'arrêt du docétaxel

Dans l'étude clinique pivotale CLEOPATRA, les réactions indésirables ont été moins fréquemment rapportées après l'arrêt du traitement par le docétaxel. Après l'arrêt du docétaxel, toutes les réactions indésirables dans le groupe traité avec Perjeta et le trastuzumab sont survenues chez < 10 % des patients, à l'exception de la diarrhée (19,1 %), de l'infection des voies respiratoires hautes (12,8 %), du rash (11,7 %), des céphalées (11,4 %) et de la fatigue (11,1 %).


Description de réactions indésirables spécifiques


Réactions liées à la perfusion, réactions d'hypersensibilité/anaphylactiques
Une réaction liée à la perfusion a été définie dans l'étude clinique pivotale comme tout évènement (sans tenir compte de la causalité) décrit comme une hypersensibilité, une réaction anaphylactique, une réaction liée à la perfusion aiguë ou un syndrome de relargage des cytokines survenant durant une perfusion ou le même jour que celle-ci. Dans l'étude clinique pivotale CLEOPATRA, la dose initiale de Perjeta a été administrée le jour précédant l'administration du trastuzumab et du docétaxel afin de permettre l'examen des réactions associées à Perjeta. Le premier jour au cours duquel seul Perjeta a été administré, la fréquence globale des réactions liées à la perfusion a été de 9,8 % dans le groupe sous placebo et de 13,0 % dans le groupe traité avec Perjeta, avec une majorité de réactions liées à la perfusion légères ou modérées. Les réactions liées à la perfusion les plus fréquentes (> 1,0 %) dans le groupe traité avec Perjeta étaient une fièvre, des frissons, une fatigue, une céphalée, une asthénie, une hypersensibilité et des vomissements.


Durant le second cycle au cours duquel tous les médicaments ont été administrés le même jour, les réactions liées à la perfusion les plus fréquentes (> 1,0 %) dans le groupe traité avec Perjeta étaient une fatigue, une dysgueusie, une hypersensibilité, une myalgie et des vomissements.


Dans l'étude clinique pivotale CLEOPATRA, la fréquence globale des réactions d'hypersensibilité /anaphylactiques (n'incluant pas les réactions liées à la perfusion aiguës/un syndrome de relargage des cytokines) durant la période complète de traitement a été de 9,1 % dans le groupe sous placebo et de 10,8 % dans le groupe traité avec Perjeta, dont 2,5 % et 2 % respectivement étaient des réactions de grade 3 - 4 selon la classification NCI-CTCAE. Au total, 2 patients dans le groupe sous placebo et 4 patients dans le groupe traité avec Perjeta ont présenté des événements décrits comme une réaction anaphylactique par l'investigateur (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Globalement, la majorité des réactions d'hypersensibilité ont été d'une sévérité légère ou modérée et se sont résolues après traitement. Sur la base des modifications apportées au traitement de l'étude, la plupart des réactions ont été évaluées comme secondaires aux perfusions de docétaxel.


Neutropénie fébrile

Dans l'étude clinique pivotale CLEOPATRA, la majorité des patients dans les deux groupes de traitement ont présenté au moins une leucopénie (62,4 % des patients dans le groupe traité avec Perjeta et 58,2 % des patients dans le groupe sous placebo), dont une majorité de neutropénies. Une neutropénie fébrile est survenue chez 13,8 % des patients traités avec Perjeta et 7,6 % des patients sous placebo. Dans les deux groupes de traitement, la proportion de patients présentant une neutropénie fébrile a été plus élevée au cours du premier cycle de traitement et a régulièrement diminué par la suite. Une augmentation de l'incidence des neutropénies fébriles a été observée chez les patients asiatiques dans les deux groupes de traitement comparé aux patients d'autres origines ethniques et issus d'autres régions géographiques. Parmi les patients asiatiques, l'incidence des neutropénies fébriles a été plus élevée dans le groupe traité avec Perjeta (26 %) comparé au groupe sous placebo (12 %).


Diarrhée

Dans l'étude clinique pivotale CLEOPATRA, une diarrhée est survenue chez 66,8 % des patients traités avec Perjeta et 46,3 % des patients sous placebo. La majorité des évènements était de sévérité légère à modérée et est survenue au cours des premiers cycles de traitement. L'incidence des diarrhées de grade 3 - 4 selon la classification NCI-CTCAE a été de 7,9 % chez les patients traités avec Perjeta versus 5,0 % chez les patients sous placebo. La durée médiane de l'épisode le plus long a été de 17 jours chez les patients traités avec Perjeta et de 8 jours chez les patients sous placebo. Les diarrhées ont bien répondu à un traitement symptomatique précoce avec des anti-diarrhéiques.


Rash

Un rash est survenu chez 45,2 % des patients traités avec Perjeta, comparé à 36,0 % des patients sous placebo. Les évènements étaient, dans leur majorité, d'une sévérité de grade 1 ou 2, sont survenus au cours des deux premiers cycles et ont répondu aux traitements standards, tels qu'un traitement antiacnéique local ou oral.


Anomalies biologiques

L'incidence des neutropénies de grade 3 - 4 selon la classification NCI-CTCAE (version 3) était équilibrée dans les deux groupes de traitement (85,9 % des patients traités avec Perjeta et 86,6 % des patients sous placebo, dont respectivement 61,0 % et 64,3 % de neutropénies de grade 4).



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