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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

PHOTOFRIN 75 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Porfimère sodique
laboratoire: Pinacle Biologics B.V

Poudre pour solution injectable
Boîte de 1 Flacon de poudre de 75 mg
Toutes les formes

Indication

Traitement des rechutes des cancers bronchiques non à petites cellules ou du cancer de l'oesophage ayant fait l'objet d'un traitement loco-régional antérieur.

Posologie PHOTOFRIN 75 mg Poudre pour solution injectable Boîte de 1 Flacon de poudre de 75 mg

Reconstitution

Les flacons de 75 mg sont reconstitués dans 31,8 ml de glucose isotonique; la concentration finale est de 2,5 mg/ml.

Posologie

Elle est de 2 mg/kg administrés au cours d'une injection intraveineuse lente (3 à 5 minutes).

Photoactivation de PHOTOFRIN

PHOTOFRIN est activé par la lumière dans la région spectrale de 630 nm. Environ 40 à 50 heures après l'administration de PHOTOFRIN, la lumière laser doit être appliquée sur la tumeur à l'aide d'une fibre optique terminée par un diffuseur cylindrique (une fibre optique à diffuseur cylindrique) ou par le passage d'une fibre optique terminée par une microlentille à travers la cannelure de fonctionnement d'un endoscope/bronchoscope. On peut employer les diffuseurs cylindriques au niveau interstitiel ou intraluminal.

L'activation interstitielle est privilégiée dans le cas des tumeurs bronchiques non circonférentielles de plus petite taille si elles sont assez molles pour permettre la pénétration, étant donné que cette méthode entraîne une moindre exposition de la muqueuse bronchique normale à la lumière.

La photoactivation de PHOTOFRIN est commandée par la puissance de lumière totale (dose de lumière) appliquée au siège de la tumeur. Dans le cas des tumeurs de l'oesophage, une dose de lumière de 300 joules/cm de longueur de la tumeur doit être administrée à l'aide d'un diffuseur cylindrique. Pour les tumeurs endobronchiques, on peut employer soit les fibres optiques à diffuseurs cylindriques soit les fibres optiques à microlentille, selon la forme, la localisation et la taille de la tumeur. Le diffuseur cylindrique conviendra pour la plupart des tumeurs; la dose de lumière administrée au moyen d'un diffuseur cylindrique pour le traitement du carcinome endobronchique devrait être de 200 joules/cm de longueur de la tumeur. La microlentille est utile dans les tumeurs de petite taille, planes, non circonférentielles ; une dose de lumière de 100 joules/cm² doit être appliquée.

Une irradiation uniforme et complète par lumière laser de la masse tumorale est indispensable. L'emploi de la fibre optique pour la photoactivation de PHOTOFRIN nécessite une source laser convenable fonctionnant à une longueur d'onde de 630 ± 3 nm et produisant un débit de puissance stable. Les fibres optiques sont disponibles en deux modèles, le diffuseur cylindrique et la microlentille.

Diffuseur cylindrique

Le diffuseur cylindrique permet la diffusion uniforme du rayonnement laser selon un motif cylindrique sur toute la longueur d'extrémité de la fibre optique. La formule de dosimétrie lumineuse spécifique suivante est applicable :

Débit de puissance totale du diffuseur (W) x Durée du traitement (secondes)

Dose de lumière (J/cm) = ____________________________________________________________

Longueur du diffuseur (cm)

Les diffuseurs cylindriques sont offerts en diverses longueurs et le choix de la longueur d'extrémité dépend de la longueur de la tumeur. La longueur du diffuseur doit être étalonnée afin d'éviter l'exposition du tissu non malin à la lumière et de prévenir le chevauchement du tissu malin précédemment traité. Les tumeurs dont la longueur diffère de celles des diffuseurs disponibles peuvent nécessiter l'emploi multiple d'un seul diffuseur ou l'emploi de deux ou plusieurs diffuseurs de longueurs différentes. Le débit de puissance total à l'extrémité de la fibre, mesuré par un wattmètre à sphère intégrante approprié, est réglé [à 400 mW x cm de longueur de diffuseur] pour délivrer la dose convenable selon des durées d'exposition soit de 12 minutes 30 secondes (oesophagien) soit de 8 minutes 30 secondes (endobronchique). Les diffuseurs ou combinaisons de diffuseurs doivent être sélectionnés de façon à réduire au maximum le temps de traitement de chaque patient.

Microlentille

La fibre optique à microlentille émet un faisceau lumineux divergent, à sens direct, semblable à celui d'une lampe de poche. On l'emploie pour traiter les petites lésions en positionnant l'extrémité de la microlentille de manière à les irradier de façon uniforme par un spot circulaire. Le diamètre de celui-ci peut être augmenté ou diminué en déplaçant l'extrémité de la microlentille pour l'éloigner ou la rapprocher de la lésion.

La formule suivante de dosimètre lumineuse spécifique est applicable :

Débit de puissance totale à l'embout de fibre optique (W) x Durée du traitement (secondes)

Dose de lumière (J/cm²) = ______________________________________________________________________

Surface de traitement (cm²)

Dans le cas de la microlentille, le débit de puissance à l'embout de la fibre optique, mesuré par un wattmètre, est réglé à [200 mW x cm² de surface tumorale] pour délivrer une dose de 100 J/cm² tumeur à une durée de 8 minutes 20 secondes par zone traitée.

Les patients avec des lésions endobronchiques ou un cancer de l'oesophage peuvent recevoir un second voire un troisième cycle de traitement photodynamique ; chaque cycle (PHOTOFRIN puis irradiation) étant réalisé à un intervalle de 30 jours du cycle précédent.

Un maximum de 3 cycles peut être administré.

L'irradiation de la tumeur doit être complète et uniforme afin d'obtenir l'activation de PHOTOFRIN.

Surveillance

Lésions endobronchiques liées à un cancer du poumon non à petites cellules

Les patients doivent être surveillés étroitement après l'irradiation par laser; la survenue ou l'aggravation d'une dyspnée ou d'une hémoptysie peuvent nécessiter une bronchoscopie et un débridement en urgence.

En l'absence de complication, deux jours après l'irradiation, le patient subira une bronchoscopie de débridement afin d'extraire les tissus nécrosés.

S'il existe une tumeur résiduelle après la bronchoscopie de débridement, une seconde irradiation par laser peut être faite, avec les mêmes caractéristiques que la première; une seconde injection de PHOTOFRIN n'est pas nécessaire dans ce cas précis. Cette seconde irradiation par laser doit être administrée entre 96 et 120 heures après l'injection initiale de PHOTOFRIN. Une bronchoscopie de débridement doit être de nouveau faite, 2 jours après l'irradiation, plus tôt si c'est nécessaire.

Cancer de l'oesophage

S'il existe une tumeur résiduelle visible lors de l'endoscopie, après le traitement photodynamique, l'irradiation par laser peut être renouvelée avec les mêmes caractéristiques que l'irradiation précédente; une seconde injection de PHOTOFRIN n'est pas nécessaire dans ce cas précis. Cette seconde irradiation par laser doit être administrée entre 96 et 120 heures après l'injection initiale de PHOTOFRIN.

Contre indications

· Porphyrie.

· Allergie aux porphyrines.

· Suspicion d'érosion de l'artère pulmonaire ou de l'aorte (risque d'hémoptysie massive).

· Fistule oeso-trachéale ou broncho-oesophagienne pré-existante.

Effets indésirables Photofrin

Les seuls effets systémiques attendus avec PHOTOFRIN sont une photosensibilité transitoire qui dure de 4 à 6 semaines et une constipation modérée.

Réactions de photosensibilité

Elles se sont manifestées chez environ 20 % des patients traités par PHOTOFRIN lors des essais cliniques. Ces réactions ont généralement pris la forme d'érythèmes d'intensité légère à modérée.

Néanmoins, elles ont parfois compris les symptômes suivants: tuméfaction, prurit, sensation de brûlure et de chaleur, ampoules.

Lors d'une étude unique regroupant 24 volontaires sains, des signes de photosensibilisation ont été notés chez tous les sujets. D'autres manifestations cutanées moins communes ont également été observées aux sites touchés par la photosensibilisation, dont: pilosité accrue, décoloration cutanée, nodules cutanés, rides accrues et fragilisation cutanée. Ces manifestations s'expliquent peut-être par un état de pseudoporphyrie (porphyrie cutanée d'origine médicamenteuse).

Les autres effets indésirables varient selon l'indication:

Cancer de l'oesophage

La réaction inflammatoire induite par l'effet photodynamique peut se manifester par un oedème oesophagien, des douleurs, un épanchement pleural, de la fièvre et peut entraîner une fibrillation auriculaire.

· Les effets indésirables survenant dans plus de 10 % des cas sont: douleur abdominale, nausées, vomissements, dyspnée, pneumonie, douleur thoracique, insuffisance respiratoire, hématémèse et anémie, fièvre.

· Les effets indésirables observés dans moins de 10 % des cas sont: diarrhée, déshydratation, fibrillation auriculaire, oedème généralisé ou localisé, infection, fistule oesophagienne, dysphagie, perte de poids.

A l'exception de la photosensibilité, tous ces effets indésirables sont observés également après tout traitement par voie endoscopique.

Cancer bronchique

Après le traitement photodynamique avec PHOTOFRIN, on peut observer une aggravation transitoire des symptômes pulmonaires tels que dyspnée ou hémoptysie. Ceci est du à l'oedème local, l'accroissement de la sécrétion bronchique ou à une mucite.

Les patients doivent être surveillés attentivement entre l'administration de l'irradiation laser et la bronchoscopie de débridement prévue pour éliminer les débris tumoraux nécrosés.

L'aggravation des signes pulmonaires peut nécessiter l'ablation immédiate, par voie endoscopique, des débris tumoraux, des sécrétions muqueuses.

Une hémoptysie grave ou une hémorragie pulmonaire, liées à l'érosion des artères bronchiques ou pulmonaires, ou au traitement de tumeurs proches de ces vaisseaux, peuvent survenir pendant la bronchoscopie de débridement ou spontanément dans les quelques semaines suivant le traitement.

· Les effets indésirables observés dans plus de 10 % des cas sont: aggravation transitoire de la dyspnée, toux, hémoptysie, bronchite, pneumonie, fièvre.

· Les effets indésirables observés dans moins de 10 % des cas sont: augmentation de la sécrétion bronchique, nausées, insuffisance respiratoire, vomissements.

De nombreux effets indésirables sont généralement dus à la pathologie traitée ou à la bronchoscopie avec biopsie bronchique.

Des cas d'augmentation transitoire de la perméabilité vasculaire avec hypovolémie, oedèmes périphériques ou généralisés survenant 1 à 5 jours après traitement par photothérapie avec PHOTOFRIN ont également été rapportés, le plus souvent chez des patients atteints de tumeurs intrapéritonéales disséminées.



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