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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

PRAMIPEXOLE EG 0,18 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Sifrol
Classe thérapeutique: Neurologie-psychiatrie
principes actifs: Pramipexole
laboratoire: EG Labo

Comprimé
Boîte de 100
Toutes les formes
19,17€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 19,99 €
Tous les génériques

Indication

PRAMIPEXOLE EG est indiqué pour le traitement des symptômes et signes de la maladie de Parkinson idiopathique, en monothérapie (sans lévodopa) ou en association à la lévodopa, lorsqu'au cours de l'évolution de la maladie, au stade avancé, l'effet de la lévodopa s'épuise ou devient inconstant et que des fluctuations de l'effet thérapeutique apparaissent (fluctuations de type fin de dose ou effets "on-off").

PRAMIPEXOLE EG est indiqué pour le traitement symptomatique du syndrome des jambes sans repos idiopathique modéré à sévère à des doses allant jusqu'à 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Posologie PRAMIPEXOLE EG 0,18 mg Comprimé Boîte de 100

Les doses de pramipexole publiées dans la littérature font référence à la forme sel. Par conséquent, les doses seront exprimées pour le pramipexole base et pour le sel de pramipexole (entre parenthèses).

Maladie de Parkinson

Les comprimés sont à prendre par voie orale avec de l'eau, au cours ou en dehors des repas.

Fractionner la dose journalière totale en trois prises égales.

Traitement initial

La dose quotidienne doit être augmentée progressivement. Le traitement doit commencer à la dose de 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour, elle doit être augmentée ensuite tous les 5 à 7 jours. A condition que les patients ne présentent pas d'effets indésirables intolérables, la dose sera ajustée jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique optimal.

Schéma d'adaptation posologique de PRAMIPEXOLE EG

Semaine

Posologie

(mg de base)

dose / jour

(mg de base)

posologie

(mg de sel)

dose / jour

(mg de sel)

1

3 × 0,088

0,264

3 × 0,125

0,375

2

3 × 0,18

0,54

3 × 0,25

0,75

3

3 × 0,35

1,1

3 × 0,5

1,50

Si une posologie supérieure est nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 0,54 mg de forme base (0,75 mg de forme sel) par semaine, jusqu'à la dose maximale de 3,3 mg de forme base (4,5 mg de forme sel) par jour.

Cependant, il est à noter que l'incidence des cas de somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,1 mg/jour de la forme base (1,5 mg/jour de la forme sel) (voir rubrique Effets indésirables).

Traitement d'entretien

La posologie individuelle doit être comprise entre 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) et au maximum 3,3 mg de la forme base (4,5 mg de la forme sel) par jour. Pendant la phase d'adaptation de dose, au cours de trois études pivot, il a été montré que l'efficacité thérapeutique apparaissait à une dose journalière de 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel). Les adaptations de doses doivent être réalisées en fonction de la réponse clinique et la survenue d'effets indésirables. Au cours des essais cliniques, environ 5 % des patients ont été traités à des doses quotidiennes inférieures à 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel). A un stade avancé de la maladie de Parkinson, des doses supérieures à 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel) par jour peuvent être nécessaires chez des patients lorsqu'une réduction de la dose de lévodopa est envisagée. Il est recommandé de réduire la dose de lévodopa pendant la phase d'adaptation de la dose de PRAMIPEXOLE EG et pendant la phase d'entretien, selon les réactions individuelles des patients.

Arrêt du traitement

L'arrêt brutal d'un traitement dopaminergique peut entraîner un syndrome malin des neuroleptiques. L'arrêt du traitement par pramipexole doit donc être progressif avec décroissance des doses de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour jusqu'à la dose de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour.

La dose doit ensuite être diminuée de 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Posologie en cas d'insuffisance rénale

L'élimination du pramipexole étant dépendante de la fonction rénale, le schéma posologique recommandé en début de traitement est le suivant :

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml/min, aucune diminution de la dose quotidienne n'est nécessaire.

Si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml/min, la dose journalière initiale de PRAMIPEXOLE EG doit être de 0,176 mg de forme base (0,25 mg de forme sel), fractionnée en deux prises de 0,088 mg de forme base chacune (0,125 mg de forme sel).

Si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min, il faut commencer par 0,088 mg de forme base (0,125 mg de forme sel) en une seule prise quotidienne.

En cas d'altération de la fonction rénale survenant en cours de traitement, il convient de réduire la dose journalière de PRAMIPEXOLE EG de façon proportionnelle à la diminution de la clairance de la créatinine: par exemple, si la clairance de la créatinine diminue de 30 %, réduire la dose journalière de PRAMIPEXOLE EG de 30 %. La dose journalière peut être fractionnée en deux prises si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml/min et être administrée en une seule prise si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min.

Posologie en cas d'insuffisance hépatique

Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisque environ 90 % du principe actif est éliminé par voie rénale. Toutefois, l'influence potentielle d'une insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques du pramipexole n'a pas été évaluée.

Syndrome des jambes sans repos

Les comprimés sont à prendre par voie orale avec de l'eau, au cours ou en dehors des repas.

La dose initiale recommandée de PRAMIPEXOLE EG est de 0,088 mg de la forme base (0,125 mg de la forme sel), à prendre une fois par jour 2 à 3 heures avant le coucher. Pour les patients nécessitant un soulagement supplémentaire de leurs symptômes, la dose peut être augmentée tous les 4 à 7 jours, jusqu'à la dose maximale de 0,54 mg par jour de la forme base (0,75 mg de la forme sel) (comme indiqué dans le tableau ci-dessous).

Schéma d'adaptation posologique de PRAMIPEXOLE EG

Etape d'adaptation posologique

Dose quotidienne en une prise unique le soir

(mg de base)

Dose quotidienne en une prise unique le soir

(mg de sel)

1

0,088

0,125

2*

0,18

0,25

3*

0,35

0,50

4*

0,54

0,75

* si nécessaire

L'efficacité à long terme de PRAMIPEXOLE EG dans le traitement du syndrome des jambes sans repos n'a pas été suffisamment évaluée, la réponse du patient doit être déterminée après 3 mois de traitement et la  nécessité de la poursuite de ce dernier doit être reconsidérée. Si le traitement est interrompu plus de quelques jours, il doit être réinstauré en respectant une période d'adaptation de la dose comme décrit plus haut.

Arrêt du traitement

Le traitement par PRAMIPEXOLE EG peut être arrêté sans diminution progressive des doses, tant que la dose quotidienne pour le traitement du syndrome des jambes sans repos n'excède pas 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel). Un phénomène de rebond (exacerbation des symptômes après interruption brutale du traitement) n'est pas à exclure.

Posologie en cas d'insuffisance rénale

L'élimination du pramipexole est dépendante de la fonction rénale. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 20 ml/min, aucune diminution de la dose quotidienne n'est nécessaire.

L'utilisation de PRAMIPEXOLE EG n'a pas été étudiée chez les patients hémodialysés ou atteints d'insuffisance rénale sévère.

Posologie en cas d'insuffisance hépatique

Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu'environ 90% du principe actif est éliminé par voie rénale.

Posologie chez les enfants et adolescents

L'utilisation de PRAMIPEXOLE EG n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison de l'absence de données sur l'efficacité et la sécurité d'emploi.

Contre indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.

Effets indésirables Pramipexole EG

Les effets indésirables suivants peuvent survenir lors d'un traitement par PRAMIPEXOLE EG : rêves anormaux, confusion, constipation, délire, étourdissements, dyskinésie, asthénie, hallucinations, céphalées, hyperkinésie, hypotension, augmentation de la prise de nourriture (surconsommation d'aliments, hyperphagie), insomnie, troubles de la libido, nausées, oedème périphérique, paranoïa, jeux pathologiques, hypersexualité et autres comportements anormaux, somnolence, prise de poids, accès de sommeil d'apparition brutale, prurit, rash et autres hypersensibilités.

L'analyse poolée des essais cliniques contrôlés contre placebo, ayant inclus un total de 1923 patients sous pramipexole et 1354 patients sous placebo, a montré que les évènements indésirables imputables au produit ont été fréquents dans les deux groupes. 63 % des patients traités par pramipexole et 52 % des patients sous placebo ont signalé au moins un évènement indésirable.

Les tableaux 1 et 2 présentent la fréquence des effets indésirables lors des essais cliniques contrôlés contre placebo dans la maladie de Parkinson et autres pathologies. Les effets indésirables reportés dans ces tableaux sont les effets ayant concernés 0,1 % ou plus de patients traités par pramipexole et décrits significativement plus fréquement chez ces derniers que chez ceux sous placebo, ou ceux considérés comme cliniquement pertinents. Néanmoins, la majorité des effets indésirables ont été de séverité légère à modérée. Ces troubles ont été fréquents en début de traitement et la plupart ont tendu à disparaître lors de la poursuite de celui-ci.

Au sein des classes de systèmes d'organes, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence (nombre attendu de patients qui présenteront l'effet indésirable), en utilisant la classification suivante : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1000 et ≤ 1/100), rares (≥ 1/10000 et ≤ 1/1000) ; très rares (≤ 1/10000).

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 5 %) chez les patients atteints de maladie de Parkinson et dont la fréquence a été plus élevée sous pramipexole que sous placebo sont : nausées, dyskinésies, hypotension, étourdissements, somnolence, insomnie, constipation, hallucinations, céphalées et fatigue. L'incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg/jour (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Les effets indésirables les plus fréquents en association avec la lévodopa sont les dyskinésies. Une hypotension peut survenir au début du traitement, en particulier quand la dose de pramipexole est augmentée trop rapidement.

Tableau 1: Maladie de Parkinson.

Classe système organe

Effets indésirables

Troubles psychiatriques

· Fréquent

Rêves anormaux, état confusionnel, hallucinations, insomnie

· Peu fréquent

Idées délirantes, troubles de la libido, paranoïa

· Inconnu

Comportement anormal, hypersexualité,  augmentation de la prise de nourriture, jeu pathologique.

Troubles du système nerveux

· Très fréquent

Sensation vertigineuse, dyskinésie, somnolence

· Fréquent

Céphalées

· Peu fréquent

Hyperkinésie, accès de sommeil d'apparition brutale

Troubles vasculaires

· Très fréquent

Hypotension

Troubles du système gastro-intestinal

· Très fréquent

Nausées

· Fréquent

Constipation

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

· Peu fréquent

Hypersensibilité, prurit, rash.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

· Fréquent

Fatigue, oedème périphérique

Investigations

· Peu fréquent

Prise de poids

Syndrome des jambes sans repos, effets indésirables les plus fréquents

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 5 %) chez les patients atteints du syndrome de jambes sans repos et traités avec PRAMIPEXOLE EG sont : nausées, céphalées, étourdissements et fatigue. Nausées et fatigue ont été rapportées plus fréquemment chez les femmes traitées avec PRAMIPEXOLE EG (20,8 % et 10,5 % respectivement) que chez les hommes (6,7 % et 7,3 % respectivement).

Tableau 2 : Syndrome de jambes sans repos

Classe système organe

Effets indésirables

Troubles psychiatriques

· Fréquent

Rêves anormaux, insomnie

· Peu fréquent

Etat confusionnel, hallucinations, troubles de la libido

· Inconnu

Comportement anormal, idées délirantes, hypersexualité, augmentation de la prise de nourriture, paranoïa, jeu pathologique.

Troubles du système nerveux

· Fréquent

Sensation vertigineuse, céphalées, somnolence

· Peu fréquent

Accès de sommeil d'apparition brutale

· Inconnu

Dyskinésie, hyperkinésie

Troubles vasculaires

· Peu fréquent

Hypotension

Troubles du système gastro-intestinal

· Très fréquent

Nausées

· Fréquent

Constipation

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

· Peu fréquent

Hypersensibilité, prurit, rash.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

· Fréquent

Fatigue

· Peu fréquent

Œdème périphérique

Investigations

· Peu fréquent

Prise de poids

Le pramipexole est associé à des cas de somnolence (8,6 %) et plus rarement à une somnolence diurne marquée et à des accès de sommeil d'apparition soudaine (0,1 %). Voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Le pramipexole peut être associé à des troubles de la libido (augmentation 0,1 % ou diminution 0,4 %).

Il a été rapporté chez des patients traités pour la maladie de Parkinson par des agonistes dopaminergiques dont le pramipexole, en particulier à des doses élevées, l'apparition de signes  de jeux pathologiques, une augmentation de la libido et une hypersexualité, généralement réversibles lors de la diminution de la posologie ou bien à l'arrêt du traitement. Voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Pramipexole EG existe aussi sous ces formes

Pramipexole EG

Voir aussi les génériques de Sifrol

Oprymea

Pramipexole Biogaran

Pramipexole EG

Pramipexole Teva

Pramipexole Zentiva

Pramipexole Sandoz

Pramipexole Actavis France

Pramipexole Mylan



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