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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

PREZISTA 100 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Infectiologie - Parasitologie
principes actifs: Darunavir
laboratoire: Janssen Cilag Internat NV

Suspension buvable
Boîte de 1 Flacon (+ pipette doseuse) de 200 ml
Toutes les formes
417,19€* (remboursé à 100%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 418,01 €

Indication

PREZISTA, co-administr é avec une faible dose de ritonavir est indiqué en association avec d'autres médicaments antirétroviraux, pour le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1) chez les adultes ainsi que chez la population pédiatrique à partir de l'âge de 3 ans et pesant au moins 15 kg (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

PREZISTA, co-administr é avec le cobicistat est indiqué en association avec d'autres médicaments antirétroviraux, pour le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1) chez les adultes (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Lors de l'instauration du traitement par PREZISTA co-administr é avec du cobicistat ou avec une faible dose de ritonavir, les antécédents thérapeutiques de chaque patient et les profils de resistance associés aux différents antirétroviraux devront être évalués avec attention. Les tests de résistance génotypique et phénotypique (lorsqu'ils sont disponibles) et les antécédents thérapeutiques doivent guider l'utilisation de PREZISTA.

Posologie PREZISTA 100 mg/mL Suspension buvable Boîte de 1 Flacon (+ pipette doseuse) de 200 ml

Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'infection par le VIH. Les patients doivent être informés qu'après initiation du traitement par PREZISTA, ils ne doivent pas modifier la posologie, la forme pharmaceutique ou interrompre le traitement sans l'avis de leur médecin.

Le profild 'interaction du darunavir varie selon le potentialisateur (booster) pharmacocinétique, ritonavir ou cobicistat, avec lequel il est utilisé. Ainsi, les contre-indications et les recommandations concernant l'administration concomitante de médicaments avec le darunavir peuvent être différentes selon le booster pharmacocinétique associé (ritonavir ou cobicistat) (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Posologie

PREZISTA doit toujours être administré par voie orale avec du cobicistat ou avec une faible dose de ritonavir en tant que booster pharmacocinétique et en association avec d'autres médicaments antirétroviraux. Le Résumé des Caractéristiques du Produit du cobicistat ou du ritonavir, le cas échéant, doit donc être consulté avant l'instauration d'un traitement par PREZISTA. Le cobicistat n 'est pas indiqué pour une utilisation en deux prises par jour, ni pour une utilisation chez la population pédiatrique.

Patients adultes na ïfs d'ARV

La posologie recommand ée est de 800 mg une fois par jour en association avec 150 mg de cobicistat une fois par jour ou du ritonavir 100 mg une fois par jour à prendre au cours d'un repas.

Patients adultes pr é-traités par des ARV

La posologie recommand ée est de 600 mg deux fois par jour, co-administrée avec 100 mg de ritonavir deux fois par jour, à prendre au cours d'un repas.

Une posologie de 800 mg une fois par jour associ ée à 150 mg de cobicistat une fois par jour ou 100 mg de ritonavir une fois par jour, à prendre au cours d'un repas, peut être utilisée chez les patients pr éalablement exposés à des médicaments antirétroviraux mais sans aucune mutation associée à une r ésistance au darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V et L89V) et ayant un taux d 'ARN du VIH-1 plasmatique < 100 000 copies/ml et un taux de CD4+ ≥ 100 x 106 cellules/l.

Si le test de r ésistance génotypique VIH-1 n'est pas disponible, la posologie recommandée est PREZISTA 600 mg deux fois par jour en association avec du ritonavir 100 mg deux fois par jour à prendre au cours d'un repas.

Population p édiatrique naïve d'ARV (âgée de 3 à 17 ans et pesant au moins 15 kilogrammes) Le tableau ci-dessous indique la dose de PREZISTA et de ritonavir à utiliser chez les enfants et adolescents en fonction du poids. La dose du cobicistat à utiliser avec PREZISTA chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'a pas été établie.

Dose recommandée de PREZISTA et de ritonavira chez les enfants et adolescents naïfs de traitement

Poids (kg)

Dose (une fois par jour au cours d'un repas)

15 kg à < 30 kg

600 mg (6 ml) PREZISTA/100 mg (1,2 ml) ritonavir une fois par jour

30 kg à < 40 kg

675 mg (6,8 ml)b PREZISTA/100 mg (1,2 ml) ritonavir une fois par jour

≥ 40kg

800 mg (8 ml) PREZISTA/100 mg (1,2 ml) ritonavir une fois par jour

a ritonavir solution buvable : 80 mg/ml

b r ésultats arrondis pour une commodité d'administration de la suspension

Population p édiatrique pré-traitée par des ARV (âgée de 3 à 17 ans et pesant au moins 15 kilogrammes).

Il est g énéralement recommandé de prendre PREZISTA deux fois par jour avec du ritonavir au cours d'un repas.

Une posologie en une prise par jour de PREZISTA, administr é avec du ritonavir au cours d'un repas, peut être utilisée chez les patients préalablement exposés à des médicaments antirétroviraux mais sans aucune mutation associée à une résistance au darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V et L89V) et ayant un taux d'ARN du VIH-1 plasmatique < 100 000 copies/ml et un taux de CD4+ ≥ 100 x 106 cellules/l.

Le tableau ci-dessous indique la dose de PREZISTA et de ritonavir à utiliser chez les enfants et adolescents en fonction du poids. La dose recommandée de PREZISTA associé au ritonavir à faible dose ne doit pas dépasser la dose recommandée chez l'adulte (600/100 mg deux fois par jour ou 800/100 mg une fois par jour). La dose de cobicistat à utiliser avec PREZISTA chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'a pas été établie.

Dose recommandée de PREZISTA et de ritonavira chez les enfants et adolescents pré-traités

Poids (kg)

Dose (une fois par jour au cours d 'un repas)

Dose (deux fois par jour au cours d 'un repas)

≥ 15 kg à < 30 kg

600 mg (6 ml) PREZISTA/100 mg

(1,2 ml) ritonavir une fois par jour

380 mg (3,8 ml) PREZISTA/50 mg (0,6 ml)

ritonavir deux fois par jour

≥ 30 kg à < 40 kg

675 mg (6,8 ml)b PREZISTA/100 mg (1,2 ml) ritonavir une fois par jour

460 mg (4,6 ml) PREZISTA/60 mg (0,8 ml) ritonavir deux fois par jour

>40kg

800 mg (8 ml) PREZISTA/100 mg (1,2 ml) ritonavir une fois par jour

600 mg (6 ml) PREZISTA/100 mg (1,2 ml) ritonavir deux fois par jour

a ritonavir solution buvable : 80 mg/ml

b r ésultats arrondis pour une commodité d'administration de la suspension

Chez les enfants et adolescents pr é-traités par des ARV, il est recommandé de réaliser un test génotypique du VIH. Cependant, lorsque le test génotypique du VIH n'est pas réalisable, il est recommandé d'utiliser une posologie de PREZISTA/ritonavir en une prise par jour chez les enfants et adolescents naïfs d'inhibiteurs de protéase du VIH et en deux prises par jour chez les patients prétraités par des inhibiteurs de protéase du VIH.

PREZISTA suspension buvable peut être utilisé chez les patients qui sont incapables d'avaler les comprimés de PREZISTA. PREZISTA est aussi disponible sous forme de comprimés pelliculés à 75 mg, 150 mg, 300 mg, 400 mg,600 mg et 800 mg.

Conseils en cas d 'oubli d'une ou de plusieurs doses

Cette recommandation est bas ée sur la demi-vie du darunavir en présence de cobicistat ou de ritonavir et de l'intervalle de dose recommandé d'environ 12 heures (posologie à deux prises par jour) ou d'environ 24 heures (posologie à une prise par jour).

● Avec une posologie en deux prises par jour : en cas d 'oubli d'une dose de PREZISTA et/ou de ritonavir dans les 6 heures qui suivent l'horaire habituel de la prise, les patients doivent être informés qu'ils doivent prendre dès que possible la dose prescrite de PREZISTA et de ritonavir avec de la nourriture. Si l'oubli a été noté plus de 6 heures après l'horaire habituel de la prise, la dose oubliée ne doit pas être prise et le patient doit poursuivre le schéma posologique habituel.

● Avec une posologie en une prise par jour : en cas d'oubli d'une dose de PREZISTA et/ou de cobicistat ou de ritonavir dans les 12 heures qui suivent l'horaire habituel de la prise, les patients doivent être informés qu'ils doivent prendre dès que possible la dose prescrite de PREZISTA et de cobicistat ou de ritonavir avec de la nourriture. Si l'oubli a été noté plus de 12 heures après l'horaire habituel de la prise, la dose oubliée ne doit pas être prise et le patient doit poursuivre le schéma posologique habituel.

Populations particuli ères

Personnes âgées

L 'information disponible est limitée dans cette population, par conséquent PREZISTA doit être utilisé avec pr écaution dans cette tranche d'âge (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance h épatique

Le darunavir est m étabolisé par voie hépatique. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A) ou modérée (Child-Pugh classe B), cependant PREZISTA doit être utilisé avec prudence chez ces patients. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Une insuffisance hépatique sévère pourrait entraîner une augmentation de l'exposition au darunavir et une aggravation de son profil de tolérance. C'est pourquoi PREZISTA ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh classe C) (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance r énale

Aucune adaptation posologique n 'est nécessaire avec darunavir/ritonavir chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Le cobicistat n'a pas été étudié chez les patients dialysés ; par conséquent, aucune recommandation ne peut être faite quant à l'utilisation de darunavir/cobicistat chez ces patients.

Le cobicistat inhibe la s écrétion tubulaire de la créatinine et peut entraîner une légère augmentation de la créatinine sérique et une légère diminution de la clairance de la créatinine. Par conséquent, l'utilisation de la clairance de la créatinine pour évaluer la capacité d'élimination rénale peut être trompeuse. Le cobicistat, en tant que booster pharmacocinétique du darunavir, ne doit pas être initié chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 70 ml/min s'il est co-administré avec un autre médicament qui requiert une adaptation posologique en fonction de la clairance de la créatinine : p. ex. emtricitabine, lamivudine, fumarate de ténofovir disoproxil ou adéfovir dipovoxil.

Pour plusd 'informations sur le cobicistat, consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit du cobicistat.

Population p édiatrique

PREZISTA ne doit pas être utilisé chez les enfants

- âgés de moins de 3 ans en raison de problèmes de sécurité (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Données de sécurité précliniques), ou,

- de poids inf érieur à 15 kg, dans la mesure où la dose à utiliser chez cette population n'a pas été établie chez un nombre suffisant de patients (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

L 'administration de PREZISTA 800 mg une fois par jour avec une faible dose de ritonavir chez les adolescents naïfs de traitement, âgés de 12 à 17 ans et pesant au moins 40 kg, a entraîné une exposition au darunavir située dans l'intervalle thérapeutique établi chez les adultes recevant la même posologie. Puisque PREZISTA une fois par jour est également approuvé pour une utilisation chez les adultes pré-traités sans aucune mutation associée à une résistance au darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V et L89V) et ayant un taux plasmatique d'ARN du VIH-1 < 100 000 copies/ml et un taux de CD4+ ≥ 100 x 106 cellules/l, la même indication de PREZISTA une fois par jour s'applique aux enfants pré-traités âgés de 3 à 17 ans pesant au moins 15 kg.

Mode d 'administration

Il est n écessaire d'informer les patients qu'ils doivent prendre PREZISTA avec du cobicistat ou avec une faible dose de ritonavir dans les 30 minutes suivant la fin d'un repas. Le type d'aliment n'a pas d'influence sur l'exposition au darunavir (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacocinétiques).

PREZISTA suspension doit être administré par voie orale. Agiter le flacon vigoureusement avant chaque administration. La pipette doseuse fournie ne doit pas être utilisée avec d'autres médicaments.

Contre indications

Hypersensibilit é à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Utilisation chez les patients pr ésentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh classe C).

La co-administration avec l 'un des médicaments suivants est contre-indiquée, en raison de la diminution attendue des concentrations plasmatiques du darunavir, du ritonavir et du cobicistat et de la possibilité de perte de l'effet thérapeutique (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Ceci s 'applique au darunavir boosté par le ritonavir ou par le cobicistat :

-           L 'association lopinavir/ritonavir (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

-           Les inducteurs puissants du CYP3A : la rifampicine et les pr éparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum). La co-administration est susceptible de diminuer les concentrations plasmatiques du darunavir, du ritonavir et du cobicistat, ce qui peut entraîner une perte de l'effet therapeutique et un risque de developpement de résistance (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Ceci s 'applique au darunavir boosté par le cobicistat et non par le ritonavir :

-           Le darunavir boost é par le cobicistat est plus sensible à l'induction par le CYP3A que le darunavir boosté par le ritonavir. L'utilisation concomitante avec des inducteurs puissants du CYP3A est contre-indiquée car ils peuvent diminuer l'exposition au cobicistat et au darunavir et entra îner une perte de l'effet thérapeutique. Les inducteurs puissants du CYP3A incluent par exemple, la carbamazepine, le phénobarbital et la phénytoïne (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Le darunavir, boost é par le ritonavir ou le cobicistat inhibe l'élimination des substances actives dont la clairance est fortement dépendante du CYP3A, ce qui peut entraîner une augmentation de l'exposition aux médicaments co-administrés. Par conséquent, l'administration concomitante est contre-indiquée avec ces médicaments pour lesquels une augmentation des concentrations plasmatiques est associée   à des événements indésirables graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital (ceci s'applique au darunavir boosté par le ritonavir ou par le cobicistat). Ces substances actives incluent, par exemple :

-           alfuzosine (antagoniste des r écepteurs alpha-1 adrénergiques)

-           amiodarone, b épridil, dronédarone, quinidine, ranolazine, lidocaïne par voie systémique (antiarythmiques/antiangineux)

-           ast émizole, terfénadine (antihistaminiques)

-           colchicine lorsqu 'elle est utilisée chez des patients atteints d'insuffisances rénale et/ou hépatique (antigoutteux) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions)

-           les d érivés de l'ergot de seigle (par exemple, dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine, méthylergonovine)

-           cisapride (stimulants de la motricit é gastrointestinale)

-           pimozide, qu étiapine, sertindole (antipsychotiques/neuroleptiques) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions)

-           triazolam, midazolam administr é par voie orale (sédatifs/hypnotiques) (pour les précautions d'emploi concernant le midazolam administré par voie parentérale, voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions)

-           sild énafil - lorsqu'il est utilisé dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire, avanafil (inhibiteurs de la PDE-5)

-           simvastatine et lovastatine (inhibiteurs de l'HMG-CoA r éductase) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions)

-           ticagrelor (antiagr égant plaquettaire) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Effets indésirables Prezista

R ésumé du profil de sécurité d'emploi

Au cours du programme de d éveloppement clinique (N=2 613 patients pré-traités ayant débuté un traitement par PREZISTA/ritonavir 600/100 mg deux fois par jour), 51,3% des patients ont présenté au moins un effet indésirable. La durée moyenne d'exposition au traitement des patients était de 95,3 semaines. Les effets indésirables les plus fréquents rapportés dans les essais cliniques et par notifications spontanées sont : diarrhée, nausées, éruption cutanée, céphalées et vomissements. Les effets indésirables graves les plus fréquents sont : insuffisance rénale aiguë, infarctus du myocarde, syndrome inflammatoire de restauration immunitaire, thrombocytopénie, ostéonécrose, diarrhée, hépatite et fièvre.

L 'analyse des données à 96 semaines a montré que la sécurité d'emploi de PREZISTA/ritonavir 800/100 mg une fois par jour chez les patients naïfs de traitement était similaire à celle observée avec PREZISTA/ritonavir 600/100 mg deux fois par jour chez les patients pré-traités à l'exception des nausées qui ont été observées plus fréquemment chez les patients naïfs de traitement. Il s'agissait de nausées d'intensité légère. Aucune nouvelle donnée de tolérance n'a été identifiée lors de l'analyse des données à 192 semaines chez les patients naïfs de traitement traités par PREZISTA/ritonavir 800/100 mg une fois par jour pendant une durée moyenne de 162,5 semaines.

Au cours de l 'essai clinique de phase III GS-US-216-130 avec darunavir/cobicistat (N= 313 patients naïfs et pré-traités), 66,5 % des patients pré-traités ont eu au moins un effet indésirable. La durée de traitement moyenne était de 58,4 semaines. Les effets indésirables les plus fréquemment reportés étaient : diarrhée (28 %), nausées (23 %) et éruptions cutanées (16 %). Les effets indésirables graves étaient : diabète, hypersensibilité (médicamenteuse), syndrome inflammatoire de restauration immunitaire, éruptions cutanées et vomissements.

Pour plusd 'informations sur le cobicistat, consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit du cobicistat.

Liste des effets ind ésirables sous forme de tableau

Les effets ind ésirables sont listés par classe de systèmes organes et par catégorie de fréquence. Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les catégories de fréquence sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Effets ind ésirables rapportés avec darunavir/ritonavir au cours des essais cliniques et après la mise sur le marché.

Classe de syst èmes d'organes MedDRA Catégorie de fréquence

Effet ind ésirable

Infections et infestations

peu fr équent

herpes simplex

Affections h ématologiques et du système lymphatique

peu fr équent

rare

thrombocytop énie, neutropénie, anémie, leucopénie

hyperéosinophilie

Affections du syst ème immunitaire

peu fr équent

syndrome de restauration immunitaire, hypersensibilit é (médicamenteuse)

Affections endocriniennes

peu fr équent

hypothyro ïdisme, augmentation de la thyréostimuline sanguine

Troubles du m étabolisme et de la nutrition

fr équent

peu fréquent

lipodystrophie, (dont lipohypertrophie, lipodystrophie, lipoatrophie), diab ète, hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, hyperlipidémie

goutte, anorexie, diminution de l 'appétit, perte de poids, prise de poids, hyperglycémie, insulinorésistance, diminution des lipoprotéines de haute densité, augmentation de l'appétit, polydipsie, augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine

Affections psychiatriques

fr équent

peu fréquent

rare

insomnie

d épression, désorientation, anxiété, troubles du sommeil, rêves anormaux, cauchemars, diminution de la libido

état confusionnel, troubles de l'humeur, agitation

Affections du syt ème nerveux

fr équent

peu fréquent

rare

c éphalées, neuropathie périphérique, sensations vertigineuses

l éthargie, paresthésie, hypoesthésie, dysgueusie, troubles de l'attention, troubles de la mémoire, somnolence

syncope, convulsion, agueusie, troubles du rythme des phases du sommeil

Affections oculaires

peu fr équent

hyper émie conjonctivale, sécheresse oculaire

rare

trouble de la vision

Affections de l 'oreille et du labyrinthe

peu fr équent

vertiges

Affections cardiaques

peu fr équent

infarctus du myocarde, angine de poitrine, allongement de l 'intervalle QT, tachycardie

rare

infarctus aigu du myocarde, bradycardie sinusale, palpitations

Affections vasculaires

peu fr équent

hypertension, rougeurs

Affections respiratoires, thoraciques et m édiastinales

peu fr équent

dyspn ée, toux, épistaxis, irritation de la gorge

rare

rhinorrh ée

Affections gastro-intestinales

tr ès fréquent

diarrh ée

fr équent

vomissements, naus ées, douleurs abdominales, augmentation de l'amylase sanguine, dyspepsie, distension abdominale, flatulences

peu fr équent

pancr éatite, gastrite, reflux gastro-oesophagien, stomatite aphteuse, haut le coeur, sécheresse buccale, gêne abdominale, constipation, augmentation de la lipase, éructation, dysesthésie orale

rare

stomatite, h ématémèse, chéilite, lèvres sèches, langue chargée

Affections h épatobiliaires

fr équent

augmentation de l 'alanine aminotransférase

peu fr équent

h épatite, hépatite cytolitique, stéatose hépatique, hépatomégalie, augmentation des transaminases, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation des phosphatases alcalines sanguines, augmentation de la gamma-glutamyltransférase

Affections de la peau et du tissu sous-cutan é

fr équent

éruptions cutanées (comprenant le type maculaire, maculopapulaire, papulaire, érythémateux et prurigineux), prurit

peu fr équent

oedème de Quincke, éruption cutanée généralisée, dermatite allergique, urticaire, eczéma, érythème, hyperhydrose, sueurs nocturnes, alopécie, acné, peau sèche, pigmentation des ongles

rare

DRESS, syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme, dermatite, dermatite séborrhéique, lésion de la peau, xérodermie

ind éterminée

syndrome de Lyell (n écrolyse épidermique toxique), pustulose exanthématique aiguë généralisée

Affections musculo-squelettiques et syst émiques

peu fr équent

myalgies, ost éonécrose, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, arthralgie, douleurs aux extrémités, ostéoporose, augmentation de la créatine phosphokinase sanguine

rare

raideur musculo-squelettique, arthrite, raideur articulaire

Affections du rein et des voies urinaires

peu fr équent

insuffisance r énale aiguë, insuffisance rénale, néphrolithiase, augmentation de la créatininémie, protéinurie, bilirubinurie, dysurie, nycturie, pollakiurie

rare

diminution de la clairance r énale de la créatinine

Affections des organes de reproduction et du sein

peu fr équent

dysfonctionnement érectile, gynécomastie

Troubles g énéraux et anomalies au site d'administration

fr équent

asth énie, fatigue

peu fr équent

pyr éxie, douleur thoracique, oedème périphérique, malaise, sensation de chaleur, irritabilité, douleur

rare

frissons, sensation d 'état anormal, xérosis

Effets ind ésirables rapportés avec darunavir/cobicistat chez les patients adultes

Classe de syst èmes d'organes MedDRA Catégorie de fréquence

Effet ind ésirable

Affections du syst ème immunitaire

fr équent

hypersensibilit é (médicamenteuse)

peu fr équent

syndrome inflammatoire de restauration immunitaire

Troubles du m étabolisme et de la nutrition

fr équent

lipodystrophie (dont lipohypertrophie, lipodystrophie, lipoatrophie)*, anorexie, diab ète sucré, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, hyperlipidémie

Affections psychiatriques

fr équent

rêves anormaux

Affections du syt ème nerveux

tr ès fréquent

céphalées

Affections gastro-intestinales

tr ès fréquent

diarrh ée, nausées

fr équent

vomissements, douleurs abdominales, distension abdominale, dyspepsie, flatulences, augmentation des enzymes pancr éatiques

peu fr équent

pancr éatite aiguë,

Affections h épatobiliaires

fr équent

augmentation des enzymes h épatiques

peu fr équent

h épatite*, hépatite cytolitique*

Affections de la peau et du tissu sous-cutan é

tr ès fréquent

éruptions cutanées (comprenant le type maculaire, maculopapulaire, papulaire, érythémateux, prurigineux, l'éruption cutanée généralisée et la dermatite allergique)

fr équent

oedème de Quincke, prurit, urticaire

rare

DRESS (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) *, syndrome de Stevens-Johnson*

ind éterminée

syndrome de Lyell (n écrolyse épidermique toxique)*, pustulose exanthématique aiguë généralisée*

Affections musculo-squelettiques et syst émiques

fr équent

myalgies, ost éonécrose*

Affections des organes de reproduction et du sein

peu fr équent

gyn écomastie*

Troubles g énéraux et anomalies au site d'administration

fr équent

peu fréquent

fatigue

asth énie

Investigation

fr équent

augmentation de la cr éatininémie

* ces effets ind ésirables n'ont pas été rapportés dans les essais cliniques du darunavir/cobicistat mais ont été notés au cours du traitement par darunavir/ritonavir et sont susceptibles d'apparaître également avec darunavir/cobicistat.

Description des effets ind ésirables particuliers

Eruptions cutan ées

Dans les essais cliniques, les éruptions cutanées étaient principalement légères à modérées, survenant principalement au cours des quatre premi ères semaines de traitement et disparaissant avec la poursuite du traitement. En cas de r éaction cutanée sévère voir la mise en garde en rubrique Mises en garde et précautions d'emploi. Dans une étude à un seul bras évaluant darunavir 800 mg une fois par jour associé au cobicistat 150 mg une fois par jour avec d 'autres antirétroviraux, 2,2 % des patients ont arrêté leur traitement en raison d'éruptions cutan ées.

Au cours du d éveloppement clinique du raltégravir chez les patients pré-traités, des éruptions cutanées ont été plus fréquemment observées avec les associations contenant PREZISTA/ritonavir + raltégravir qu'avec les associations contenant PREZISTA/ritonavir sans raltégravir ou raltégravir sans PREZISTA/ritonavir, quelque soit le lien de causalité établi avec le médicament. Les éruptions cutanées considérées par l'investigateur comme liées au traitement sont survenues à des fréquences similaires. Les fréquences des éruptions cutanées ajustées à la durée d'exposition ont été

respectivement de 10,9, 4,2 et 3,8 pour 100 patient-ann ées (PA) quelque soit le lien de causalité établi; et respectivement de 2,4, 1,1 et 2,3 pour 100 PA pour les éruptions liées au traitement. Les éruptions cutanées observées dans les études cliniques ont été d'intensité légère à modérée et n'ont pas entrainé d'arrêt de traitement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Lipodystrophie

Le traitement par association d 'antirétroviraux a été associé à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie) chez les patients infectés par le VIH, incluant une perte du tissu adipeux sous-cutané facial et périphérique, une augmentation de la masse grasse intra-abdominale et viscérale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de la masse grasse au niveau rétro-cervical (bosse de bison) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Troublesm étaboliques

Le traitement par association d 'antirétroviraux a été également associé à des anomalies métaboliques telles que hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, résistance à l'insuline, hyperglycémie et hyperlactatémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Troubles musculo-squelettiques

Une augmentation des taux de CPK, des myalgies, des myosites et, rarement, une rhabdomyolyse ont été rapportés avec l'utilisation des inhibiteurs de protéase, en particulier lors de l'association avec les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse.

Des cas d 'ostéonécrose ont été rapportés en particulier chez les patients ayant des facteurs de risques connus, un stade avancé de la maladie liée au VIH ou un traitement par association d'antirétroviraux au long cours. Leur fréquence de survenue n'est pas connue (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Syndrome inflammatoire de restauration immunitaire

Chez les patients infect és par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l'instauration du traitement par association d'antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître. Des maladies autoimmunes (comme la maladie de Basedow) ont également été rapportées; cependant, le délai d'apparition décrit est plus variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Saignement chez les patients h émophiles

Des cas d 'augmentation des saignements spontanés ont été rapportés chez des patients hémophiles recevant des inhibiteurs de prot éase (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Populationp édiatrique

L 'évaluation de la sécurité d'emploi dans la population pédiatrique est basée sur l'analyse à 48 semaines des données de sécurité d'emploi issues de trois essais de phase II. Les populations de patients suivantes ont été évaluées (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) :

●          80 enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans et pesant au moins 20 kg, infectés par le VIH-1 et pré-traités par des ARV qui ont reçu des comprimés de PREZISTA avec du ritonavir à faible dose deux fois par jour en association avec d'autres médicaments antirétroviraux.

●          21 enfants âgés de 3 à < 6 ans et pesant de 10 kg à < 20 kg (dont 16 pesant de 15 kg à < 20 kg), infectés par le VIH-1 et pré-traités par des ARV qui ont reçu la suspension buvable de PREZISTA avec du ritonavir à faible dose deux fois par jour en association avec d'autres médicaments antirétroviraux.

●          12 enfants et adolescents âgés de 12 à 17 ans et pesant au moins 40 kg, infectés par le VIH-1 et naïfs d'ARV, qui ont reçu des comprimés de PREZISTA avec du ritonavir à faible dose une fois par jour en association avec d'autres médicaments antirétroviraux (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Dans l 'ensemble, le profil de sécurité d'emploi dans cette population pédiatrique était similaire à celui observé dans la population adulte.

Autres populations particuli ères

Patients co-infect és par le virus de l'hépatite B et/ou celui de l'hépatite C

Parmi les 1 968 patients pr é-traités recevant PREZISTA en association avec du ritonavir 600/100 mg, deux fois par jour, 236 patients étaient co-infectés par le virus de l'hépatite B ou C. Les patients co-infectés ont été plus à même de présenter des augmentations des transaminases hépatiques à l'inclusion et pendant le traitement que ceux ne présentant pas d'hépatite virale chronique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

D éclaration des effets indésirables suspectés

La d éclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V .



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