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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

PRIVIGEN 100 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Infectiologie - Parasitologie
principes actifs: Immunoglobuline humaine normale
laboratoire: Csl Behring Gmbh

Solution injectable pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 25 ml
Toutes les formes

Indication

Traitement de substitution chez les adultes et chez les enfants et adolescents (0-18 ans) en cas de :

• Déficits immunitaires primitifs (DIP) avec altération de la production d'anticorps (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

• Hypogammaglobulinémie et infections bactériennes récurrentes chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique lorsque le traitement antibiotique prophylactique a échoué.

• Hypogammaglobulinémie et infections bactériennes récurrentes chez les patients atteints d'un myélome multiple en phase de stabilisation qui n'ont pas répondu à la vaccination antipneumococcique.

• Hypogammaglobulinémie chez les patients ayant bénéficié d'une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (TCSH).

• Infections bactériennes récurrentes chez les patients atteints de SIDA congénital.


Traitement immunomodulateur chez les adultes et chez les enfants et adolescents (0-18 ans) en cas de :

• Thrombocytopénie immune primaire (TIP) chez les patients présentant un risque hémorragique élevé ou préalablement à tout acte chirurgical, afin de corriger le nombre de plaquettes.

• Syndrome de Guillain-Barré.

• Maladie de Kawasaki.

• Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC). Les données cliniques disponibles sur l'utilisation des immunoglobulines intraveineuses chez les enfants atteints de PIDC sont limitées.

Posologie PRIVIGEN 100 mg/mL Solution injectable pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 25 ml

Le traitement de substitution doit être instauré et contrôlé sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des déficits immunitaires.


Posologie

La dose et la posologie dépendent de l'indication.

Dans le traitement de substitution, la dose doit être individualisée pour chaque patient en fonction de la réponse pharmacocinétique et clinique. Les posologies suivantes sont données à titre indicatif.


Traitement de substitution en cas de déficits immunitaires primitifs (DIP)
La posologie doit assurer un taux d'IgG résiduel d'au moins 5 à 6 g/l (mesuré avant la perfusion suivante). Trois à six mois sont nécessaires pour atteindre l'équilibre après l'instauration du traitement. La dose de charge recommandée est de 0,4 à 0,8 g/kg de poids corporel (p. c.) en une seule administration, suivie d'au moins 0,2 g/kg de p. c. toutes les 3 à 4 semaines.


La dose nécessaire pour atteindre un taux résiduel de 5 à 6 g/l est de l'ordre de 0,2 à 0,8 g/kg de p. c./mois. Lorsque l'état d'équilibre est atteint, l'intervalle entre les administrations varie entre 3 et 4 semaines.

Les taux résiduels doivent être mesurés et évalués en tenant compte de la réponse clinique du patient. Selon la réponse clinique (par ex. taux d'infection), un ajustement de la posologie et/ou de l'intervalle entre les doses peut être envisagé pour atteindre des taux résiduels plus élevés.


Hypogammaglobulinémie et infections bactériennes récurrentes chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique lorsque le traitement antibiotique prophylactique a échoué ; hypogammaglobulinémie et infections bactériennes récurrentes chez les patients atteints d'un myélome multiple en phase de stabilisation qui n'ont pas répondu à la vaccination antipneumococcique ; infections bactériennes récurrentes chez les patients atteints de SIDA congénital

La dose recommandée est de 0,2 à 0,4 g/kg de p. c. toutes les 3 à 4 semaines.


Hypogammaglobulinémie chez les patients ayant bénéficié d'une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques

La dose recommandée est de 0,2 à 0,4 g/kg de p. c. toutes les 3 à 4 semaines. Les taux résiduels doivent être maintenus au-dessus de 5 g/l.


Thrombocytopénie immune primaire (TIP) Il existe deux schémas posologiques possibles :

• 0,8 à 1 g/kg de p. c. le jour 1 ; cette dose peut être renouvelée une fois dans les 3 jours.

• 0,4 g/kg de p. c. chaque jour pendant 2 à 5 jours.
Le traitement peut être renouvelé en cas de rechute.


Syndrome de Guillain-Barré

0,4 g/kg de p. c./jour sur 5 jours.


Maladie de Kawasaki

1,6 à 2,0 g/kg de p. c. administrés en plusieurs doses réparties sur 2 à 5 jours ou 2,0 g/kg de p. c. en dose unique. Les patients doivent recevoir un traitement concomitant à base d'acide acétylsalicylique.


Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC) *

La dose initiale recommandée est de 2 g/kg de p. c. répartie sur 2 à 5 jours consécutifs, suivie par des doses d'entretien de 1 g/kg de p. c. sur 1 à 2 jours consécutifs toutes les 3 semaines.


Les posologies recommandées sont résumées dans le tableau suivant :

Indication

Dose

Fréquence d'injection

Traitement de substitution des déficits immunitaires primitifs (DIP)

dose initiale :
0,4 - 0,8 g/kg de p. c.

ensuite :
0,2 - 0,8 g/kg de p. c.

toutes les 3 à 4 semaines pour obtenir un taux résiduel d'IgG d'au moins 5 - 6 g/l

Traitement de substitution des déficits immunitaires secondaires

0,2 - 0,4 g/kg de p. c.

toutes les 3 à 4 semaines pour obtenir un taux résiduel d'IgG d'au moins 5 - 6 g/l

SIDA congénital

0,2 - 0,4 g/kg de p. c.

toutes les 3 à 4 semaines

Hypogammaglobulinémie (< 4 g/l) chez les patients ayant bénéficié d'une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques

0,2 - 0,4 g/kg de p. c.

toutes les 3 à 4 semaines pour obtenir un taux résiduel d'IgG supérieur à 5 g/l

Traitement immunomodulateur : Thrombocytopénie immune primaire

(TIP)

0,8 - 1 g/kg de p. c.

le jour 1, éventuellement renouvelé une fois dans les 3 jours

ou

0,4 g/kg de p. c./j

pendant 2 à 5 jours

Syndrome de Guillain-Barré

0,4 g/kg de p. c./j

pendant 5 jours

Maladie de Kawasaki

1,6 - 2 g/kg de p. c. Ou

2 g/kg de p. c.

en plusieurs doses réparties sur 2 à 5 jours en association avec l'acide acétylsalicylique

en dose unique en association avec l'acide acétylsalicylique

Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC)*

dose initiale :
2 g/kg de p. c.

répartie sur 2 à 5 jours

dose d'entretien :
1 g/kg de p. c.

toutes les 3 semaines sur 1à 2 jours


*La dose est basée sur celle utilisée dans l'étude clinique réalisée avec Privigen. La poursuite du traitement au-delà de 24 semaines doit être soumise à l'appréciation des médecins en fonction de la réponse du patient et du maintien de la réponse sur le long terme. La posologie et les intervalles d'administration devront être adaptés au cas par cas, en fonction de l'évolution de la pathologie.


Population pédiatrique

La posologie chez les enfants et les adolescents (0-18 ans) ne diffère pas de celle des adultes car pour chaque indication, la posologie est donnée en fonction du poids corporel et ajustée selon l'évolution clinique des affections susmentionnées.


Mode d'administration
Par voie intraveineuse.

L'immunoglobuline humaine normale doit être perfusée par voie intraveineuse à un débit de perfusion initial de 0,3 ml/kg de p. c./h pendant environ 30 min. En cas de bonne tolérance (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), le débit d'administration peut être progressivement augmenté jusqu'à 4,8 ml/kg de p. c./h au maximum.


Chez les patients atteints de DIP qui ont bien toléré la perfusion à un débit de 4,8 ml/kg de p.c. /h, le débit peut être augmenté progressivement jusqu'à un débit maximal de 7,2 ml/kg de p. c./h.


Si une dilution avant administration est désirée, Privigen peut-être dilué avec une solution de glucose à 5 % pour obtenir une concentration finale de 50 mg/ml (5 %). Pour les instructions, voir Rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition (voir aussi rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Hypersensibilité aux immunoglobulines humaines, particulièrement lorsque le patient présente des anticorps anti-IgA.

Patients souffrant d'hyperprolinémie.

Effets indésirables Privigen

Résumé du profil de sécurité


Des réactions d'intolérance de type frissons, céphalée, étourdissements, fièvre, vomissement, réactions allergiques, nausée, arthralgie, faible pression artérielle et lombalgie modérée peuvent survenir.


Rarement, les immunoglobulines humaines normales peuvent provoquer une chute brutale de la pression artérielle et, dans des cas isolés, un choc anaphylactique, même si le patient n'a pas présenté de réaction d'hypersensibilité lors d'une administration antérieure.


Des cas de méningites aseptiques réversibles et de rares cas de réactions cutanées transitoires ont été observés avec les immunoglobulines humaines normales.


Des réactions hémolytiques réversibles ont été observées chez des patients, particulièrement chez ceux d'un groupe sanguin autre que O lors du traitement immunomodulateur. Dans de rares cas, une anémie hémolytique nécessitant une transfusion peut survenir suite à l'administration de fortes doses d'IgIV (voir aussi rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Une élévation de la créatininémie et/ou une insuffisance rénale aiguë ont été observées.


Très rarement : réactions thromboemboliques telle que infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde.


Pour des informations de sécurité relatives aux agents transmissibles, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Liste sous forme de tableau des effets indésirables

Quatre études cliniques avec Privigen ont été menées, à savoir 2 chez des patients avec DIP, 1 chez des patients souffrant de TIP et 1 chez des patients atteints de PIDC. Dans l'étude DIP pivot, 80 sujets ont été enrôlés et traités par Privigen, 72 d'entre eux ont terminé les 12 mois de traitement. Dans l'étude DIP de prolongation, 55 sujets ont été enrôlés et traités par Privigen. Les études TIP et PIDC ont respectivement été effectuées chez 57 et 28 patients.


La plupart des effets indésirables (EI) observés dans les 4 études cliniques étaient d'intensité légère à modérée.

Les EI rapportés au cours des 4 études sont présentés dans le tableau ci-dessous selon la classification des systèmes d'organes MedDRA (SOC, et termes préconisés).

Les fréquences ont été évaluées selon la convention suivante : Très fréquent ( ≥ 1/10), Fréquent ( ≥ 1/100 à <1/10), Peu fréquent ( ≥ 1/1 000 à <1/100), Rare ( ≥ 1/10 000, <1/1 000), Très rare (<1/10 000).

Fréquence des effets indésirables (EI) recensés lors des études cliniques sur Privigen

Classes de systèmes d'organes MedDRA (SOC)

Effets indésirables

Fréquen ce

Affections

hématologiques et du système lymphatique

Hémolyse, anémie, leucopénie, anisocytose

Peu fréquent

Affections du système

nerveux

Céphalées

Très fréquent

Etourdissements, sensation d'inconfort dans la tête, somnolence, tremblements, céphalées dues à une sinusite, migraine, dysesthésie

Peu fréquent

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Vertige

Peu fréquent

Affections cardiaques

Palpitations

Peu fréquent

Affections vasculaires

Hypertension

Fréquent

Hypotension, bouffées congestives, trouble vasculaire périphérique

Peu fréquent

Classes de systèmes d'organes MedDRA (SOC)

Effets indésirables

Fréquence

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée, ulcérations oropharyngées, respiration douloureuse, sensation de gorge serrée

Peu fréquent

Affections gastro­intestinales

Nausées, vomissements

Fréquent

Diarrhée, douleur abdominale supérieure

Peu fréquent

Affections hépatobiliaires

Hyperbilirubinémie

Peu fréquent

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Urticaire, rash

Fréquent

Prurit, affections de la peau, sueurs nocturnes,

Peu fréquent

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Douleurs dorsales

Fréquent

Douleurs de la nuque, douleurs dans les extrémités, rigidité musculo-squelettique, spasmes musculaires, douleurs musculo-squelettiques, myalgie, faiblesse musculaire

Peu fréquent

Affections du rein et des voies urinaires

Protéinurie

Peu fréquent

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fièvre, frissons, fatigue, asthénie, syndrome pseudo-grippal

Fréquent

Douleurs dans la poitrine, symptômes généraux, hyperthermie, douleur, douleur au site d'injection

Peu fréquent

Investigations

Augmentation de la bilirubine conjuguée, et de la bilirubine non conjuguée, test direct de Coombs positif, test de Coombs positif, augmentation de la lactase déshydrogénase sanguine, diminution de l'hématocrite, augmentation de la pression artérielle, augmentation de l'alanine aminotransférase, de l'aspartate aminotransférase, diminution de la pression artérielle, augmentation de la créatininémie, augmentation de la température corporelle, diminution de l'hémoglobine

Peu fréquent

Voir la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi pour des informations supplémentaires sur les facteurs de risque.


Population pédiatrique

Au cours d'études cliniques sur Privigen menées chez les patients pédiatriques, aucune différence n'a été observée entre les enfants et les adultes quant à la fréquence, la nature et la gravité des effets indésirables. Les rapports de pharmacovigilance indiquent que sur l'ensemble des effets indésirables observés, la proportion des cas d'hémolyse chez l'enfant est légèrement supérieure à celle observée chez l'adulte. Voir la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi pour des informations sur les facteurs de risque et les recommandations en matière de surveillance.



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