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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

RALOXIFENE CRISTERS 60 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Evista
Classe thérapeutique: Rhumatologie
principes actifs: Chlorhydrate de raloxifène
laboratoire: Cristers

Comprimé pelliculé
Boîte de 28
Toutes les formes
13,91€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 14,73 €
Tous les génériques

Indication

Le chlorhydrate de raloxifène est i ndiqué dans l e tr a it e m ent et l a pré v en ti on de l' os t éoporose chez l es f e mm es m énop a usées. U ne r éduc ti on s i g n ifi ca ti v e de l'i nc i dence des fr ac t ures v e r t ébra l es, m a i s non de l a hanche, a é t é dé m on tr ée.

Lo r s de l a déc i s i on du cho i x du chlorhydrate de raloxifène ou d ' au tr es t hé r apeu ti ques, i nc l uant l es es tr o g ènes, pour une f e mm e m énop a usée, i l con v i endra de prendre en co m p t e l es s y m p t ô m es de l a m énop a use, l es e ff e t s sur l' u t é r us et l e se i n, et l es ri sques et béné fi ces ca r d i o - v ascu l a ir es ( vo i r r ub ri que 5.1 ) .

Posologie RALOXIFENE CRISTERS 60 mg Comprimé pelliculé Boîte de 28

Poso l o g i e

La poso l o g i e r eco mm andée est de un co m p ri m é par j ou r , par v o i e o r a l e, qui peut ê tr e p ri s à n ' i m po rt e que ll e heure de l a j ou r née,a v an t , pendant ou ap r ès l es r epas. En r a i son de l a na t u r e de l a pa t ho l o g i e, le chlorhydrate de raloxifène est des ti né à une u tili sa ti on de l on g ue du r ée.

U ne supplé m en t a ti on en ca l c i um et en v it a m i neD est g éné r a l e m ent r eco mm andée chez l es f e mm esa y ant un appo r t a li m en t a ir e f a i b l e.

Fe mm es âgées :

I l n ' est pas nécessa ir e d ' adap t er l a poso l o g i e chez l es f e mm es â g ées.

I nsu ffi sance réna l e :

RALOXIFENE CRISTERS n e do i t p a s ê tr e u t ili sé chez l es pa ti en t s a y ant une i nsuf fi sance r éna l e sé v è r e ( vo i r r ub ri que 4.3 ) . C hez l es pa ti en t s présen t a n t une i nsuf fi sance r éna l e m odé r ée et l é g è r e, RALOXIFENE CRISTERS doit ê tr e u tili sé a v ec p r udence.

Insuffisance hépatique :

RALOXIFENE CRISTERS ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Popu l a ti on péd i a t r i que :

RALOXIFENE CRISTERS ne doit pas être utilisé chez les enfants, quel que soit leur âge. Il n'y a pas d'utilisation justifiée de RALOXIFENE CRISTERS dans la population pédiatrique.

Contre indications

H ype r sens i b ilit é à l a subs t ance ac ti ve ou à l' un d e s exc i p i en t s li s t és dans la rubrique Composition. N e doit pas ê tr e u tili sé chez l es f e mm es en âge de proc r éer ( vo i r la rubrique Grossesse et allaitement).

A n t écéden t s d'acc i den t s t hro m b o - e m bo li ques ve i neux ou acc i dent t h r o m boe m bo li que ve i neux en évo l u ti on, i nc l uant l a t h r o m bose ve i neuse p r o f onde, l' e m bo li e pu l m ona ir e et l a t hro m bose ve i neuse r é ti n i enne.

I nsuf fi sance hépa ti que y co m pr i s choles t ase. I nsuf fi sance r éna l e sévè r e.

Sa i gne m ent gén it al i nexp li qué.

Le chlorhydrate de raloxifène ne doit pas ê tr e u tili sé chez l es pa ti en t es ayant des s i gnes ou d e s sy m p t ô m es de cancer de l' endo m è tr e, l a sécur it é d'e m p l oi dans ce g r oupe de pa ti en t es n'ayant pas é t é suf fi sa mm ent é t udiée.

Effets indésirables Raloxifene Cristers

Dans les essais de traitement et de prévention de l'ostéoporose, impliquant plus de 13000 femmes ménopausées, tous les évènements indésirables ont été enregistrés. La durée du traitement dans ces essais se situait entre 6 et 60 mois. La majorité des évènements indésirables n'a habituellement pas nécessité d'arrêt de traitement.

Dans les essais de prévention, les arrêts de traitement dus à un évènement indésirable ont concerné 10,7 % des 581 patientes traitées par le chlorhydrate de raloxifène et 11,1 % des 584 patientes sous placebo. Dans les essais de traitement, les arrêts thérapeutiques dus à un évènement indésirable ont concerné 12,8 % des 2557 patientes traitées par le chlorhydrate de raloxifène et 11,1 % des 2576 patientes sous placebo.

Les évènements indésirables associés au traitement par le chlorhydrate de raloxifène au cours des études cliniques dans l'ostéoporose sont résumés dans le tableau ci-dessous.

Les effets indésirables ont été classés selon la convention suivante : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1 /100, <1/10), peu fréquents (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10 000, < 1/1000), très rares (<1/ 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections vasculaires

Très fréquents : Vasodilatation (bouffées de chaleur).

Peu fréquents : Accidents thrombo-emboliques veineux, comprenant des thromboses veineuses profondes, des embolies pulmonaires, des thromboses veineuses rétiniennes. Thrombophlébites veineuses superficielles.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquents : Crampes dans les jambes

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquents : Syndrome grippal

Fréquents : OEdème périphérique

Comparé au groupe placebo, la survenue de vasodilatations (bouffées de chaleur) était modérément augmentée chez les patientes sous le chlorhydrate de chlorhydrate de raloxifène (dans les essais cliniques de prévention de l'ostéoporose, avec une ancienneté de ménopause située entre 2 et 8 ans, 24,3 % pour le chlorhydrate de raloxifène et 18,2 % pour le placebo; dans les essais cliniques de traitement de l'ostéoporose, avec une moyenne d'âge de 66 ans, 10,6 % pour le chlorhydrate de raloxifène et 7,1 % pour le placebo). Cet évènement indésirable était plus fréquent au cours des six premiers mois de traitement et survenait rarement de novo après cette période.

Dans une étude conduite chez 10 101 femmes ménopausées ayant une maladie coronarienne connue ou un risque accru d'accidents coronariens (étude RUTH), des symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur) sont survenues chez 7,8% des patientes traitées par le chlorhydrate de raloxifène et chez 4,7% des patientes traitées par le placebo.

Dans tous les essais cliniques contrôlés versus placebo de traitement de l'ostéoporose par le chlorhydrate de raloxifène, des accidents thrombo-emboliques veineux, comprenant des thromboses veineuses profondes, des embolies pulmonaires et des thromboses veineuses rétiniennes, sont survenus avec une fréquence d'environ 0,8 % soit 3,22 cas pour 1000 patientes-année. Un risque relatif de 1,60 (IC : 0,95-2,71) a été observé pour les patientes traitées par le chlorhydrate de raloxifène par rapport au placebo.

Le risque d'accidents thrombo-emboliques était plus important au cours des quatre premiers mois de traitement. Des thrombophlébites veineuses superficielles sont survenues avec une fréquence inférieure à 1 %.

Dans l'étude RUTH, les accidents thrombo-emboliques veineux sont survenus avec une fréquence approximative de 2,0% soit 3,88 cas pour 1000 patientes-année dans le groupe du chlorhydrate de raloxifène et une fréquence de 1,4% soit 2,70 cas pour 1000 patientes-année dans le groupe placebo. Dans l'étude RUTH, le risque relatif de survenue de l'ensemble des accidents thrombo-emboliques veineux était RR = 1,44, [1,06 - 1,95]. Les thrombophlébites veineuses superficielles sont survenues à une fréquence de 1% dans le groupe chlorhydrate de raloxifène et de 0,6% dans le groupe placebo.

Un autre évènement indésirable a été observé : il s'agit de crampes dans les jambes (5,5 % pour le chlorhydrate de raloxifène, 1,9 % pour le placebo dans la population incluse dans les essais de prévention et 9,2 % pour le chlorhydrate de raloxifène, 6,0 % pour le placebo dans la population incluse dans les essais de traitement).

Dans l'étude RUTH, des crampes dans les jambes ont été observées chez 12,1% des patientes traitées par le chlorhydrate de raloxifène et 8,3% des patientes traitées par le placebo.

Un syndrome grippal a été rapporté par 16,2 % des patientes traitées par le chlorhydrate de raloxifène et 14,0 % des patientes sous placebo.

Un effet a également été observé et considéré comme non statistiquement significatif (p > 0,05), mais nettement dose-dépendant. Il s'agit d'un oedème périphérique, qui apparaissait dans la population incluse dans les essais de prévention avec une incidence de 3,1 % sous le chlorhydrate de raloxifène et 1,9 % sous placebo et dans la population incluse dans les essais de traitement avec une incidence de 7,1 % sous le chlorhydrate de raloxifène et de 6,1 % sous placebo.

Dans l'étude RUTH, un oedème périphérique est survenu chez 14,1% des patientes traitées par le chlorhydrate de raloxifène et chez 11,7% des patientes traitées par le placebo, avec une différence statistiquement significative.

Une faible diminution du nombre de plaquettes (6-10 %) a été rapportée sous chlorhydrate de raloxifène dans les essais cliniques contrôlés versus placebo, conduits avec le chlorhydrate de raloxifène dans l'ostéoporose.

De rares cas d'augmentation modérée des ASAT et/ou des ALAT ont été rapportés sans que puisse être exclue une relation de causalité avec le chlorhydrate de raloxifène. Ces augmentations ont été observées avec une fréquence identique chez les patientes sous placebo.

Dans une étude (RUTH) conduite chez des femmes ménopausées ayant une maladie coronarienne connue ou un risque accru d'accidents coronariens, un autre effet indésirable, la lithiase biliaire, est survenu chez 3,3% des patientes traitées par le chlorhydrate de raloxifène et chez 2,6% des patientes traitées par le placebo. Les taux de cholécystectomie n'étaient pas statistiquement significativement différents entre le groupe chlorhydrate de raloxifène (2,3%) et le groupe placebo (2,0%).

Des essais cliniques ont comparé le chlorhydrate de raloxifène (n=317) à un traitement hormonal substitutif (THS) combiné continu (n=110) ou cyclique (n=205). L'incidence des symptômes mammaires et des saignements d'origine utérine était significativement inférieure chez les patientes sous chlorhydrate de raloxifène par rapport aux patientes sous traitement hormonal substitutif, quel qu'il soit.

Les événements indésirables rapportés depuis la commercialisation sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rares : thrombocytopénie

Affections gastro-intestinales

Très rares : Symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, douleurs abdominales et dyspepsie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Rares : oedème périphérique

Investigations

Très rares : Augmentation de la pression artérielle

Affections du système nerveux

Très rares : Céphalées incluant la migraine

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très rares : Rash cutané

Affections des organes de reproduction et du sein

Très rares : Symptômes mammaires légers tels que douleur, gonflement et tension mammaire

Affections vasculaires

Rares : réaction thromboembolique veineuse

Très rares : réaction thromboembolique artérielle

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr .



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