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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

REFACTO 250 UI

Conditionnement modifié ou retiré de la vente depuis le 11.09.2009

Médicament générique du Classe thérapeutique: Hémostase et sang
principes actifs: Moroctocog alfa
laboratoire: Wyeth Europa Ltd

Poudre et solvant pour solution injectable
Boîte de 1 Flacon de poudre + seringue de solvant de 4 ml
Toutes les formes

Indication

- Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).
- ReFacto ne contient pas de facteur von Willebrand, et n'est donc pas indiqué chez les sujets atteints de la maladie de von Willebrand.

Posologie REFACTO 250 UI Poudre et solvant pour solution injectable Boîte de 1 Flacon de poudre + seringue de solvant de 4 ml

Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin spécialisé dans le traitement de l'hémophilie A.
Posologie
:
- ReFacto peut être administré aux adultes et enfants de tout âge ainsi qu'aux nouveau-nés. Des études d'efficacité et de tolérance ont été réalisées chez des enfants et des adolescents préalablement traités (n = 31, âge : 8-18 ans) et chez des nouveau-nés, des nourrissons et des enfants non préalablement traités (n = 101, âge : < 1-52 mois).
- Le titre étiqueté de ReFacto est déterminé par dosage chromogénique (Pharmacopée Européenne).
Pour ReFacto, le dosage chromogénique donne des résultats supérieurs à ceux obtenus avec le dosage chronométrique en un temps.
Lorsque au cours du traitement on mesure l'activité facteur VIII chez les patients, il est fortement recommandé d'utiliser la méthode chromogénique de la Pharmacopée Européenne.
- La posologie et la durée de la thérapie de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'intensité de l'hémorragie, ainsi que de l'état clinique du patient. Les doses à administrer doivent être ajustées en fonction de la réponse clinique du patient. Des doses supérieures ou un traitement spécifique approprié peuvent être nécessaires en présence d'un inhibiteur. L'ajustement du dosage pour les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique n'a pas fait l'objet d'essais cliniques.
- Le nombre d'unité de facteur VIII administré s'exprime en unités internationales (UI) par rapport à l'actuel standard OMS pour les facteurs VIII. L'activité facteur VIII plasmatique s'exprime soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit en Unités Internationales (par rapport à un standard international pour le facteur VIII dans le plasma).
- Une unité internationale (UI) d'activité facteur VIII est équivalente à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal. L'estimation de la dose nécessaire de facteur VIII repose sur l'observation empirique selon laquelle 1 unité internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique en facteur VIII de 2 UI/dl par UI/kg administrée. La dose nécessaire est calculée selon la formule suivante :
Nombre total d'UI à administrer = poids corporel (en kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (% ou UI/dl) x 0,5 (UI/kg par UI/dl).
- La quantité à administrer et la fréquence d'administration doivent toujours être orientées par l'efficacité clinique dans chaque cas individuel.
- Dans le cas des situations hémorragiques suivantes, l'activité du facteur VIII ne doit pas diminuer en dessous des niveaux plasmatiques indiqués (en % par rapport à la normale ou en UI/dl) pendant la période correspondante.
- Les règles suivantes de posologie peuvent être utilisées comme guide dans les épisodes hémorragiques et en chirurgie :
DEGRE D'HEMORRAGIE/TYPE DE CHIRURGIE : ACTIVITE FACTEUR VIII A ATTEINDRE. FREQUENCES DES DOSES (HEURES). DUREE DE TRAITEMENT (JOURS).
HEMORRAGIES :
. Hémarthroses précoces et hémorragies musculaires ou saignements buccaux : 20-40% ou UI/dl. Répéter toutes les 12 à 24 h au moins 1 jour, jusqu'à ce que l'épisode de saignement comme indiqué par la douleur soit résolu ou la cicatrisation achevée.
. Hémarthroses et hémorragies musculaires plus étendues, ou hématomes : 30-60% ou UI/dl. Répéter l'injection toutes les 12 à 24 h pendant 3-4 jours, ou plus jusqu'à ce que la douleur et l'invalidité aiguë soient résolues.
. Hémorragies menaçant le pronostic vital : 60-100% ou UI/dl. Répéter les injections toutes les 8 à 24 h jusqu'à ce que la menace soit écartée.
CHIRURGIE :
. Mineure, y compris les extractions dentaires : 30-60% ou UI/dl. Toutes les 24 h, au moins 1 jour jusqu'à ce que la cicatrisation soit achevée.
. Majeure : 80-100% ou UI/dl (pré et post-opératoire). Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à cicatrisation adéquate puis administrer le traitement pour au moins 7 jours supplémentaires afin de maintenir une activité facteur VIII de 30 à 60% (UI/dl).
- Au cours du traitement, un dosage approprié du taux de facteur VIII est conseillé pour choisir la dose à administrer et la fréquence des injections. Dans le cas particulier des interventions chirurgicales majeures, la surveillance précise du traitement de substitution par l'étude de la coagulation (activité facteur VIII plasmatique) est indispensable. La réponse des patients au facteur VIII peut varier individuellement, en termes de récupération in vivo et de demi-vie.
- Pour la prophylaxie à long terme contre les épisodes hémorragiques chez des patients atteints d'hémophilie A sévère, les doses usuelles sont de 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel, à intervalle de 2 à 3 jours. Dans certains cas, et particulièrement chez les jeunes patients, il peut être nécessaire d'administrer le produit à des intervalles plus courts ou d'augmenter les doses.
. Dans un essai clinique la dose moyenne de ReFacto par injection administrée pour des épisodes hémorragiques chez les enfants de moins de 6 ans a été supérieure à celle administrée chez les enfants plus âgés et les adultes (51,3 UI/kg et 29,3 UI/kg, respectivement).
. Les enfants de moins de 6 ans traités en prophylaxie pendant les essais cliniques ont reçu une dose moyenne de ReFacto de 50 UI/kg et ont présenté en moyenne 6,1 épisodes hémorragiques par an. Les enfants plus âgés et les adultes traités en prophylaxie ont reçu une dose moyenne de 27 UI/kg et ont présenté en moyenne 10 épisodes hémorragiques par an.
- L'apparition d'inhibiteurs du facteur VIII doit être surveillée chez les patients utilisant ReFacto. Si le taux en facteur VIII plasmatique souhaité n'est pas atteint, ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée avec une dose calculée selon la formule ci-dessus, un dosage doit être réalisé afin de rechercher la présence d'un inhibiteur du facteur VIII. Si l'inhibiteur est de titre inférieur à 10 Unités Bethesda (UB), l'administration supplémentaire de facteur antihémophilique peut neutraliser l'inhibiteur. Chez les patients ayant un titre élevé d'inhibiteur (supérieur à 10 UB), la substitution en facteur VIII peut ne pas être efficace et d'autres solutions thérapeutiques doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés dans la prise en charge de patients hémophiles. Voir aussi mises en garde et précautions d'emploi.
Mode d'administration :
- ReFacto est administré par injection intraveineuse (IV) après reconstitution de la poudre lyophilisée pour préparations injectables avec une solution injectable de chlorure de sodium (0,9% m/v) (fournie). Le produit reconstitué doit être utilisé dans les 3 heures.
- ReFacto doit être administré par voie intraveineuse sur plusieurs minutes. La vitesse d'administration doit être adaptée au confort du patient.

Contre indications

CONTRE-INDIQUE :
- Hypersensibilité au principe actif, ou à tout autre composant de la préparation.
- Réactions allergiques connues aux protéines de souris ou de hamster.
- ReFacto ne contient pas de facteur von Willebrand, et n'est donc pas indiqué chez les sujets atteints de la maladie de von Willebrand.
DECONSEILLE :
Grossesse et allaitement : aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec le facteur VIII. Etant donné la rare fréquence de l'hémophilie A chez les femmes, aucune expérience sur l'utilisation de facteur VIII pendant la grossesse et l'allaitement n'est disponible. C'est pourquoi le facteur VIII ne doit être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue.

Effets indésirables Refacto

- Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (qui peuvent inclure : angioedème, brûlure et piqûre au site d'injection, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements, respiration asthmatiforme) ont été rarement observées et peuvent dans certains cas, évoluer vers une anaphylaxie sévère (y compris un choc).
- En de rares occasions, de la fièvre a été observée.
- Les effets indésirables suivants ont aussi été rapportés : dyspnée, complications liées au cathéter, paresthésies, augmentation des transaminases, sensation vertigineuse, somnolence, fatigue, sueurs, trouble visuel, toux, acné, altération du goût, anorexie, gastrite, gastro-entérite, douleur, prurit, éruption cutanée, augmentation de la bilirubine et légère augmentation des CPK-MB.
- L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A.
- Lors d'un essai clinique, 32 des 101 (32%) patients non préalablement traités (PUPs), traités par ReFacto ont développé un inhibiteur : 16 sur 101 (16%) de titre > 5 UB et 16 sur 101 (16%) de titre < = à 5 UB. Le nombre médian de jours d'exposition à l'antigène (JCPA) jusqu'à l'apparition d'un inhibiteur chez ces patients a été de 12 jours (3-49). Parmi les 16 patients ayant un titre élevé, 15 ont reçu une tolérance immune (TI). Parmi les 16 patients ayant un titre faible, 10 ont débuté une tolérance immune. La tolérance immune a été efficace pour 73% des patients ayant un titre élevé d'inhibiteur et pour 90% de ceux ayant un titre faible.
Pour l'ensemble des 101 PUPs traités, en ne prenant pas en compte le nombre de JCPA postérieurs à l'apparition d'un inhibiteur, le nombre médian de jours d'exposition à l'antigène est de 197 jours (1-1299).
- Lors d'un essai clinique de ReFacto, un patient sur 113 (0,9%) patients préalablement traités (PTPs) a développé un inhibiteur. De façon concomitante est survenue une gammapathie monoclonale de signification incertaine. Le développement de cet inhibiteur a été associé à un épisode hémorragique ne cédant pas sous traitement par ReFacto. Il y a également eu des notifications spontanées post-commercialisation concernant l'apparition d'inhibiteurs de titre élevé chez des patients préalablement traités.
- Vingt des 113 (18%) patients préalablement traités par ReFacto (PTPs) ont eu une augmentation du titre d'anticorps anti-CHO, sans retentissement clinique apparent. Six des 113 PTPs (5,3%) ont eu une augmentation du titre d'anticorps IgG anti-souris, sans retentissement clinique apparent.
Très rarement, le développement d'anticorps vis-à-vis des protéines de hamster a été observé, mais sans retentissement clinique.
- Si des réactions apparemment liées à l'administration de ReFacto apparaissent, l'injection doit être ralentie ou arrêtée, en fonction de l'état clinique du patient.



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