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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

RIOCIGUAT BAYER 0,5 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cardiologie et angéiologie
principes actifs: Riociguat
laboratoire: Bayer Sante

Comprimé pelliculé
Boîte de 1 Flacon de 42
Toutes les formes

Indication

Hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HTP-TEC)

Riociguat est indiqué chez les patients adultes en classe fonctionnelle OMS II à III présentant

• une HTP-TEC inopérable,

• une HTP-TEC persistante ou récurrente après traitement chirurgical, dans le but d'améliorer la capacité à l'effort (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Posologie RIOCIGUAT BAYER 0,5 mg Comprimé pelliculé Boîte de 1 Flacon de 42

Le traitement doit être exclusivement initié et surveillé par un médecin expérimenté dans le traitement de l'HTP-TEC.

Posologie

Phase d'adaptation posologique

La dose initiale recommandée est de 1 mg trois fois par jour pendant 2 semaines en respectant un intervalle d'environ 6 à 8 heures entre chaque prise (vo ir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

La dose sera ensuite augmentée de 0,5 mg trois fois par jour toutes les 2 semaines jusqu'à la dose maximale de 2,5 mg trois fois par jour, si la pression artérielle systolique est ≥ 95 mmHg et si le patient ne présente aucun signe ou sym ptôme d'hypotension.

En cas de diminution de la pression artérielle systolique en dessous de 95 mmHg, si le patient ne présente aucun signe ou symptôme d'hypotension, la dose sera maintenue; si le patient présente des signes ou symptômes d'hypotension, la dose devra être réduite de 0,5 mg trois fois par jour.

Dose d'entretien

La dose individuelle établie après la phase d'adaptation posologique sera maintenue, sauf si des signes et symptômes d'hypotension apparaissent, auquel cas elle devra être diminuée.

La dose quotidienne ne doit pas dépasser 7,5 mg (soit 2,5 mg 3 fois par jour).

En cas d'oubli, le traitement sera poursuivi en prenant la dose suivante à l'heure habituelle.

En cas d'intolérance, une réduction de la dose doit être envisagée.

Prise aliment aire

Les comprimés peuvent être pris au cours ou en dehors des repas. Néanmoins, les concentrations plasmatiques de riociguat peuvent être plus élevées lors d'une prise à jeun comparativement à une prise au cours du repas (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Par conséquen t, par mesure de précaution, le passage d'une prise de Riociguat au cours du repas à une prise de Riociguat en dehors des repas n'est pas recommandé en particulier chez les patients prédisposés au risque d'hypotension.

Interruption du traitement

En cas d' interruption pendant 3 jours ou plus, le traitement sera réinstauré à la dose de 1 mg trois fois par jour pendant 2 semaines suivies d'une augmentation progressive selon le schéma préconisé lors de la phase d'adaptation posologique du traitement (voir ci-d essus).

Populations particulières

L'adaptation posologique individuelle lors de l'initiation du traitement permet d'ajuster la dose pour chaque patient.

Population pédiatrique

La tolérance et l'efficacité de riociguat chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée clinique n'est disponible. Des données non cliniques ont montré des effets sur la croissance osseuse (voir rubrique Données de sécurité précliniques). La signification chez l'homme de ces résultats observés chez l'animal n 'est pas connue. Par conséquent, en l'état actuel des donné es, l'utilisation de riociguat doit être évitée chez les enfants et les adolescents en cours de croissance (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Sujets âgés

Chez les sujets âgé s (65 ans ou plus), le risque d'hypotension est plus élevé. Par conséquent, l'adaptation posologique individuelle doit être effectuée avec prudence (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance hépatique

Riociguat n'a pas été étudié chez les patients présentant une i nsuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C). En l'absence de donnée, son utilisation est contre-indiquée chez ces patients (voir rubrique Contre-indications).

Une augmentation de l'exposition systémique au riociguat a été observée chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B) (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Par conséquent, l'adaptation posologique individuelle doit être effectuée avec prudence chez ces patients.

Insuffisance rénale

Les données sont limitées chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) et aucune donnée n'est disponible chez les patients dialysés. En conséquence, l'utilisation de Riociguat n'est pas recommandée chez ces patients (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Chez les patients at teints d'insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de <50 à 30 ml/min), l'exposition systémique au riociguat observée est plus élevée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Le risque d'hypotension est plus élevé chez les patients ayant une insuffisance rénale. L'adaptation posologique individuelle doit être effectuée avec prudence.

Tabagisme

Il est fortement conseillé aux fumeurs d'arrêter de fumer en raison du risque de réponse plus faible au traitement. Les concentrations plasmatiques de riociguat sont rédui tes chez les fumeurs comparativement aux non-fumeurs. Une augmentation de la posologie jusqu'à la dose maximale de 2,5 mg trois fois par jour peut être nécessaire chez les fumeurs ou les patients qui commencent à fumer pendant le traitement (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacocinétiques).

Une diminution de la posologie peut être nécessaire chez les patients qui arrêtent de fumer.

Mode d'administration

Voie orale.

Contre indications

- Traitement concomitant par les inhibiteurs de la phosphodiesterase-5 (IPDE-5) tels que sildénafil, tadalafil, vardénafil (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions)

- Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C)

- Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir rubrique Composition).

- Grossesse (voir rubrique Grossesse et allaitement).

- Traitement concomitant par les dérivés nitrés ou les produits dits "donneurs de monoxyde d'azote" (ex: nitrite d'amyle) sous quelque forme que ce soit (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

- Pression artérielle systolique < 95 mmHg à l'initiation du traitement.

Effets indésirables Riociguat Bayer

Résumé du profil de tolérance

La tolérance de Riociguat a été évaluée dans des études de phase III mené es chez 681 patients présentant une HTP-TEC ou une HTAP ayant reçu au moins une dose de riociguat (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

La plupart des effets indésirables sont liés à l'effet relaxant sur les muscles lisses vasculaires ou du tractus gastro-intestinal.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, survenus chez ≥ 10 % des patients traités par Riociguat (jusqu'à 2,5 mg trois fois par jour), ont été : céphalées, étourdissements, dyspepsie, oedèmes périphériques, nausées, diarrhées et vomissements.

D es cas d'hémoptysies graves et d'hémorragies pulmonaires (telles que hémorragies broncho­ alvéolaires, hémorragies bronchiques.), y compris des cas d'évolution fatale, ont été observés chez des patients présentant une HTP-TEC ou une HTAP traités par Riocigu at (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Le profil de tolérance de Riociguat est apparu similaire chez les patients présentant une HTP-TEC ou une HTAP. Par conséquent, les effets indésirables (EI) identifiés dans les études cliniques contrôlées contre placebo sur 12 et 16 semaines sont présentés par fréquences groupées dans le tableau ci-dessous (voir tableau 1).

Tableau récapitulatif des effets indésirables:

Les effets indésirables rapportés avec Riociguat sont présentés dans le tableau ci-dessous par classe de systèmes d'organes MedDRA et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent ( ≥ 1/10), fréquent ( ≥ 1/100, < 1/10) et peu fréquent ( ≥ 1/1 000, < 1/100).

Tableau 1 : Effets indésirables rapportés avec Riociguat dans les études cliniques de pha se III

Classes de systèmes d'organes MedDRA

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Infections et infestations

Gastro-entérite

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie (incluant les résultats biologiques correspondants)

Affections du système ne r veux

Sensation vertigineuse

Céphalée

Affections

Palpitations

cardiaques

Affections

Hypotension

vasculaires

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Hé moptysie

Épistaxis

Hé morragie pulmonaire*

Congestion nasale

Affections gastro-intestinales

Dyspepsie

Gastrite

Diarrhée

Nausées

Vomissements

Reflux gastro- oesophag ien,

Dysphagie,

Douleurs gastro- intestinale s et abdominales,

Constipation,

Distension abdominale

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Œdèmes périphériques

*            des cas d'hémorragie pulmonaire d'issue fatale ont été signalés dans les études non contrôlées d'extension à long terme



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