publicité

publicité

publicité

publicité

publicité

Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

ROMIPLOSTIM 500 µg/ml

Conditionnement modifié ou retiré de la vente depuis le 28.05.2009

Médicament générique du Classe thérapeutique: Hémostase et sang
principes actifs: Romiplostim
laboratoire: Amgen Sas

Poudre pour solution injectable
Boîte de 6 Flacons de 5 ml
Toutes les formes

Indication

Traitement de la thrombopénie de l'adulte présentant un purpura thrombopénique idiopathique (autoimmun) chronique :

-en échec ou intolérant à tous les traitements disponibles (corticoides, immunoglobulines et rituximab)

et

-ayant une réponse non satisfaisante à la splénectomie ou quand la splénectomie n'est pas indiquée.

Posologie ROMIPLOSTIM 500 µg/ml Poudre pour solution injectable Boîte de 6 Flacons de 5 ml

Voie sous-cutanée.

La reconstitution et l'injection du Romiplostim doivent être effectuées par un professionnel de santé.

Pour les instructions de reconstitution de Romiplostim, voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.

Posologie initiale

La posologie initiale de Romiplostim est de 1 µg/kg de poids corporel réel1 par semaine.

1 Le poids corporel r éel au moment de l'initiation du traitement doit toujours être utilisé au moment du calcul de la posologie de Romiplostim. Les ajustements de posologie seront basés uniquement sur l'évolution des taux de plaquettes et sont effectués par palier de 1 µg/kg

Calcul de la posologie

Posologie initiale ou posologie hebdomadaire suivante :

Poids en kg x dose en µg/kg = Dose individuelle du patient en µg

Volume à administrer :

Dose en µg x 1 ml

500 µg

Exemple :

Un patient de 75 kg à la posologie initiale de 1 µg /kg de Romiplostim

La dose individuelle du patient = 75 kg x 1 µg/kg = 75 µg

Le volume correspondant de Romiplostim à injecter =

75 µg x 1 ml = 0,15 ml

500 µ g

Ajustement de posologie

L'ajustement de posologie de Romiplostim est hebdomadaire et se fait par palier de 1 µg/kg poids corporel réel2 jusqu'à un taux de plaquettes ≥ 50 x 109/l.

La dose maximale de 10 µg/kg ne doit pas être dépassée.

Les ajustements de posologie doivent se calculer en fonction du taux de plaquettes mesuré toutes les semaines jusqu'à l'obtention de taux stables (≥ 50 x 109/l pendant au moins 4 semaines à la même posologie). Ensuite, le taux de plaquettes doit être contrôlé mensuellement.

Les ajustements de posologie appropriés seront effectués selon le tableau ci-dessous afin de maintenir le taux de plaquettes dans les valeurs recommandées.

Ajustements de posologie en fonction du taux de plaquettes

Taux de plaquettes (x 109/l)

Action

La dose initiale est de 1 µg/kg de poids corporel réel

< 50

Augmenter la posologie par palier d'1 µg/kg.

> 200 pendant 2

semaines

consécutives

Diminuer la posologie d'1 µg/kg

> 400

Interrompre le traitement.

Ne reprendre le traitement que lorsque le taux de plaquettes est < 200 x 109/l

en diminuant la posologie de 1 µg/kg

Une perte de réponse ou l'impossibilité de maintenir une réponse plaquettaire avec le Romiplostim aux posologies recommandées doit en faire rechercher rapidement l'origine (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, perte de réponse au Romiplostim).

2 Le poids corporel r éel au moment de l'initiation du traitement doit toujours être utilisé au moment du calcul de la posologie de Romiplostim. Les ajustements de posologie seront basés uniquement sur l'évolution des taux de plaquettes et sont effectués par palier de 1 µg/kg

Arrêt du traitement

· Le traitement par Romiplostim devra être arrêté si, après 4 semaines de traitement à la posologie maximale de 10 µg/kg, le taux de plaquettes n'augmente pas jusqu'à un niveau suffisant permettant d'éviter des hémorragies.

· L'interruption du traitement peut entraîner une réapparition d'une thrombopénie (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Aussi, les patients doivent être suivis régulièrement et la réintroduction du traitement doit être décidée individuellement pour chaque patient par le médecin traitant.

Patients âgés (≥ 65 ans)

Aucune différence de tolérance ou d'efficacité n'a été observée entre les patients < 65 ans et les patients ≥ 65 ans (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire chez le patient âgé. Il est toutefois recommandé une surveillance particulière de ces patients âgés en raison du faible nombre évalué dans les essais cliniques à ce jour.

Enfants et adolescents (< 18 ans)

En l'absence de données suffisantes sur l'efficacité et la tolérance, Romiplostim n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans. Aucune recommandation concernant la posologie dans cette population n'est disponible.

Insuffisance hépatique et rénale

Aucune étude clinique spécifique n'a été réalisée dans ces populations de patients.

Contre indications

Hypersensibilité connue à la substance active, à l'un des excipients ou aux protéines dérivées d'E. coli.

Effets indésirables Romiplostim

Les données sur les effets indésirables sont issues des études cliniques menées chez des patients atteints de PTI.

Selon une analyse de tous les patients atteints de PTI recevant Romiplostim dans deux études contrôlées versus placebo, des évènements indésirables attribués au traitement ont été rapportés pour 39 (95,1 %) patients recevant du placebo (N = 41) et pour 84 (100 %) patients recevant Romiplostim (N = 84). La majorité de ces effets étaient légers à modérés, approximativement 27 % étaient classés comme graves. Les effets indésirables attribués au traitement les plus fréquemment rapportés sont les céphalées (32 % placebo ; 35 % Romiplostim), des arthralgies (20 % placebo ; 26 % Romiplostim) et des vertiges (0 % placebo ; 17 % Romiplostim).

La liste des effets indésirables attribués au traitement présentée ci-dessous découle des analyses des patients atteints de PTI recevant Romiplostim dans les études contrôlées versus placebo (n = 84) et dans la totalité du programme clinique (n = 271).

Les fréquences sont définies comme suit : Très fréquent (≥ 1/10) et Fréquents (≥ 1/100 et < 1/10). Dans chaque classe de systèmes d'organes MedDRA et chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre d'incidence décroissant.

Classification      MedDRA      par système-organe

Fréquence

Effet indésirable

Affections psychiatriques

Très fréquent (≥ 1/10)

Insomnie

Affections du système nerveux

Céphalées Vertiges

Affections gastro-intestinales

Douleurs abdominales

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Arthralgies

Myalgies

Douleurs des extrémités

Affections   hématologiques   et   du système lymphatique

Fréquent (≥ 1/100 et < 1/10)

Thrombopénie à l'arrêt du traitementa -Thrombocytose

Affections du système nerveux

Paresthésies

Affections gastro-intestinales

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Dyspepsie

Douleurs des épaules

Augmentation de la réticuline dans la moelle osseuseb

Investigations

a Voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi pour la réapparition de la thrombopénie et les hémorragies à l'arrêt du traitement b Voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Augmentation de la réticuline dans la moelle osseuse

Immunogénicité

Dans les études cliniques, les anticorps anti-Romiplostim ont été recherchés. Sur 271 patients inclus dans les études cliniques et recevant Romiplostim, un patient a développé des anticorps capables de neutraliser l'activité de Romiplostim mais ces anticorps n'ont pas eu de réaction croisée avec la TPO endogène. Quatre mois plus tard, la recherche des anticorps neutralisants Romiplostim était négative chez ce patient.

Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe un risque d'immunogénicité. Si vous soupçonnez la formation d'anticorps neutralisants, contactez Amgen pour que les tests immunologiques puissent être réalisés.

Augmentation de la réticuline dans la moelle osseuse

Dans les études cliniques, le traitement par Romiplostim a été interrompu chez 4 patients sur 271 en raison de dépôts de réticuline dans la moelle osseuse. Chez 6 autres patients, de la réticuline a été observée sur biopsie de moelle osseuse.

Romiplostim existe aussi sous ces formes

Romiplostim



publicité