publicité

publicité

publicité

publicité

publicité

Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

SIKLOS 100 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Hydroxycarbamide
laboratoire: Addmedica

Comprimé pelliculé
Boîte de 1 Flacon de 60
Toutes les formes
83,89€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 84,71 €

Indication

Siklos est indiqué dans la prévention des crises vaso-occlusives douloureuses récurrentes y compris celle du syndrome thoracique aigu chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant âgé de plus de 2 ans souffrant de drépanocytose symptomatique (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Posologie SIKLOS 100 mg Comprimé pelliculé Boîte de 1 Flacon de 60

Le traitement par Siklos doit être instauré par un médecin ayant une bonne expérience de la prise en charge de la drépanocytose.

Posologie

Adulte, adolescent et enfant de plus de 2 ans :

La posologie doit être basée sur le poids corporel du patient.

La dose initiale d'hydroxycarbamide est de 15 mg/kg par jour et la dose habituelle est comprise entre 15 et 30 mg/kg par jour.

La dose de Siklos doit être maintenue aussi longtemps que le patient présente une réponse, clinique ou hématologique, au traitement (par ex. augmentation de l'hémoglobine F (HbF), du volume globulaire moyen (VGM), de la numération des neutrophiles).

En cas de non-réponse (réapparition des crises ou absence de diminution de la fréquence des crises), la dose quotidienne peut être augmentée par palier de 2,5 à 5 mg/kg par jour en utilisant la formulation la mieux adaptée.

Dans des circonstances exceptionnelles, une dose maximale de 35 mg/kg par jour peut être justifiée sous étroite surveillance hématologique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Si un patient ne présente toujours pas de réponse lorsqu'il est traité à la dose maximale d'hydroxycarbamide (35 mg/kg /jour) pendant trois à six mois, un arrêt définitif du traitement par Siklos peut être envisagé.

Si les numérations globulaires atteignent des valeurs traduisant un effet toxique, le traitement par Siklos doit être temporairement arrêté jusqu'à la normalisation des numérations sanguines. Une normalisation hématologique apparaît habituellement en deux semaines. Le traitement peut alors être repris à dose réduite. La dose de Siklos peut ensuite être à nouveau augmentée sous étroite surveillance hématologique. Un traitement à une dose entraînant une toxicité hématologique ne doit pas être re-tenté plus de deux fois.

Une toxicité peut se caractériser par les résultats suivants aux analyses sanguines :

Neutrophiles      < 2 000 /mm3

Plaquettes        < 80 000/mm3

Hémoglobine    < 4,5 g/dl

Réticulocytes    < 80 000/mm3 si la concentration en hémoglobine est < 9 g/dl

Il existe des données sur le traitement continu à long terme par hydroxycarbamide chez des enfants et des adolescents atteints de drépanocytose; la durée du suivi était de 12 ans chez les enfants et les adolescents et, de plus de 13 ans chez l'adulte. Actuellement, on ignore pendant combien de temps il faut traiter les patients par Siklos. La durée du traitement est sous la responsabilité du médecin traitant et doit reposer sur l'état clinique et hématologique de chaque patient.

Enfants de moins de 2 ans

Des schémas posologiques n'ont pas été établis chez les enfants de moins de 2 ans en raison de la rareté des données sur le traitement par hydroxycarbamide ; le traitement n'est donc pas recommandé dans cette population.

Enfants et adolescents (2 - 18 ans)

Chez l'enfant et l'adolescent atteint de drépanocytose, l'exposition à l'hydroxycarbamide est similaire à celle des patients adultes. Par conséquent, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les plus jeunes patients.

Insuffisance rénale

Comme l'excrétion rénale est la principale voie d'élimination, une réduction de la dose de Siklos doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine ≤ 60 ml/min, la dose initiale de Siklos doit être diminuée de 50%. Une étroite surveillance hématologique est conseillée chez ces patients. Siklos ne doit pas être administré chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance hépatique

Il n'existe aucune donnée justifiant le recours à des ajustements posologiques spécifiques chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Une étroite surveillance hématologique est néanmoins conseillée chez ces patients. Pour des raisons de sécurité, Siklos est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Mode d'administration

En fonction de la dose individuelle, le comprimé entier ou la moitié ou le quart de comprimé doit être pris une fois par jour, de préférence le matin avant le petit-déjeuner et si nécessaire, avec un verre d'eau ou une très petite quantité d'aliments.

Pour les patients incapables d'avaler les comprimés, il est possible de les désagréger immédiatement avant leur prise, dans une petite cuillère contenant un peu d'eau. On pourra y ajouter du sirop ou mélanger le tout à de la nourriture pour masquer une éventuelle amertume.

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients du médicament.

Insuffisance hépatique sévère (classification de Child-Pugh C) ou insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30ml/min).

Signes toxiques de myélosuppression décrits dans la rubrique Posologie et mode d'administration.


Allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement.).

Effets indésirables Siklos

La tolérance de l'hydroxycarbamide a été évaluée lors d'études rétrospectives à partir d'une cohorte de 123 adultes durant 13 ans et d'une cohorte de 352 adolescents et enfants âgés de plus de 2 ans avec un suivi allant jusqu'à 12 ans.

La réaction indésirable la plus fréquente est une myélosuppression s'accompagnant d'une neutropénie comme manifestation la plus courante. La myélosuppression est un effet toxique dose-limitant de l'hydroxycarbamide. Lorsque la dose maximale tolérée n'est pas atteinte, une myélotoxicité transitoire apparaît chez moins de 10 % des patients, alors qu'à la dose maximale tolérée, plus de 50 % des patients peuvent présenter une myélosuppression réversible. Ces réactions indésirables attendues sont basées sur la pharmacologie de l'hydroxycarbamide. Un ajustement posologique progressif peut permettre de diminuer ces effets (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Les effets indésirables sont énumérés ci-dessous en fonction du système organique atteint et de la fréquence absolue. Les fréquences sont définies en termes de très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10000, < 1/1000) ; très rare (< 1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Infections et infestations :

Fréquence indéterminée :

Infection à Parvovirus B19

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées :

Fréquence indéterminée :

Leucémie et cancers de la peau chez les patients âgés

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent :

Myélosuppression 1 y compris neutropénie (< 2,0 x 109/l), réticulopénie (< 80 x 109/l), macrocytose2

Fréquent :

Thrombopénie (< 80 x 109/l), anémie (hémoglobine < 4,5 g/dl)3

Affections du système nerveux :

Fréquent :

Céphalées

Peu fréquent :

Vertiges

Affections vasculaires :

Fréquence indéterminée :

Hémorragies

Affections gastro-intestinales :

Peu fréquent :

Nausées

Fréquence indéterminée :

Troubles gastro-intestinaux, vomissements, ulcère gastro-intestinal, hypomagnésémie sévère

Affections hépatobiliaires :

Rare :

Elévation des enzymes hépatiques

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Fréquent :

Réactions cutanées (par exemple pigmentation buccale, unguéale et cutanée) et mucite buccale.

Peu fréquent :

Erythème, mélanonychie, alopécie

Rare :

Ulcères de jambe

Fréquence

Sécheresse cutanée

indéterminée :

Affections des organes de reproduction et du sein :

Très rare :

Azoospermie, oligospermie4

Fréquence

Aménorrhée

indéterminée :

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Fréquence

Fièvre

indéterminée :

Investigations :

Fréquence

Prise de poids5

indéterminée :

1 Une normalisation hématologique apparaît habituellement dans les deux semaines qui suivent l'arrêt de l'hydroxycarbamide.

2 La macrocytose provoquée par l'hydroxycarbamide ne dépend pas de la vitamine B12 ou de l'acide folique.

3 Principalement due à une infection par parvovirus ou à une séquestration splénique.

4 L 'oligospermie et l'azoospermie sont en général réversibles, mais doivent être prises en compte en cas de désir de paternité (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Ces affections sont également associées à la maladie sous-jacente.

5 Qui peuvent être un effet de l'amélioration de l'état général.

Les données cliniques obtenues chez les patients atteints de drépanocytose n'ont pas révélé de réactions indésirables de l'hydroxycarbamide sur les fonctions hépatique et rénale.



publicité