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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

TAMIFLU 12 mg/mL

Conditionnement modifié ou retiré de la vente depuis le 18.12.2012

Médicament générique du Classe thérapeutique: Infectiologie - Parasitologie
principes actifs: Oseltamivir
laboratoire: Roche Registration Ltd

Poudre pour suspension buvable
Boîte de 1 Flacon (+ seringue pour administration orale) de 30 g
Toutes les formes
24,27€* (remboursé à 30%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 25,09 €

Indication

Traitement de la grippe

Chez les patients âgés d'un an et plus, présentant des symptômes typiques de la grippe en période de circulation du virus. L'efficacité a été démontrée quand le traitement est instauré dans les 2 jours suivant le début des symptômes. Cette indication est fondée sur des études cliniques de la grippe contractée naturellement dans lesquelles l'infection par un virus influenza de type A était prédominante (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Tamiflu est indiqué dans le traitement des nourrissons âgés de moins d'un an lors d'une pandémie grippale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Le médecin traitant doit prendre en compte la pathogénicité de la souche circulante et l'existence d'une affection sous-jacente chez le patient afin de s'assurer qu'il en résulte un bénéfice potentiel pour l'enfant.

Prévention de la grippe

- En prophylaxie post-exposition : chez les sujets âgés d'un an ou plus après contact avec un cas de grippe cliniquement diagnostiqué, en période de circulation du virus.

- L'utilisation appropriée de Tamiflu dans la prophylaxie de la grippe doit être déterminée au cas par cas selon les circonstances et la population à protéger. Dans des situations exceptionnelles (par exemple, dans le cas d'une inadéquation antigénique entre les souches de virus en circulation et celles contenues dans le vaccin, ou une situation pandémique) une prophylaxie saisonnière pourrait être envisagée chez les sujets âgés d'un an ou plus.

- Tamiflu est indiqué en prophylaxie post-exposition de la grippe chez les nourrissons âgés de moins d'un an lors d'une pandémie grippale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Tamiflu n'est pas une alternative à la vaccination antigrippale .

L'utilisation d'antiviraux pour le traitement et la prophylaxie de la grippe doit être déterminée sur la base des recommandations officielles. Les décisions relatives à l'utilisation de l'oseltamivir pour le traitement et la prophylaxie doivent prendre en compte les données sur les caractéristiques des virus de la grippe circulants, l'information disponible sur le profil de sensibilité au médicament antigrippal à chaque saison et l'impact de la maladie dans les différentes zones géographiques et populations de patients (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Posologie TAMIFLU 12 mg/mL Poudre pour suspension buvable Boîte de 1 Flacon (+ seringue pour administration orale) de 30 g

Posologie

Les formulations de la suspension buvable et de la gélule de Tamiflu sont bioéquivalentes, les doses de 75 mg peuvent être administrées soit en prenant

- une gélule de 75 mg ou

- une gélule de 30 mg plus une gélule de 45 mg ou

- une dose de 30 mg plus une dose de 45 mg de suspension.

Les adultes, les adolescents ou les enfants (> 40 kg) qui peuvent avaler des gélules peuvent recevoir la dose correspondante de Tamiflu en gélules.

Pour les nourrissons âgés de moins d'un an : cette formulation n'est pas adaptée à l'administration à des nourrissons âgés de moins d'un an. Pour plus de détails, voir les rubriques ci-dessous.

Traitement

Le traitement doit débuter dès que possible dans les deux premiers jours suivant le début des symptômes grippaux.

Pour les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) et les adultes : la posologie d'oseltamivir recommandée est de 75 mg deux fois par jour, pendant 5 jours par voie orale.

Pour les nourrissons et les enfants âgés d'un an ou plus : la dose recommandée de Tamiflu suspension buvable est indiquée dans le tableau ci-dessous. Tamiflu 30 mg et 45 mg gélules sont disponibles comme alternative à la dose recommandée de Tamiflu suspension.

Les posologies suivantes adaptées en fonction du poids sont recommandées chez les nourrissons et les enfants âgés d'un an ou plus :

Poids corporel

Dose recommandée pendant 5 jours

10 kg à 15 kg

30 mg deux fois par jour

> 15 kg à 23 kg

45 mg deux fois par jour

> 23 kg à 40 kg

60 mg deux fois par jour

> 40 kg

75 mg deux fois par jour

Les enfants de plus de 40 kg et capables d'avaler les gélules peuvent bénéficier d'un traitement au dosage adulte d'une gélule de 75 mg deux fois par jour pendant 5 jours comme alternative à la posologie recommandée de Tamiflu suspension.

Pour les nourrissons âgés de moins d'un an : cette formulation (Tamiflu 12 mg/ml poudre pour suspension buvable) n'est pas adaptée dans la mesure où la seringue fournie dans la boîte (avec des graduations en mg), ne permet pas un ajustement approprié de la dose et que l'utilisation de seringues avec des graduations en ml peut conduire à des inexactitudes de doses non acceptables. En l'absence de formulation adaptée, la préparation par la pharmacie doit être de préférence utilisée. Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit des gélules 30 mg, 45 mg et 75 mg (rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Prévention

Prophylaxie post-exposition

Pour les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) et les adultes : la posologie recommandée pour la prophylaxie de la grippe après un contact étroit avec une personne infectée, est de 75 mg d'oseltamivir une fois par jour pendant 10 jours. Le traitement doit débuter dès que possible dans les deux jours suivant le contact avec un sujet infecté.

Pour les nourrissons et les enfants âgés d'un an ou plus : Tamiflu 30 mg et 45 mg gélules sont disponibles comme alternative à la dose recommandée de Tamiflu suspension.

La posologie recommandée de Tamiflu en prophylaxie post-exposition est :

Poids corporel

Dose recommandée pendant 10 jours

10 kg à 15 kg

30 mg une fois par jour

> 15 kg à 23 kg

45 mg une fois par jour

> 23 kg à 40 kg

60 mg une fois par jour

> 40 kg

75 mg une fois par jour

Les enfants de plus de 40 kg et capables d'avaler les gélules peuvent bénéficier d'un traitement préventif, à raison d'une gélule de 75 mg une fois par jour pendant 10 jours comme alternative à la posologie recommandée de Tamiflu suspension.

Pour les nourrissons âgés de moins d'un an : cette formulation (Tamiflu 12 mg/ml poudre pour suspension buvable) n'est pas adaptée dans la mesure où la seringue fournie dans la boîte (avec des graduations en mg), ne permet pas un ajustement approprié de la dose et que l'utilisation de seringues avec des graduations en ml peut conduire à des inexactitudes de doses non acceptables. En l'absence de formulation adaptée, la préparation par la pharmacie doit être de préférence utilisée. Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit des gélules 30 mg, 45 mg et 75 mg (rubrique Posologie et mode d'administration).

Prophylaxie en période épidémique

La prophylaxie de la grippe en période épidémique n'a pas été étudiée chez l'enfant de moins de 12 ans. La posologie recommandée pour les adultes et les adolescents pour la prophylaxie de la grippe en période épidémique est de 75 mg d'oseltamivir une fois par jour pour une durée de traitement allant jusqu'à 6 semaines.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique n'est requise pour le traitement ou la prophylaxie des patients présentant des anomalies fonctionnelles hépatiques. Aucune étude n'a été réalisée chez les enfants ayant des troubles hépatiques.

Insuffisance rénale

Traitement de la grippe : l'adaptation posologique est recommandée pour les adultes et les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) atteints d'une insuffisance rénale modérée à sévère. Les doses recommandées sont décrites dans le tableau ci-dessous.

Clairance de la créatinine

Dose recommandée pour le traitement

> 60 (ml/min)

75 mg deux fois par jour

> 30 à 60 (ml/min)

30 mg (suspension ou gélules) deux fois par jour

> 10 à 30 (ml/min)

30 mg (suspension ou gélules) une fois par jour

≤ 10 (ml/min)

Non recommandé (absence de données disponibles)

Patients hémodialysés

30 mg après chaque séance d'hémodialyse

Patients sous dialyse péritonéale *

30 mg (suspension ou gélules) en une seule prise

* Données issues des essais menés chez les patients sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA); la clairance du carboxylate d'oseltamivir étant généralement plus élevée avec la technique de dialyse péritonéale automatisée (DPA). Le changement de technique de la DPA à la DPCA est laissé à l'appréciation du néphrologue.

Prophylaxie de la grippe : l'adaptation posologique est recommandée pour les adultes et les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère comme décrit dans le tableau ci-dessous.

Clairance de la créatinine

Dose recommandée pour la prophylaxie

> 60 (ml/min)

75 mg une fois par jour

> 30 à 60 (ml/min)

30 mg (suspension ou gélules) une fois par jour

> 10 à 30 (ml/min)

30 mg (suspension ou gélules) tous les deux jours

≤ 10 (ml/min)

Non recommandé (absence de données disponibles)

Patients hémodialysés

30 mg après une séance d'hémodialyse sur deux

Patients sous dialyse péritonéale*

30 mg (suspension ou gélules) une fois par semaine

* Données issues des essais menés chez les patients sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA); la clairance du carboxylate d'oseltamivir étant généralement plus élevée avec la technique de dialyse péritonéale automatisée (DPA). Le changement de technique de la DPA à la DPCA est laissé à l'appréciation du néphrologue.

Les données cliniques disponibles chez les nourrissons et les enfants (âgés de 12 ans et moins) atteints d'une insuffisance rénale sont insuffisantes pour faire des recommandations de posologie.

Sujet âg é

Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire, sauf en cas d'insuffisance rénale sévère ou modérée.

Patients immunodéprimés

Une plus longue durée de traitement pour la prophylaxie saisonnière allant jusqu'à 12 semaines a été évaluée chez des patients immunodéprimés (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques).

Mode d'administration

Pour l'administration du produit une seringue pour administration orale avec des graduations de 30 mg, 45 mg, et 60 mg est fournie dans l'emballage. Pour une administration fiable, la seringue fournie doit être utilisée exclusivement (une seringue avec des graduations en ml ne peut pas être utilisée).

Il est recommandé que la poudre pour suspension buvable Tamiflu soit reconstituée par le pharmacien avant sa délivrance au patient (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients listé à la rubrique Composition.

Effets indésirables Tamiflu

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité d'emploi de Tamiflu est basé sur des données rapportées lors des études cliniques chez 6 049 patients adultes/adolescents et 1 473 enfants traités pour la grippe par Tamiflu ou un placebo, et 3 990 patients adultes/adolescents et 253 enfants traités par Tamiflu ou un placebo/sans traitement pour la prophylaxie de la grippe. De plus, 475 patients immunodéprimés (dont 18 enfants, 10 ayant reçu Tamiflu et 8 le placebo) ont reçu Tamiflu ou un placebo pour la prophylaxie de la grippe.

Chez les adultes/adolescents, les effets indésirables (EIs) les plus fréquemment rapportés étaient les nausées et les vomissements dans les études de traitement, et les nausées dans les études de prophylaxie. La majorité de ces effets n'a été rapportée qu'à une seule occasion, le premier ou le deuxième jour de traitement, et a spontanément régressé en un ou deux jours. Chez les enfants, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les vomissements. Chez la majorité des patients, ces Els n'ont pas conduit à l'arrêt de Tamiflu.

Les effets indésirables graves suivants ont été rarement rapportés depuis la commercialisation de l'oseltamivir : réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, troubles hépatiques (hépatite fulminante, trouble de la fonction hépatique et ictère), oedème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, saignements gastro-intestinaux et troubles neuropsychiatriques (concernant les troubles neuropsychiatriques, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Tableaux des effets indésirables

Les EIs listés dans les tableaux ci-dessous sont regroupés dans les catégories suivantes : Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000), et très rare (< 1/10 000). Dans ces tableaux, les Els sont classés dans la catégorie de fréquence appropriée, conformément à l'analyse poolée provenant des études cliniques.

Traitement et prophylaxie de la grippe chez les adultes et les adolescents : Dans les études de traitement et de prophylaxie chez les adultes/adolescents, les EIs les plus fréquemment rapportés à la dose recommandée (75 mg deux fois par jour pendant 5 jours en traitement et 75 mg une fois par jour jusqu'à 6 semaines, en prophylaxie) sont présentés dans le Tableau 1.

Le profil de sécurité de Tamiflu rapporté chez les sujets ayant reçu Tamiflu en prophylaxie à la dose recommandée (75 mg une fois par jour jusqu'à 6 semaines) était qualitativement semblable à celui observé dans les études de traitement malgré une durée d'administration plus longue dans les études de prophylaxie.

Tableau 1   Effets indésirables survenus lors des études évaluant Tamiflu dans le traitement et la prophylaxie de la grippe chez les adultes et les adolescents ou rapportés depuis la commercialisation.

Système Organe Classe (SOC)

Evénements indésirables selon leur fréquence

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Infections et infestations

Bronchite, Herpes

simplex,

Nasopharyngite,

Infection des

voies respiratoires

supérieures,

Sinusite

Affections hématologiques et du système lymphatique

Thrombocytopénie

Affections du

système

immunitaire

Réaction

d'hypersensibilité

Réactions anaphylactiques, Réactions anaphylactoïdes

Affections psychiatriques

Agitation, Comportement anormal, Anxiété, Confusion, Visions, Délire, Hallucination, Cauchemars, Auto-agressivité

Affections du système nerveux

Céphalées

Insomnie

Niveau de conscience altéré, Convulsion

Affections oculaires

Trouble visuel

Affections cardiaques

Arythmie cardiaque

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux, Mal de gorge, Rhinorrhée

Affections gastro-intestinales

Nausées

Vomissements,

Douleurs

abdominales

(dont douleurs

abdominales

supérieures),

Dyspepsie

Saignements gastro-intestinaux, Colite hémorragique

Affections hépatobiliaires

Augmentation de l'activité des enzymes hépatiques

Hépatite fulminante, Insuffisance hépatique, Hépatites

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Eczéma,

Dermatites, Rash, Urticaire

Oedème

angioneurotique,

Erythème

polymorphe,

Syndrome de

Stevens-Johnson,

Nécrolyse

épidermique toxique

Troubles généraux et anomalies au site

d'administration

Douleur, Sensation vertigineuse (dont vertige), Fatigue, Fièvre, Douleur des membres

Traitement et prophylaxie de la grippe chez les enfants :

Un total de 1 473 enfants (dont des enfants, sans facteur de risque âgés de 1 à 12 ans et des enfants asthmatiques âgés de 6 à 12 ans) ont participé à des études cliniques avec Tamiflu en traitement de la grippe. Parmi eux, 851 enfants ont reçu le traitement avec la suspension d'oseltamivir. Un total de 158 enfants ont reçu la dose recommandée de Tamiflu une fois par jour dans une étude clinique de prophylaxie post-exposition en milieu familial (n = 99), une étude clinique pédiatrique de prophylaxie saisonnière de 6 semaines (n = 49) et une étude clinique pédiatrique de prophylaxie saisonnière de 12 semaines chez des sujets immunodéprimés (n = 10).

Le tableau 2 présente les EIs les plus fréquemment rapportés lors des études cliniques pédiatriques.

Tableau 2 Effets indésirables survenus lors des études évaluant Tamiflu dans le traitement et la prophylaxie de la grippe chez les enfants (la posologie ayant été déterminée par l'âge et le poids [de 30 mg à 75 mg une fois par jour])

Système Organe Classe (SOC)

Evénements indésirables selon leur fréquence

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Infections et infestations

Otite moyenne

Affections du système nerveux

Céphalées

Affections oculaires

Conjonctivite (dont rougeur oculaire, larmoiement et douleur oculaire)

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Otalgie

Affection de la membrane du tympan

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux, Congestion nasale

Rhinorrhée

Affections gastro-intestinales

Vomissements

Douleurs

abdominales (dont douleur abdominale supérieure), Dyspepsie, Nausées

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Dermatite (dont dermatite allergique et atopique)

Description d'effets indésirables spécifiques :

Affections psychiatriques et affections du système nerveux

La grippe peut être associée à une variété de symptômes neurologiques et comportementaux qui peuvent inclure des événements tels que des hallucinations, un délire, un comportement anormal, conduisant dans certains cas au décès. Ces événements peuvent survenir dans un contexte d'encéphalite ou d'encéphalopathie mais également en dehors de toute pathologie sévère.

Chez les patients atteints de grippe et traités par Tamiflu, des cas de convulsions et de délire ont été rapportés depuis la commercialisation (incluant des symptômes tels qu'une altération de la conscience, une confusion, un comportement anormal, des visions, des hallucinations, une agitation, une anxiété, des cauchemars), conduisant dans de très rares cas à une blessure volontaire ou au décès. Ces événements ont été principalement rapportés chez les enfants et les adolescents et sont souvent de survenue brutale et de résolution rapide. La contribution de Tamiflu à ces événements est inconnue. Ces événements neuropsychiatriques ont également été rapportés chez des patients grippés mais qui n'avaient pas été traités par Tamiflu.

Affections hépato-biliaires

Des troubles hépato-biliaires, dont des hépatites et une élévation de l'activité des enzymes hépatiques chez des patients ayant un syndrome grippal. Ces cas comprennent des hépatites fulminantes fatales/ des insuffisances hépatiques.

Autres populations particulières

Population pédiatrique (nourrissons âgés de moins d'un an)

Les informations disponibles sur la sécurité d'emploi de l'oseltamivir administré dans le traitement de la grippe chez les nourrissons âgés de moins d'un an proviennent d'études observationnelles prospectives et rétrospectives (comprenant dans leur ensemble plus de 2400 nourrissons de cette classe d'âge), de données épidémiologiques, ainsi que des cas rapportés depuis la commercialisation. Ces informations suggèrent que le profil de sécurité d'emploi chez les nourrissons de moins d'un an est similaire au profil de sécurité d'emploi établi chez les enfants âgés d'un an et plus.

Patients âgés et patients présentant une affection chronique cardiaque et/ou respiratoire

La population incluse dans les études cliniques de traitement de la grippe est composée d'adultes/adolescents sans facteur de risque et de patients « à risque » (patients avec un risque plus élevé de développer des complications associées à la grippe, comme des patients âgés et des patients avec une maladie cardiaque ou respiratoire chronique). D'une manière générale, le profil de sécurité chez les patients « à risque » était qualitativement similaire à celui observé chez les adultes/adolescents sans facteur de risque.

Patients immunodéprimés

Dans une étude de prophylaxie de 12 semaines chez 475 patients immunodéprimés, comprenant 18 enfants âgés de 1 à 12 ans, le profil de sécurité chez 238 patients ayant reçu de l'oseltamivir était similaire à celui observé précédemment dans les études cliniques de prophylaxie avec Tamiflu.

Enfants ayant un asthme bronchique préexistant

D'une manière générale, le profil des événements indésirables chez les enfants ayant un asthme bronchique préexistant était qualitativement similaire à celui chez les enfants sans facteur de risque.



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