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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

TELZIR 50 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Infectiologie - Parasitologie
principes actifs: Fosamprénavir
laboratoire: Glaxo Group Ltd

Suspension buvable
Etui de 1 Flacon (+ seringue doseuse) de 225 ml
Toutes les formes
103,67€* (remboursé à 100%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 104,49 €

Indication

Telzir associé à de faibles doses de ritonavir et à d'autres antirétroviraux est indiqué dans le traitement des adultes, adolescents et enfants de 6 ans et plus, infectés par le Virus de l'Immunodéficience Humaine de Type 1 (VIH-1).

Chez les adultes modérément prétraités par antirétroviraux, Telzir associé à de faibles doses de ritonavir n'a pas été aussi efficace que l'association lopinavir / ritonavir. Aucune étude comparative n'a été réalisée chez les enfants et les adolescents.

L'utilisation de Telzir associé à de faibles doses de ritonavir n'a pas été suffisamment étudiée chez les patients lourdement prétraités.

Chez les patients prétraités par inhibiteurs de protéase (IP), le choix de Telzir devra prendre en compte les résultats individuels des tests de résistance virale du patient et les traitements antérieurs (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Posologie TELZIR 50 mg/mL Suspension buvable Etui de 1 Flacon (+ seringue doseuse) de 225 ml

Telzir ne doit être administré qu'avec de faibles doses de ritonavir (pour potentialiser la pharmacocinétique de l'amprénavir) et en association à d'autres médicaments antirétroviraux. Le Résumé des Caractéristiques du Produit du ritonavir doit par conséquent être consulté préalablement à toute initiation de traitement par Telzir.

Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'infection par le VIH.

Le fosamprénavir est une pro-drogue de l'amprénavir et ne doit pas être administré avec d'autres médicaments contenant de l'amprénavir.

Tous les patients devront être informés de l'importance de bien respecter le schéma posologique recommandé.


Il convient d'être prudent si les doses recommandées de Telzir et de ritonavir décrites ci-dessous sont dépassées (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Telzir suspension est administré par voie orale.

Agiter vigoureusement le flacon pendant 20 secondes avant de prélever la première dose, puis pendant 5 secondes avant de prélever chacune des doses suivantes.

Telzir est également disponible sous forme de comprimés pelliculés dosés à 700 mg.

Adultes

Chez l'adulte, la suspension buvable doit être prise sans nourriture et l'estomac vide.

Se référer au tableau ci-après pour les recommandations posologiques chez l'adulte.

Enfants (à partir de 6 ans )

Chez l'enfant, la suspension buvable doit être prise avec de la nourriture afin d'améliorer l'acceptabilité du goût du médicament et favoriser l'observance du traitement (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Telzir suspension buvable est recommandé chez l'enfant pour un meilleur ajustement posologique en fonction du poids corporel.

Se référer au tableau ci-après pour les recommandations posologiques chez l'enfant.

Aucune recommandation posologique ne peut être faite chez les enfants pesant moins de 25 kg.

Enfants de moins de 6 ans : L'utilisation de Telzir associé au ritonavir n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans en raison d'un manque de données concernant la pharmacocinétique, la sécurité d'emploi et la réponse antivirale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).


Recommandations posologiques concernant l'administration de Telzir associé au ritonavir

Age

Poids corporel

Dose de Telzir

(à prendre DEUX FOIS PAR

JOUR)

Dose de Ritonavir

(à prendre DEUX FOIS PAR

JOUR)

Adulte (> 18 ans)

Comprimé ou suspension buvable

700 mg (1 comprimé ou 14 ml de suspension)

La suspension buvable doit être prise sans nourriture

Capsule ou solution 100 mg

6 – 17 ans

> 39 kg

Comprimé ou suspension buvable

700 mg (1 comprimé ou 14 ml de suspension)

La suspension buvable doit être prise avec de la nourriture

Capsule ou solution 100 mg

33 – 38 kg

Suspension buvable

18 mg/kg (0,36 ml/kg) ; maximum 700 mg ou 14 ml

La suspension buvable doit être prise avec de la nourriture

Capsule ou solution 100 mg

25 – 32 kg

Suspension buvable

18 mg/kg (0,36 ml/kg)

La suspension buvable doit être prise avec de la nourriture

Solution 3 mg/kg

< 25 kg

Aucune recommandation posologique

< 6 ans

Non recommandé

Enfants âgés de moins de 6 ans : L'utilisation de Telzir associé au ritonavir n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans en raison d'un manque de données concernant la pharmacocinétique, la sécurité d'emploi et la réponse antivirale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Sujets âgés (> 65 ans)

La pharmacocinétique du fosamprénavir n'a pas été étudiée dans cette population de patients (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Par conséquent, aucune recommandation ne peut être faite dans cette population.

Insuffisant rénal

Aucune adaptation posologique n'est jugée nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisant hépatique

Chez les patients adultes ayant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh de 5-6), la posologie recommandée est de 700 mg de fosamprénavir deux fois par jour, associé à 100 mg de ritonavir une fois par jour.


Chez les patients adultes ayant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7-9), la posologie recommandée est de 450 mg de fosamprénavir (soit 9 ml de Telzir suspension buvable) deux fois par jour, associé à 100 mg de ritonavir une fois par jour.

Chez les patients adultes ayant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh de 10-15), le fosamprénavir doit être utilisé avec précaution, à une dose réduite de 300 mg de fosamprénavir deux fois par jour, associé à 100 mg de ritonavir une fois par jour.

Malgré l'ajustement de la posologie chez les patients adultes, certains patients ayant une insuffisance hépatique peuvent présenter des concentrations plasmatiques d'amprénavir et/ou de ritonavir plus élevées ou plus basses que celles attendues chez des patients ayant une fonction hépatique normale, en raison de la plus grande variabilité inter-individuelle (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques) ; une surveillance étroite de la tolérance et de la réponse virologique est par conséquent requise.

Dans cette population de patients, la suspension buvable doit être prise sans nourriture et l'estomac vide.

Aucune recommandation posologique ne peut être établie chez les enfants et les adolescents ayant une insuffisance hépatique, aucune étude n'ayant été réalisée dans ces groupes d'âge.

Contre indications

Hypersensibilité au fosamprénavir, à l'amprénavir, au ritonavir, ou à l'un des excipients.


Telzir ne doit pas être co-administré avec des médicaments substrats du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ayant un index thérapeutique étroit, par exemple : amiodarone, astémizole, bépridil, cisapride, dihydroergotamine, ergotamine, pimozide, quinidine, terfénadine, midazolam administré par voie orale (pour les précautions d'emploi concernant le midazolam administré par voie parentérale, voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions), triazolam administré par voie orale.


Telzir associé au ritonavir ne doit pas être co-administré avec des médicaments ayant un index thérapeutique étroit et fortement dépendants du métabolisme du cytochrome CYP2D6, par exemple : flécaïnide et propafénone (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).


L'administration concomitante de rifampicine avec Telzir associé à de faibles doses de ritonavir est contre-indiquée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).


Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ne doivent pas être utilisées au cours d'un traitement par Telzir, en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'activité clinique de l'amprénavir (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Effets indésirables Telzir

Il est à noter que la suspension buvable de Telzir n'a pas fait l'objet d'études cliniques chez l'adulte et que le profil d'effets indésirables détaillé dans cette rubrique est basé sur l'expérience acquise chez l'adulte avec la forme comprimé.


La sécurité d'emploi du fosamprénavir a été étudiée chez 755 patients adultes au cours d'essais cliniques contrôlés de Phase II et III. Deux études pivotales de Phase III ont permis d'établir le profil de sécurité d'emploi du fosamprénavir associé à de faibles doses de ritonavir :

• APV30002 (n = 322) réalisée chez des patients n'ayant jamais reçu d'antirétroviraux et recevant 1400 mg de fosamprénavir une fois par jour en association avec 200 mg de ritonavir, dans le cadre d'une trithérapie incluant abacavir et lamivudine.

• APV30003 réalisée chez des patients prétraités par inhibiteurs de protéase et recevant fosamprénavir en association avec de faibles doses de ritonavir, soit en une prise par jour (1400 mg / 200 mg) (n = 106), soit en deux prises par jour (700 mg / 100 mg) (n = 106), en association avec deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse actifs (INTI).


Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 5% des sujets adultes traités) sont des effets gastro-intestinaux (nausées, diarrhées, douleurs abdominales et vomissements) et des céphalées. La plupart des effets indésirables liés à l'association fosamprenavir/ritonavir sont d'intensité légère à modérée; ils apparaissent en début de traitement et sont rarement limitants pour le traitement.


Le profil de sécurité d'emploi a été similaire dans toutes les études réalisées chez l'adulte, qu'il s'agisse des patients n'ayant jamais reçu d'antirétroviraux (APV30002) ou des patients prétraités par inhibiteurs de protéase (posologie en deux prises par jour, APV30003).


Les effets indésirables sont listés par système classe organe MedDRA et par fréquence absolue. Les fréquences sont définies selon les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (de ≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (de ≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (de ≥ 1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000).


Les catégories de fréquence pour les effets suivants ont été calculées sur la base des études cliniques et des données de post commercialisation.


La plupart des effets indésirables ci-dessous ont été rapportés lors de deux grandes études cliniques réalisées chez l'adulte, dans lesquelles les effets indésirables observés étaient d'intensité au moins modérée (grade 2 ou plus) survenant chez au moins 1 % des patients et rapportés par les investigateurs comme étant imputables aux médicaments utilisés dans le cadre des essais.

Classe organe

Effet indésirable

Fréquence

Affections du système nerveux

Céphalées, sensations vertigineuses, paresthésie orale

Fréquent

Affections gastro-intestinales

Diarrhée

Très fréquent

Selles molles, nausées, vomissements, douleurs abdominales

Fréquent

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Syndrome de Stevens Johnson

Rare

Angioedème

Peu fréquent

Eruption cutanée (voir le texte ci-dessous " éruptions/réactions cutanées ")

Fréquent

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue

Fréquent

Investigations

Alanine aminotransférase augmentée

Fréquent

Aspartate aminotransférase augmentée

Fréquent

Lipase augmentée

Fréquent

Triglycéridémie augmentée

Très fréquent

Choléstérolémie augmentée

Peu fréquent


Enfants et adolescents
: le profil de sécurité d'emploi chez les enfants et les adolescents est basé sur les données cliniques de deux études (APV29005 et APV20003) dans lesquelles 126 patients infectés par le virus du VIH-1, âgés de 2 à 18 ans ont reçu du fosamprénavir potentialisé par le ritonavir et associé à des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques pour les informations relatives aux schémas posologiques dans chaque groupe d'âge). 70 % des sujets ont été exposés au traitement pendant plus de 48 semaines.


Globalement, le profil de sécurité d'emploi chez ces 126 enfants et adolescents était similaire à celui observé dans la population adulte. Les effets indésirables liés au traitement étaient plus fréquents dans l'étude APV20003 (55 %) où les sujets recevaient le traitement fosamprénavir/ritonavir en une prise par jour comparé à l'étude APV29005 (39 %) où les sujets recevaient le traitement fosamprénavir/ritonavir en deux prises par jour.


Eruptions / réactions cutanées
: Des éruptions cutanées érythémateuses ou maculopapuleuses, avec ou sans prurit, peuvent survenir pendant le traitement. Elles disparaissent généralement spontanément sans qu'il soit nécessaire d'arrêter le traitement par l'association fosamprénavir / ritonavir.


Les cas d'éruptions cutanées d'intensité sévère ou pouvant menacer le pronostic vital (y compris le syndrome de Stevens-Johnson) sont rares. L'association fosamprénavir / ritonavir doit être définitivement arrêtée en cas d'éruption cutanée sévère, ou d'éruption cutanée d'intensité légère à modérée associée à des symptômes systémiques ou à une atteinte muqueuse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Anomalies biologiques
: Des anomalies biologiques (grade 3 ou 4), potentiellement liées au traitement par l'association fosamprénavir / ritonavir et rapportées chez ≥1 % des patients adultes, ont comporté : augmentation des ALAT (Fréquent), des ASAT (Fréquent), de la lipase sérique (Fréquent) et des triglycérides (Très fréquent). Des élévations du cholestérol total (grade 3 ou 4) ont été observées chez moins de 1 % des patients adultes (APV30002 : < 1 % ; APV30003 : 0 %).


Lipodystrophie
: Les traitements par association d'antirétroviraux ont été associés, chez les patients infectés par le VIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie), incluant une perte du tissu adipeux sous-cutané périphérique et facial, une augmentation de la masse grasse intra-abdominale et viscérale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de la masse grasse au niveau retro-cervicale (bosse de bison) – (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Anomalies métaboliques
: Les traitements par association d'antirétroviraux ont été associés à des anomalies métaboliques telles que : hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, résistance à l'insuline, hyperglycémie et hyperlactatémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Hyperglycémie
: Des cas de survenue de diabète sucré, d'hyperglycémie ou d'aggravation de diabète sucré préexistant ont été rapportés chez des patients traités par inhibiteurs de protéase (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Rhabdomyolyse
: Une élévation des CPK, des myalgies, des myosites et, rarement, des rhabdomyolyses, ont été rapportées avec les inhibiteurs de protéase, particulièrement en association avec les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse.


Patients hémophiles
: Des cas d'augmentation des saignements spontanés ont été signalés chez des patients hémophiles traités par inhibiteurs de protéase (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Syndrome de Restauration Immunitaire
: Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l'instauration du traitement par une association d'antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Ostéonécrose : Des cas d'ostéonécrose ont été rapportés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque connus, un stade avancé de la maladie liée au VIH ou un traitement par association d'antirétroviraux au long cours. Leur fréquence de survenue n'est pas connue (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).



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