publicité

publicité

publicité

publicité

publicité

Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

TIROFIBAN MEDAC 50 µg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Agrastat
Classe thérapeutique: Hémostase et sang
principes actifs: Tirofiban
laboratoire: Medac

Solution injectable pour perfusion IV
Boîte de 1 Poche de 250 ml
Toutes les formes

Indication

Le chlorhydrate de tirofiban monohydraté est indiqué pour la prévention d'un infarctus du myocarde préc oce chez les patients souffrant d'angor instable ou d'infarctus du myocarde sans onde Q, dont le dernier épisode de douleur thoracique est survenu au cours des 12 heures précédentes et s'accompagne de modifications électrocardiographiques et/ou d'une éléva tion des enzymes cardiaques.

Les patients les plus susceptibles de bénéficier du traitement par le chlorhydrate de tirofiban monohydraté sont ceux qui ont un risque élevé de développer un infarctus du myocarde dans les 3 - 4 jours après le début des sympt ômes de l'épisode angineux aigu, par exemple ceux susceptibles de subir une angioplastie coronaire précoce (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacodynamiques) .

L'utilisation de chlorhydrate de tirofiban monohydraté est préconisée en association avec l'aspirine et l' héparine non fractionnée.

Posologie TIROFIBAN MEDAC 50 µg/mL Solution injectable pour perfusion IV Boîte de 1 Poche de 250 ml

Ce médicament est réservé à l'usage hospitalier, aux médecins spécialistes ayant une expérience de la prise en charge des syndromes coronaires aigus.

Chez les patients béné ficiant d'une stratégie de prise en charge invasive précoce pour un syndrome coronaire aigu sans sus-décalage persistant du segment ST (SCA-NSTEMI) et chez lesquels il n'est pas prévu d'angiographie dans les 4 heures et jusqu'à 48 heures après le diagnosti c, TIROFIBAN MEDAC est administré par voie intraveineuse à une vitesse de perfusion initiale de 0,4 µ g/kg/min pendant 30 minutes.

A la fin de la perfusion initiale, l'administration de TIROFIBAN MEDAC doit être poursuivie à une vitesse de perfusion de 0,1 µ g/kg/min.

TIROFIBAN MEDAC doit être administré simultanément avec l'héparine non fractionnée (généralement en bolus intraveineux de 5 000 unités (U) au début du traitement par le TIROFIBAN MEDAC, puis à raison de 1 000 U par heure environ, en ajustant en fonction du temps de céphaline activé (TCA) qui doit être environ deux fois supérieur à la valeur témoin), et en association avec un traitement antiagrégant plaquettaire oral, dont l'aspirine (AAS) (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques), en l'absence de contre-indication.

Ch ez les patients bénéficiant d'une intervention coronaire percutanée (ICP), le traitement par tirofiban sous la forme d'un bolus initial de 25 microgrammes/kg administré pendant une période de 3 minutes, suivi d'une perfusion continue à une vitesse de 0,15 microgrammes/kg/min pendant 18 à 24 heures et jusqu'à un maximum de 48 heures, a montré une efficacité clinique. Le tirofiban doit être administré avec de l'héparine non fractionnée et un traitement oral antiagrégant plaquettaire, dont l'aspirine (AAS) (vo ir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) en l'absence de contre-indication.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les pat ients âgés (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Patients présentant une insuffisance rénale sévère

En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatin ine < 30 ml/min), la posologie de TIROFIBAN MEDAC doit être réduite de 50 % (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

La tolérance et l'efficacité de TIROFIBAN MEDAC n'ont pas été établies chez les enfants. Aucune donnée n'est disponible.

Le t ableau ci-dessous est fourni à titre d'indication pour l'ajustement de la posologie en fonction du poids :

Dose de charge 0,4 microgramme/kg/min

Bolus de 25 microgrammes/kg

La plupart des patients

Insuffisance rénale sévère

La plupart des patients

Insuffisance rénale sévère

Poids

du patient (kg)

Vitesse de

perfusion initiale pendant 30 min (ml/h)

Vitesse de

perfusion d'entretien (ml/h)

Vitesse

de

perfusion initiale

pendant 30 min (ml/h)

Vitesse de

perfusion d'entretien (ml/h)

Bolus

(ml)

Vitesse de

perfusion d'entretien (ml/h)

Bolus

(ml)

Vitesse de perfusion d'entretien (ml/h)

30-37

16

4

8

2

17

6

8

3

38-45

20

5

10

3

21

7

10

4

46-54

24

6

12

3

25

9

13

5

55-62

28

7

14

4

29

11

15

5

63-70

32

8

16

4

33

12

17

6

71-79

36

9

18

5

38

14

19

7

80-87

40

10

20

5

42

15

21

8

88-95

44

11

22

6

46

16

23

8

96-104

48

12

24

6

50

18

25

9

105-­ 112

52

13

26

7

54

20

27

10

113­- 120

56

14

28

7

58

21

29

10

121­- 128

60

15

30

8

62

22

31

11

129-­ 137

64

16

32

8

67

24

33

12

138-­ 145

68

17

34

9

71

25

35

13

146­- 153

72

18

36

9

75

27

37

13

Début et durée du traitement par TIROFIBAN MEDAC

Chez les patients bénéficiant d'une stratégie de charge invasive précoce pour un SCA-NSTEMI et chez lesquels il n'est pas prévu d'angiographie dans les 4 heures et jusqu'à 48 heures aprè s le diagnostic, la dose de charge de 0,4 microgramme/kg/min de TIROFIBAN MEDAC doit être initiée dès que le diagnostic est établi.

La durée recommandée du traitement est d'au moins 48 heures. La perfusion de TIROFIBAN MEDAC et d'héparine non fractionnée p eut être poursuivie au cours d'une coronarographie, et doit être maintenue pendant au moins 12 heures, sans dépasser 24 heures après une angioplastie ou une athérectomie. La perfusion doit être arrêtée lorsque le patient est cliniquement stable et qu'aucun e intervention coronarienne n'est prévue par le médecin traitant. La durée totale du traitement ne doit pas dépasser 108 heures.

Si un patient, diagnostiqué avec un SCA-NSTEMI et pris en charge avec une stratégie invasive, bénéficie d'une angiographie dans les 4 heures qui suivent le diagnostic, TIROFIBAN MEDAC doit être administré en bolus de 25 microgrammes/kg au début de l'ICP avec perfusion continue pendant 18 à 24 heures et jusqu'à 48 heures au maximum.

Traitements concomitants (héparine non fractionn ée, antiagrégant plaquettaire par voie orale)

Le traitement par héparine non fractionnée doit être débuté avec un bolus intraveineux de 5 000 U, relayé par une perfusion d'entretien à un débit de 1 000 U par heure. La posologie d'héparine est ajustée afin de maintenir le TCA à deux fois environ la valeur normale.

En l'absence de contre-indication, tous les patients doivent recevoir un antiagrégant plaquettaire par voie orale, dont l'aspirine, avant le début du traitement par TIROFIBAN MEDAC (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Ce traitement doit être poursuivi au moins pendant la durée de la perfusion de TIROFIBAN MEDAC. Si une angioplastie coronaire transluminale percutanée (ACTP) est nécessaire, l'héparine doit être arrêtée après l'angioplastie, et le désilet doit être r etiré lorsque la coagulation est redevenue normale, c'est-à-dire lorsque l'ACT (Activated Clotting Time) est inférieur à 180 secondes (habituellement 2 à 6 heures après l'arrêt de l'héparine).

Instructions concernant la manipulation

Ne pas prélever la so lution directement de la poche avec une seringue.

Mode d'emploi des poches :

Pour ouvrir : déchirer le suremballage au niveau de l'encoche située sur le bord, et retirer la poche. Le plastique peut présenter une certaine opacité due à l'absorption de l'humidité au cours du processus de stérilisation. Ce phénomène est normal et n'affecte pas la qualité ou la sécurité d'emploi de la solution. L'opacité s'estompera progressivement. Vérifier l'absence de fuite en pressant fortement la poch e interne. En cas de fuite, jeter la solution, car la stérilité peut être compromise. N'utiliser que si la solution est limpide et la poche scellée.

Ne pas ajouter d'autre médicament, et ne pas prélever de solution directement de la poche avec une seringue .

ATTENTION : ne pas utiliser de poches plastiques montées en série. Une telle utilisation pourrait entraîner une embolie gazeuse due à l'air résiduel prélevé de la première poche, avant que l'administration de la solution de la deuxième poche ne soit ach evée.

Préparation pour l'administration

Administrer selon la posologie indiquée dans le tableau ci-dessus.

Procéder à une vérification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particules peuvent être utilisées.

TIROFIBAN MEDAC doit être administré uniquement par voie intraveineuse, et peut être injecté par la même tubulure de perfusion que l'héparine non fractionnée.

Il est recommandé d'administrer TIROFIBAN MEDAC avec un système de perfusion à débit contrôlé, en utilisant du matérie l stérile.

Il convient de s'assurer que la perfusion de la dose de charge ne soit pas poursuivie au-delà de la durée recommandée, et d'éviter toute erreur dans le calcul du débit de la perfusion d'entretien en fonction du poids du patient.

Contre indications

Le chlorhydrate de tirofiban monohydraté est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients de la préparation, ou qui ont développé une thrombopénie lors de l'administration antérieure d'un antagoniste des récepteurs GP IIb/IIIa. Comme l'inhibition de l'agrégation plaquettaire augmente le risque hémorragique, le chlorhydrate de tirofiban monohydraté est contre-indiqué chez les patients ayant :

• un antécédent d'accident vasculaire cérébral datant de moins de 30 jours ou tout antécédent d'accident vasculaire cérébral hémorragique ;

• des antécédents connus de pathologie intracrânienne (par exemple tumeur, malformation artério-veineuse, anévrisme) ;

• un saignement en cours ou récent (dansl es 30 jours précédant le traitement), cliniquement significatif (par exemple saignement digestif) ;

• une hypertension artérielle maligne ;

• subi un traumatisme important ou une intervention chirurgicale majeure dans les six dernières semaines ;

• une thrombopénie (numération plaquettaire < 100.000/mm3), troubles de la fonction plaquettaire ;

• des troubles de la coagulation (par exemple temps de Quick > 1,3 fois la normale ou INR (International Normalized Ratio) > 1,5) ;

• une insuffisance hépat ique sévère.

Effets indésirables Tirofiban Medac

Résumé du profil de sécurité

L'effet indésirable le plu s fréquent rapporté pendant le traitement par le chlorhydrate de tirofiban monohydraté, en utilisation concomitante avec l'héparine, l'aspirine et d'autres agents antiplaquettaires, était des saignements, généralement des saignements mucocutanés légers ou un saignement léger au site de cathétérisation.

Des saignements gastro-intestinaux, rétropéritonéaux, intracrâniens, hémorroïdaux et post­ opératoires, un hématome épidural dans la région rachidienne, un hémopéricarde et une hémorragie pulmonaire (alvéolair e) ont également été rapportés. Lors des études pivot avec le chlorhydrate de tirofiban monohydraté, les taux de saignements majeurs et intracrâniens selon les critères TIMI étaient respectivement < 2,2 % et < 0,1 %. L'effet indésirable le plus grave était une hémorragie mortelle. Lors des études pivot, l'administration de chlorhydrate de tirofiban monohydraté a été associée à une thrombocytopénie (numération plaquettaire < 90 000/mm 3 ), qui est survenue chez 1,5 % des patients traités par le chlorhydrate de tirofiban monohydraté et l'héparine. L' incidence des thrombocytopénies sévères (numération plaquettaire < 50 000/mm 3 ) était de 0,3 %. Les effets indésirables, autres que des saignements, les plus fréquemment observés lors de l'administration simultanée de chlorhydrate de tirofiban monohydraté et d'aspirine étaient des nausées (1,7 %), de la fièvre (1,5 %) et des céphalées (1,1 %).

Tableau résumant les effets indésirables

Le tableau 1 présente une liste des effets indésirables établie à partir des données observées lors de six essais cliniques contrôlés en double aveugle (ayant recruté 1953 patients recevant du chlorhydrate de tirofiban monohydraté plus de l'héparine), ainsi qu'à partir des données observées postérieurement à la commercialisation.

Les effe ts indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous en fonction du système d'organe et par fréquence, en utilisant les catégories suivantes : très fréquent ( ≥ 1/10) ; fréquent ( ≥ 1/100 et <1/10) ; peu fréquent ( ≥ 1/1 000 et < 1/100) ; rare ( ≥ 1/10 000 et < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles). Comme les événements indésirables qui se produisent en post-commercialisation proviennent de déclarations spontanées d'une populat ion de taille incertaine, il n'est pas possible de déterminer leur incidence exacte. Par conséquent, la fréquence de ces réactions indésirables est classée comme non connue.

Tableau 1 : effets indésirables observés lors des essais cliniques et depuis la c ommercialisation.

SYSTEME D'ORGANE

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Fréquence indéterminée

Affections

hématologiques et du système lymphatique

Diminution brutale et/ou sévère du nombre des plaquettes (<20 000/mm 3 )

Affections du système immunitaire

Réactions allergiques sévères incluant des réactions anaphylactiques

Affections du système nerveux

céphalées

saignements intracrâniens, hématomes intrarachidiens épiduraux

Affections cardiaques

hémopéricarde

Affections vasculaires

hématomes

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Hémoptysie, épistaxis

Hémorragie pulmonaire (alvéolaire)

Affections gastro- intestinales

nausées

Hémorragie buccale, hémorragie gingivale

Hémorragie gastro- intestinale, hématémèse

Saignement rétropé ritonéal

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

ecchymoses

Affections du rein et des voies urinaires

hématurie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

fièvre

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

H émorragies post

opératoires*

Hémorragie au point de ponction des vaisseaux

Investigations

Saignements occultes dans les selles ou les urines

Diminution de l'hématocrite, de l'hémoglobine, des plaquettes (<90 000/ mm 3)

Plaquettes <50 000/ mm 3

'Effets indésirables observés lors des essais cliniques

Saignements

Avec une perfusion de 0,4 microgramme/kg/min, et avec le schéma de dose bolus de 25 microgrammes/kg, les taux de complications hémorragiques majeurs sont faibles et ne sont pas significativement plus élevés.

Dans l'étude PRISM-PLUS, qui utilisait le schéma de perfusion de chlorhydrate de tirofiban monohydraté à 0,4 microgramme/kg/min, l'incidence de saignements majeurs d'après les critères TIMI a été de 1, 4 % pour le chlorhydrate de tirofiban monohydraté en association avec l'héparine et de 0,8 % pour l'héparine seule. L'incidence de saignements mineurs d'après les critères TIMI a été de 10,5 % pour le chlorhydrate de tirofiban monohydraté en association av ec l'héparine et de 8,0 % pour l'héparine seule. Le pourcentage de patients ayant reçu une transfusion a été de 4,0 % pour le chlorhydrate de tirofiban monohydraté en association avec l'héparine et de 2,8 % pour l'héparine seule.

Avec le bolus de chlorhydr ate de tirofiban monohydraté de 25 microgrammes/kg, les données de l'étude ADVANCE montrent que le nombre de saignements est faible et ne semble pas augmenter significativement comparé au placebo. Dans les deux groupes, aucun saignement majeur d'après les critères TIMI n'a été constaté et aucune transfusion n'a eu lieu. Les saignements mineurs d'après les critères TIMI avec le bolus de chlorhydrate de tirofiban monohydraté de 25 microgrammes/kg ont été de 4% comparé à 1 % dans le groupe placebo, (p=0,19).

Thrombocytopénie

Une chute brutale de la numération plaquettaire ou une thrombopénie est apparue plus fréquemment au cours du traitement par le chlorhydrate de tirofiban monohydraté que dans le groupe placebo. Ces diminutions ont été réversibles après l'a rrêt de chlorhydrate de tirofiban monohydraté. Des diminutions aiguës et sévères des plaquettes (numération plaquettaire < 20 000/mm 3 ) ont été observées chez des patients sans antécédent de thrombopénie lors de ré-administration des antagonistes des récept eurs GP IIb/IIIa, et pouvaient être associées à des frissons, une légère fièvre ou des complications hémorragiques.

Réactions allergiques

Des réactions allergiques sévères (par exemple bronchospasme, urticaire) y compris des réactions anaphylactiques son t survenues lors du traitement initial (également le premier jour) et lors de la ré­ administration de chlorhydrate de tirofiban monohydraté. Certains cas ont été associés à une thrombopénie sévère (numération plaquettaire < 10 000/mm 3 ).



publicité