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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

TOBRAMYCINE B BRAUN 1 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Infectiologie - Parasitologie
principes actifs: Tobramycine
laboratoire: B-Braun Melsungen

Solution injectable pour perfusion IV
Boîte de 20 Flacons de 80 ml
Toutes les formes

Indication

Ce médicament est utilisé pour le traitement des infections sévères dues à des bactéries sensibles à la tobramycine (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) lorsque les antibiotiques moins toxiques ne sont pas efficaces.

Dans ces conditions, TOBRAMYCINE B. BRAUN 1 mg/ml solution pour perfusion peut être utilisée pour traiter :

· les infections nosocomiales des voies respiratoires basses, notamment les pneumonies sévères ;

· les exacerbations des infections respiratoires basses chez les patients atteints de mucoviscidose ;

· les infections urinaires compliquées et récurrentes ;

· les infections intra-abdominales ;

· les infections de la peau et des tissus mous, notamment les brûlures sévères.

TOBRAMYCINE B. BRAUN 1 mg/ml solution pour perfusion est habituellement administrée en association, le plus souvent avec une béta-lactamine ou avec un antibiotique efficace contre les bactéries anaérobies, en particulier dans les infections mettant en jeu le pronostic vital dues à des bactéries inconnues, dans les infections mixtes par des bactéries aérobies/anaérobies, dans les infections systémiques à Pseudomonas, et chez les patients immunodéprimés (essentiellement en cas de neutropénie).

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant le bon usage des antibiotiques.

Posologie TOBRAMYCINE B BRAUN 1 mg/mL Solution injectable pour perfusion IV Boîte de 20 Flacons de 80 ml

TOBRAMYCINE B. BRAUN 1 mg/ml solution pour perfusion doit être administrée exclusivement en perfusion intraveineuse. Idéalement, la durée de perfusion sera de 30 minutes, mais elle pourra être prolongée jusqu'à 60 minutes (voir rubriques Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques).

Posologie chez les patients présentant une fonction rénale normale

Adultes et adolescents

Infections sévères :

3 mg/kg de masse corporelle par jour en une dose quotidienne unique ou répartis en doses égales de 1 mg/kg de masse corporelle toutes les 8 heures.

Infections mettant en jeu le pronostic vital :

Jusqu'à 5 mg/kg de masse corporelle en une dose quotidienne unique ou répartis en doses égales de 1,66 mg/kg de masse corporelle toutes les 8 heures (ou éventuellement toutes les 6 heures dans certains cas). La posologie doit être réduite dès que la situation clinique le justifie.

Mucoviscidose :

Chez les patients atteints de mucoviscidose, les propriétés pharmacocinétiques de la tobramycine peuvent être altérées et il peut être nécessaire de porter la dose à 8–10 mg/kg de masse corporelle par jour afin d'atteindre des concentrations sériques thérapeutiques. Étant donné la grande variabilité d'un patient à l'autre, la concentration sérique de la tobramycine devra être surveillée.

Population pédiatrique (patients âgés de plus d'une semaine)

6 à 7,5 mg/kg de masse corporelle par jour en une dose unique ou 2 à 2,5 mg/kg de masse corporelle toutes les 8 heures ou, dans certains cas, 1,5 à 1,9 mg/kg de masse corporelle toutes les 6 heures. Par conséquent, l'utilisation de TOBRAMYCINE B. BRAUN 1 mg/ml solution pour perfusion n'est pas recommandée chez les enfants dont la masse corporelle est inférieure à 12 kg (dose quotidienne unique) et à 32 kg (doses quotidiennes multiples [3 fois par jour]). Les doses par kg recommandées en cas d'infections des voies respiratoires et de mucoviscidose étant plus élevées (8 à 10 mg/kg/jour), TOBRAMYCINE B. BRAUN 1 mg/ml solution pour perfusion peut être utilisée dans ce cas chez les enfants dont la masse corporelle est d'au moins 25 kg (doses quotidiennes multiples).

Volumes quotidiens de perfusion chez les adultes présentant une fonction rénale normale

Volume quotidien total de perfusion

Dose (par kg de MC par jour)

Masse corporelle

50 kg

60 kg

70 kg

80 kg

90 kg

100 kg

3,0 mg

150 ml

180 ml

210 ml

240 ml

270 ml

300 ml

3,5 mg

175 ml

210 ml

245 ml

280 ml

315 ml

350 ml

4,0 mg

200 ml

240 ml

280 ml

320 ml

360 ml

400 ml

4,5 mg

225 ml

270 ml

315 ml

360 ml

405 ml

450 ml

5,0 mg

250 ml

300 ml

350 ml

400 ml

450 ml

500 ml

L'utilisation d'une pompe à perfusion permet de garantir la précision de la posologie de la TOBRAMYCINE B. BRAUN 1 mg/ml.

Dose quotidienne unique

Habituellement, la tobramycine est administrée en doses fractionnées, toutes les 8 heures. Cependant, des études expérimentales et cliniques ont montré qu'une dose quotidienne unique, comparée à des doses quotidiennes multiples, présente des avantages en termes d'efficacité et de sécurité. La tobramycine dispose d'un effet post-antibiotique durable (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). De récentes études in vitro et in vivo ont montré que le passage des aminosides dans le cortex rénal est limité et donc, lorsque le pic de concentration sérique de la tobramycine est plus élevé (après une dose quotidienne unique), la quantité d'aminosides stockés dans les reins est moins importante qu'avec les doses multiples classiques. Par ailleurs, lorsque le produit est utilisé en association (par exemple avec des béta-lactamines à la dose normale), il est possible d'administrer la dose quotidienne totale en une dose unique.

Il est recommandé d'administrer TOBRAMYCINE B. BRAUN 1 mg/ml en une dose quotidienne unique, sauf en cas d'immunodéficience (neutropénie, par exemple), d'insuffisance rénale sévère, de mucoviscidose, d'ascite, de brûlures étendues (plus de 20 % de la peau) et de grossesse (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale

Après une dose initiale de 1 mg/kg de masse corporelle, la dose doit être ajustée, soit en réduisant la dose administrée toutes les 8 heures (schéma 1) soit en allongeant l'intervalle entre 2 doses normales (schéma 2, voir le tableau ci-dessous). S'il n'est pas possible de mesurer directement les concentrations sériques de la tobramycine, l'ajustement doit être fait en fonction de la concentration sérique de la créatinine ou de la clairance de la créatinine, étant donné qu'il existe une bonne corrélation entre ces paramètres et la demi-vie de la tobramycine.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la dose d'entretien doit être adaptée sur la base de l'état de leur fonction rénale en suivant le schéma ci-dessous :

Traitement d'entretien après une dose initiale de 1 mg/kg (*) selon l'état de la fonction rénale et la masse corporelle du patient :

Fonction rénale

Schéma 1

Schéma 2

Ajustement des doses, administrées toutes les 8 heures

Doses fixes, avec ajustement des intervalles d'administration

Azote uréique (mg/100 ml)

Créatinine

sérique (mg/100 ml)

Clairance de la créatinine (ml/min)

Masse corporelle

Masse corporelle/dose

50–60 kg

60–80 kg

50–60 kg : 60 mg

60–80 kg : 80 mg

Normal £ 20

£ 1,3

³ 70

60 mg

80 mg

Toutes les 8 h

21–34

1,4–1,9

69–40

30–60 mg

50–80 mg

Toutes les 12 h

35–49

2,0–3,3

39–20

20–25 mg

30–45 mg

Toutes les 18 h

50–65

3,4–5,3

19–10

10–18 mg

15–24 mg

Toutes les 24 h

66–74

5,4–7,5

  9– 5

  5–9 mg

  7–12 mg

Toutes les 36 h

³ 75

³ 7,6

£ 4

2,5–4,5 mg

3,5–6 mg

Toutes les 48 h

(*) En cas d'infection mettant en jeu le pronostic vital, des doses une fois et demie plus élevées que les doses recommandées peuvent être utilisées. La fonction rénale (c.-à-d. le taux d'urée sanguine) doit être stable pour que la clairance de la créatinine puisse être calculée.

Il est également possible de calculer la dose réduite administrée toutes les 8 heures (lorsque le taux de créatinine sérique est stable et connu) en divisant la dose normale recommandée par le taux de créatinine (mg/100 ml) du patient. Pour calculer la fréquence d'administration (en heures), il suffit généralement de multiplier le taux de créatinine sérique du patient (mg/100 ml) par 6.

En présence d'une insuffisance rénale, en cas de traitement à long terme et à dose élevée, chez les nouveau-nés et les jeunes enfants et chez les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires de réactions toxiques, la dose doit être contrôlée en mesurant la concentration sérique de la tobramycine et être ajustée, si nécessaire.

La concentration sérique maximale doit être comprise entre 4 et 10 microgrammes/ml ; la concentration minimale avant administration de la dose suivante doit être inférieure à 2 microgrammes/ml afin d'éviter tout effet indésirable toxique.

Hémodialyse : Après chaque séance de dialyse, la dose doit être ajustée individuellement en fonction de la concentration sérique de la tobramycine. Suite à l'hémodialyse, il est généralement recommandé d'utiliser une dose de tobramycine correspondant à la moitié de la dose de charge. La dose d'entretien nécessaire pour atteindre une concentration plasmatique thérapeutique peut être plus faible chez les personnes âgées que chez le jeune adulte.

Obésité :

La dose appropriée (en mg/kg) peut être calculée en utilisant comme masse corporelle de référence le poids idéal estimé du patient auquel on ajoutera 40 % du surpoids.

Durée de traitement

La durée habituelle du traitement est de 7 à 10 jours. Un traitement à long terme peut être nécessaire en cas d'infections réfractaires ou compliquées. Il est conseillé de surveiller les fonctions rénale, auditive et vestibulaire des patients, car la néphrotoxicité et la neurotoxicité risquent davantage de se manifester lorsque le traitement dure plus de 10 jours.

Contre indications

· Hypersensibilité à la tobramycine ou à un autre aminoside ou à l'un des excipients.

· Myasthénie grave.

Effets indésirables Tobramycine B Braun

La tobramycine montre des effets ototoxiques et/ou néphrotoxiques. L'apparition d'une insuffisance rénale est peu fréquemment observée chez les patients traités par la tobramycine et elle est généralement réversible à l'arrêt du traitement. Les réactions de toxicité sont plus fréquentes en cas d'insuffisance rénale, d'administration d'autres substances ototoxiques ou néphrotoxiques, de traitement à long terme et de cures répétées et/ou lorsque la dose recommandée est dépassée. Le risque d'ototoxicité peut augmenter avec l'âge et la déshydratation.

Les effets indésirables considérés comme au moins potentiellement liés au traitement sont énumérés ci-dessous par classe de système d'organe et par fréquence absolue.

Les fréquences sont définies comme suit :

· Très fréquent (≥1/10)

· Fréquent (>1/100 et ≤1/10)

· Peu fréquent (>1/1 000 et ≤1/100)

· Rare (>1/10 000 et ≤1/1 000)

· Très rare (≤1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Fréquent : éosinophilie.

Peu fréquent : leucopénie.

Rare : anémie, granulocytopénie, thrombocytopénie, leucocytose.

Infections et infestations :

Très rare : surinfection avec des germes résistants à la tobramycine.

Affections du système immunitaire :

Rare : réactions d'hypersensibilité3

Très rare : graves réactions d'hypersensibilité3.

Affections psychiatriques :

Rare : confusion mentale, désorientation.

Affections du système nerveux :

Peu fréquent : céphalées.

Rare : paresthésie, picotements cutanées, spasmes musculaires, convulsions (signes de neurotoxicité) ; somnolence.

Affections de l'oreille et du labyrinthe :

Fréquent : troubles cochléaires et vestibulaires1 (chez les patients atteints d'insuffisance rénale).

Peu fréquent : troubles cochléaires et vestibulaires1 (chez les patients présentant une fonction rénale normale).

Affections vasculaires :

Fréquent : thrombophlébite.

Affections gastro-intestinales :

Peu fréquent : nausées, vomissements.

Rare : diarrhée.

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Très rare : blocage neuromusculaire.

Affections du rein et des voies urinaires :

Fréquent : altération de la fonction rénale2 (chez les patients atteints d'insuffisance rénale).

Peu fréquent : altération de la fonction rénale2 (chez les patients présentant une fonction rénale normale).

Très rare : insuffisance rénale aigue.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Fréquent : douleur et réactions locales au site d'injection.

Rare : fièvre, léthargie.

Investigations :

Fréquent : élévation de l'aspartate aminotransférase (ASAT), élévation de l'alanine aminotransférase (ALAT).

Peu fréquent : élévation de la phosphatase alcaline, élévation de la lactodéshydrogénase, élévation de la bilirubine sérique.

Rare : diminution du calcium sérique, diminution du magnésium sérique, diminution du sodium sérique, diminution du potassium sérique.

1    Des effets indésirables affectant aussi bien la branche vestibulaire que la branche cochléaire du huitième nerf crânien ont été signalés. Il s'agit de sensations ébrieuses, étourdissements, sifflements dans l'oreille et d'une réduction de la perception auditive. La perte de perception auditive est généralement irréversible et se manifeste initialement par une perte de la perception auditive des hautes fréquences.

2    Des altérations de la fonction rénale, se manifestant par une élévation progressive de la créatinine sérique, de l'azote uréique et de l'azote résiduel, par une oligurie, une cylindrurie et une protéinurie en progression, ont été décrites, en particulier chez les patients ayant des antécédents d'affections rénales et ayant reçu le traitement sur le long terme ou ayant reçu des doses supérieures aux doses recommandées. Une insuffisance rénale peut également apparaître chez des patients présentant une fonction rénale normale au début du traitement.

3    Des réactions d'hypersensibilité de sévérité variable peuvent survenir sous la forme, par exemple, d'un exanthème, d'un prurit, d'une fièvre induite par le médicament pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique, d'une dermatite exfoliatrice, d'une épidermolyse bulleuse toxique.

TOBRAMYCINE B. BRAUN 1 mg/ml solution pour perfusion contient du sodium. Les solutions contenant du sodium doivent être utilisées avec une extrême prudence lorsqu'il existe un risque de rétention sodique ou de complications dues à une surcharge sodique.



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