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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

TOMUDEX 2 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Raltitrexed
laboratoire: Hospira France

Poudre pour solution pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de poudre de 2 mg
Toutes les formes

Indication

Traitement de la progression métastatique des cancers colorectaux chez des malades n'ayant pas reçu de fluoropyrimidine dans cette situation.

Posologie TOMUDEX 2 mg Poudre pour solution pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de poudre de 2 mg

Pour les instructions sur la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Adultes :

La posologie de Tomudex est calculée en fonction de la surface corporelle. La dose recommandée est de 3 mg/m² administrés en une seule fois, par voie intraveineuse, en perfusion lente de 15 minutes dans 50 à 250 ml de soluté de chlorure de sodium à 0,9% ou glucosé à 5%. Aucun autre médicament ne doit être mélangé avec Tomudex dans le flacon de perfusion. En l'absence de signe de toxicité, le traitement peut être répété toutes les 3 semaines.

Il est déconseillé de dépasser la posologie de 3 mg/m², des posologies supérieures ont été associées à une augmentation de la toxicité mettant en jeu le pronostic vital.

Préalablement à l'instauration du traitement et avant chaque cure ultérieure, les examens biologiques suivants devront être effectués : numération-formule sanguine (formule leucocytaire et numération plaquettaire incluses), transaminases hépatiques, bilirubinémie et créatininémie.

Le traitement pourra être débuté si les conditions suivantes sont satisfaites :

· nombre de leucocytes supérieur à 4 000/mm3,

· nombre de polynucléaires neutrophiles supérieur à 2 000/mm3,

· nombre de plaquettes supérieur à 100 000/mm3.

En cas de manifestations toxiques, la cure suivante doit être différée jusqu'à régression des signes de toxicité. Notamment, il faudra avoir constaté la complète résolution des signes de toxicité digestive (diarrhée ou mucite) et de myélotoxicité (neutropénie ou thrombopénie) avant la cure suivante.

Les patients développant des signes de toxicité digestive devront faire l'objet d'une surveillance attentive de la NFS (au moins une fois par semaine) à la recherche de signes de myélotoxicité.

En se fondant sur le plus fort degré de toxicité digestive et médullaire observé lors de la cure précédente, et sous réserve de la complète résolution de ces manifestations toxiques, il est recommandé de modifier la posologie dans les proportions ci‑après lors de la cure suivante :

Réduction de 25 % de la posologie :

· chez les patients présentant une myélotoxicité de grade 3 de l'OMS (neutropénie ou thrombopénie) ou une toxicité digestive de grade 2 de l'OMS (diarrhée ou mucite).

Réduction de 50 % de la posologie :

· chez les patients présentant une myélotoxicité de grade 4 de l'OMS  (neutropénie ou thrombopénie) ou une toxicité digestive de grade 3 de l'OMS  (diarrhée ou mucite).

Cette réduction de la posologie devra être respectée et maintenue lors des cures ultérieures.

Il est essentiel que cette réduction de la posologie soit respectée ; le risque de mise en jeu du pronostic vital et de toxicité fatale augmente si la posologie n'est pas réduite ou le traitement arrêté de façon appropriée.

En cas de manifestation d'une toxicité digestive de grade 4 de l'OMS (diarrhée ou mucite) ou d'une association de toxicité digestive de grade 3 de l'OMS et myélotoxicité de grade 4 de l'OMS, il est recommandé d'arrêter le traitement. Il convient de prendre en charge sans délai les patients présentant ce type de manifestations toxiques et de mettre en oeuvre les mesures thérapeutiques appropriées, de type hydratation par voie i.v. et prise en compte du déficit médullaire. En outre, le recours à l'acide folinique peut être envisagé sur la base des données précliniques. La posologie recommandée est, en fonction de l'expérience acquise avec les autres antifoliques, de 25 mg/m² par voie intraveineuse toutes les 6 heures jusqu'à la disparition des symptômes. L'utilisation ultérieure de Tomudex est contre‑indiquée chez ces patients (voir rubrique Contre-indications).

Sujets âgés :

Posologie et mode d'administration identiques à ceux indiqués chez l'adulte. Toutefois, ainsi qu'il en est avec les autres cytotoxiques, Tomudex doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés. (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Enfants :

Tomudex n'est pas recommandé chez l'enfant ; la sécurité et l'efficacité du produit n'ayant pas été établies.

Insuffisance rénale :

La détermination de la créatinine et de la clairance de la créatinine est indispensable avant la première cure ou lors de tout traitement ultérieur. Si la clairance de la créatinine est ≤ 65 ml/min, il est recommandé de modifier la dose dans les proportions suivantes :

Clairance de la créatinine

Posologie exprimée en % de 3,0 mg/m²

Intervalle d'administration

> 65 ml/min

Dose complète (3 mg/m²)

3 semaines

55 à 65 ml/min

75% de la dose (2,25 mg/m²)

4 semaines

25 à 54 ml/min

50% de la dose (1,5 mg/m²)

4 semaines

< 25 ml/min

Pas de traitement

Non applicable

En cas d'insuffisance rénale sévère, Tomudex est contre-indiqué. (Voir rubrique Contre-indications).

Insuffisance hépatique :

En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. Toutefois, étant donné qu'une partie du médicament est excrétée par voie fécale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques), et que ces patients forment généralement un groupe de mauvais pronostic, les patients présentant une insuffisance hépatique faible à modérée doivent être traités avec précaution (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

En cas d'insuffisance hépatique sévère, d'ictère clinique ou de décompensation hépatique, Tomudex n'est pas recommandé en l'absence d'expérience clinique.

Mode d'administration (Voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination)

En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

Contre indications

Ce médicament est contre-indiqué en cas de :

· Grossesse ou chez les femmes qui pourraient devenir enceintes en cours de traitement. Une grossesse doit être exclue avant le début du traitement par Tomudex (voir rubrique Grossesse et allaitement).

· Allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).

· Insuffisance rénale sévère.

· En association avec l'acide folinique ou folique ou les préparations vitaminiques contenant ces  produits (voir rubrique 4.).

· En association avec le vaccin  antiamarile (fièvre jaune) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

· Manifestation d'une toxicité digestive de grade 4 de l'OMS ou une toxicité digestive de grade 3 de l'OMS associée à une myélotoxicité de grade 4 de l'OMS, secondaire au traitement (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Effets indésirables Tomudex

Comme d'autres agents cytotoxiques, Tomudex peut être associé à certaines réactions indésirables, principalement des effets réversibles sur le système hématopoïétique, les enzymes hépatiques et le tractus gastro-intestinal.

Le tableau 1 présente les effets indésirables possibles survenant au cours du traitement par Tomudex.

Dans cette rubrique, les effets indésirables sont classés comme suit : Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), inconnu (estimation impossible d'après les données disponibles).

Tableau 1 : Effets indésirables de Tomudex par Système Classe Organe et fréquence :

Système Classe Organe

Fréquence

Effet indésirable

Infections et infestations

Fréquent

Cellulite

Sepsis

Syndrome pseudo-grippal

Affections du sang et du système

Très fréquent

Leucopénie (en particulier neutropénie) a, b

lymphatique

Anémie a

Fréquent

Thrombopénie a, b

Troubles métaboliques et

Très fréquent

Anorexie

nutritionnels

Fréquent

Déshydratation

Troubles du système nerveux

Fréquent

Céphalées

Hypertonie (généralement crampes musculaires)

Modification du goût

Troubles oculaires

Fréquent

Conjonctivite

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées c

Diarrhée d, e

Vomissements c, e

Constipation

Douleur abdominale

Fréquent

Stomatite

Dyspepsie

Ulcération buccale

Inconnu

Hémorragies gastro-intestinales f,g

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Hyperbilirubinémie

Affections des tissus cutanés et

Très fréquent

Eruptions cutanées

sous-cutanés

Fréquent

Alopécie

Prurit

Sueurs

Peu fréquent

Desquamation

Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Fréquent

Arthralgie

Troubles généraux et touchant le

Très fréquent

Asthénie h

site d'administration

Fièvre h

Mucite

Fréquent

Œdème périphérique

Douleurs

Malaises

Examens

Très fréquent

Augmentation des ASAT i

Augmentation des ALAT i

Fréquent

Perte de poids

Augmentation des phosphatases alcalines

a Leucopénie (en particulier neutropénie), anémie et thrombopénie, isolées ou en association, généralement légères à modérées, survenant au cours de la première ou de la deuxième semaine de traitement ; le retour à la normale s'observant la troisième semaine.

b Leucopénie sévère (en particulier neutropénie) (grades 3 et 4 de l'OMS) et thrombopénie sévère de grade 4 de l'OMS susceptibles de survenir et de menacer le pronostic vital ou de conduire à une issue fatale en cas d'association avec des signes de toxicité digestive.

c Nausées et vomissements généralement légers (grades 1 et 2 de l'OMS) survenant généralement au cours de la première semaine après l'administration de Tomudex, sensibles aux antiémétiques.

d Diarrhée généralement légère à modérée (grades 1 et 2 de l'OMS) et pouvant survenir à tout moment après l'administration de Tomudex. Toutefois, il peut survenir une diarrhée sévère (grades 3 et 4 de l'OMS), pouvant être associée à une myélodépression concomitante, en particulier à une leucopénie (en particulier neutropénie). En fonction de la toxicité, il peut s'avérer nécessaire de réduire la posologie, voire d'arrêter le traitement pour les cures ultérieures (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

e Diarrhée et vomissements pouvant être sévères et, en l'absence de traitement, pouvant conduire à une déshydratation, une hypovolémie, et une insuffisance rénale.

f D'après un signalement spontané.

g Hémorragies gastro-intestinales pouvant être associées à une mucite et/ou une thrombopénie.

h Asthénie et fièvre généralement légères à modérées, survenant au cours de la première semaine après l'administration de Tomudex, et réversibles.  Une asthénie sévère est susceptible de survenir et d'être associée à des malaises et à un syndrome pseudo-grippal.

i Une augmentation réversible des ASAT et/ou ALAT et/ou PAL et/ou bilirubine est fréquemment observée. Cependant, des cas d'atteintes hépatiques d'évolution fatale ont été rapportés.

Effets rénaux

La survenue d'une insuffisance rénale est possible et fréquente après une diarrhée de grade OMS 3 et 4 ou de toute autre condition pré-disposante (déshydratation sévère, hypovolémie, hémorragie sévère).



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