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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

TOPOTECAN ACCORD 1 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Topotécan
laboratoire: Accord Healthcare France

Solution à diluer pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 4 ml
Toutes les formes

Indication

Topotécane en monothérapie est indiqué dans le traitement :

• des patientes atteintes d'un carcinome métastatique de l'ovaire à la suite de l'échec d'un traitement de première ligne ou d'autres traitements,

• des patients atteints d'un cancer bronchique à petites cellules (CBPC) en rechute pour lesquels la réintroduction de la première ligne de traitement n'est pas adéquate (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Le Topotécane en association avec le cisplatine est indiqué chez les patientes atteintes d'un carcinome du col de l'utérus récidivant après radiothérapie, et chez les patientes atteintes de la maladie au stade IVb. Chez les patientes ayant été préalablement exposées au cisplatine, une période exempte de traitement prolongée doit être observée afin de justifier un traitement par l'association (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Posologie TOPOTECAN ACCORD 1 mg/mL Solution à diluer pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 4 ml

Posologie

Lorsque Topotécane est utilisé en association avec le cisplatine, le résumé des caractéristiques du produit du cisplatine doit être consulté.

Avant l'administration de la première cure de Topotécane, les patients doivent présenter un taux de neutrophiles ≥1,5 x 10 9 /l, un taux de plaquettes ≥ 100 x 10 9 /l et un taux d'hémoglobine ≥ 9 g/dl (après transfusion si nécessaire).

Cancer bronchique à petites cellules et cancer de l'ovaire

Posologie initiale

La dose recommandée de Topotécane est de 1,5 mg/m 2 de surface corporelle/jour, administrée en perfusion intraveineuse quotidienne de 30 minutes pendant 5 jours consécutifs, avec un intervalle de trois semaines entre le début de chaque cure. Si le traitement est bien toléré, il pourra être poursuivi jusqu'à progression de la maladie (voir rubriques Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques ).

Posologie ultérieure

Topotécane ne doit être administré à nouveau que si le taux de neutrophiles est ≥ 1 x 10 9 /l, celui des plaquettes ≥ 100 x 10 9 /l, et celui d'hémoglobine ≥ 9 g/dl (après transfusion si nécessaire).

La pratique médicale usuelle en oncologie en ce qui concerne la prise en charge d'une neutropénie est soit l'administration de Topotécane avec d'autres médicaments (par exemple G-CSF), soit une réduction de la posologie afin de maintenir les taux de neutrophiles.

Si une réduction de la posologie est choisie, pour les patients présentant une neutropénie sévère (taux de neutrophiles < 0,5 x 10 s /l) pendant sept jours ou plus, ou une neutropénie sévère associée à de la fièvre ou à une infection, ou dont le traitement a été retardé en raison d'une neutropénie, la dose doit être diminuée de 0,25 mg/m 2 /jour jusqu'à atteindre 1,25 mg/m 2 /jour (voire une réduction ultérieure à 1,0 mg/m 2 /jour si nécessaire).

De la même manière, les doses devront être réduites si le taux des plaquettes baisse en deçà de 25 x 10 9 /l. Au cours des essais cliniques, l'administration de Topotécane était interrompue si la dose avait été réduite à 1,0 mg/m 2 , et si une nouvelle diminution de la dose était nécessaire pour contrôler les effets indésirables.

Carcinome du col de l'utérus

Posologie initiale

La dose recommandée de Topotécane est de 0,75 mg/m 2 /jour, administrée en perfusion intraveineuse quotidienne de 30 minutes aux jours J1, J2, et J3. Le cisplatine est administré en perfusion intraveineuse au jour J1 à la dose de 50 mg/m 2 /jour, après la dose de Topotécane. Ce protocole de traitement est répété tous les 21 jours pendant 6 cures ou jusqu'à progression de la maladie.

Posologie ultérieure

Topotécane ne doit être administré à nouveau que si le taux de neutrophiles est supérieur ou égal à 1 x 10 9 /l, celui des plaquettes supérieur ou égal à 100 x 10 9 /l, et celui d'hémoglobine supérieur ou égal à 9 g/dl (après transfusion si nécessaire).

La pratique médicale usuelle en oncologie en ce qui concerne la prise en charge d'une neutropénie est soit l'administration de Topotécane avec d'autres médicaments (par exemple G-CSF), soit une réduction de la posologie afin de maintenir les taux de neutrophiles.

Si une réduction de la posologie est choisie pour les patients présentant une neutropénie grave (taux de neutrophiles < 0,5 x 10 9 /l) pendant sept jours ou plus, ou une neutropénie grave associée à de la fièvre ou à une infection, ou dont le traitement a été retardé en raison d'une neutropénie, la dose doit être réduite de 20 % pour atteindre 0,60 mg/m 2 /jour pour les cures suivantes (voire une réduction ultérieure à 0,45 mg/m 2 /jour si nécessaire)

De la même manière, les doses devront être réduites si le taux des plaquettes baisse en deçà de 25 x 10 9 /l.

Posologie en cas d'insuffisance rénale

Monothérapie (cancer bronchique à petites cellules et cancer de l'ovaire)

Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander une dose chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 20 ml/min. Les données disponibles indiquent que la dose doit être réduite chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée. La dose recommandée de Topotécane en monothérapie, pour les patients atteints d'un cancer de l'ovaire ou d'un cancer bronchique à petites cellules et dont la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 39 ml/min, est de 0,75 mg/m 2 /jour pendant 5 jours consécutifs.

Traitement en association (carcinome du col de l'utérus)

Au cours des essais cliniques utilisant le Topotécane en association avec le cisplatine pour le traitement du cancer du col de l'utérus, le traitement n'a été initié que chez les patientes dont la créatinémie était inférieure ou égale à 1,5 mg/dL Si celle-ci dépasse 1,5 mg/dL pendant le traitement par Topotécane et cisplatine en association, i! est recommandé de consulter le résumé des caractéristiques du produit du cisplatine pour toute éventuelle réduction de dose ou poursuite du traitement. Si le cisplatine est interrompu, les données concernant la poursuite du traitement en monothérapie par Topotécane chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus sont insuffisantes.

Population pédiatrique

Les données chez l'enfant sont limitées, c'est pourquoi aucune recommandation de traitement par Topotécane dans la population pédiatrique ne peut être apportée (voir rubriques Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques ).

Mode d'administration

L'utilisation du Topotécane doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de chimiothérapie cytotoxique. Le Topotécane ne peut être administré que sous la surveillance d'un médecin expérimenté en chimiothérapie (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination ).

Topotécane doit être redilué avant toute utilisation (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination ).

Contre indications

Topotécane est contre-indiqué chez les patients

• présentant des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves au Topotécane ou à l'un des excipients,

• qui allaitent (voir rubrique Grossesse et allaitement),

• présentant une myélosuppression sévère antérieure au début de la première cure, démontrée par un taux de neutrophiles < 1,5 x 109/l et par un taux de plaquettes <100 x 109/l.

Effets indésirables Topotecan Accord

Au cours des études de recherche de dose portant sur 523 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire en rechute et 631 patients atteints d'un cancer bronchique à petites cellules en rechute, la toxicité du Topotécane en monothérapie qui limitait la posologie (DLT) était la toxicité hématologique. La toxicité était prévisible et réversible. Aucun signe de toxicité cumulative hématologique ou non-hématologique n'a été observé.

Lors des essais cliniques réalisés chez des patientes atteintes de cancer du col de l'utérus, le profil des effets indésirables du Topotécane administré en association avec le cisplatine était comparable à celui observé avec le Topotécane en monothérapie. La toxicité hématologique globale était inférieure chez les patientes traitées par l'association Topotécane + cisplatine par rapport à celles traitées par Topotécane en monothérapie, mais supérieure à celle observée avec cisplatine seul.

Des événements indésirables supplémentaires ont été observés lorsque Topotécane a été associé au cisplatine. Cependant, ces événements ont été observés avec le cisplatine en monothérapie et n'ont pas été attribuables au Topotécane. Le résumé des caractéristiques du produit du cisplatine doit être consulté pour la liste complète des effets indésirables relatifs à son utilisation.

Les données de tolérance du Topotécane en monothérapie sont présentées ci-dessous.

Les effets indésirables sont classés ci-dessous par classe-organe et par fréquence absolue (à partir de tous les effets indésirables rapportés). Les fréquences sont définies de la façon suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Infections et infestations

Très fréquent : infection

Fréquent : sepsis2

2 Des décès dus au sepsis ont été rapportés chez des patients traités avec Topotécane (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent : neutropénie fébrile, neutropénie (voir Affections gastro-intestinales), thrombocytopénie, anémie, leucopénie

Fréquent: pancytopénie

Fréquence indéterminée : hémorragies sévères (associées à la thrombocytopénie)

Affections du système immunitaire

Fréquent : réaction d'hypersensibilité, y compris rash

Rare : réaction anaphylactique, angioedème, urticaire

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent : anorexie (qui peut être sévère)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rare : pneumopathie interstitielle (dont certains cas fatals)

Affections gastro-intestinales

Très fréquent : nausée, vomissements et diarrhées (tous ces effets indésirables peuvent être sévères), constipation, douleurs abdominales1, mucites1, des colites neutropéniques, d'évolution parfois fatale, ont été rapportées comme complication d'une neutropénie induite par le Topotécane (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Affections hépatobiliaires

Fréquent : hyperbilirubinémie

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Très fréquent : alopécie

Fréquent : prurit

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent : pyrexie, asthénie, fatigue

Fréquent : malaise

Très rare : extravasation3

3 Une extravasation a très rarement été rapportée. Les réactions se sont avérées légères et n'ont généralement pas nécessité de traitement spécifique.

Les effets indésirables énumérés ci-dessus peuvent potentiellement survenir à une fréquence plus élevée chez les patients ayant un indice de performance bas (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Les fréquences associées aux effets indésirables hématologiques ou non-hématologiques décrits ci-dessous sont issues de rapports d'effets indésirables considérés liés ou possiblement liés au traitement par Topotécane.

Hématologiques

Neutropénie : Sévère (taux de neutrophiles < 0,5 x 109/l) observée chez 55 % des patients durant ia première cure et avec une durée ≥ 7 jours dans 20 % des cas et chez 77 % des patients au total (39 % des cures). Une fièvre ou une infection associées à une neutropénie sévère sont survenues chez 16 % des patients durant la première cure et chez 23 % des patients au total (6 % des cures). Le délai médian avant l'apparition d'une neutropénie sévère était de 9 jours et la durée médiane de sept jours. La neutropénie grave a duré plus de sept jours dans 11 % de l'ensemble des cures. Parmi tous les patients traités au cours des études cliniques (incluant les patients avec une neutropénie grave et ceux sans neutropénie grave), 11 % (4 % des cures) ont développé une fièvre et 26 % (9 % des cures) ont développé une infection. De plus, 5 % de l'ensemble des patients traités (1 % des cures) ont développé un sepsis (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Thrombocytopénie : sévère (taux de plaquettes inférieur à 25 x 10 9 /l) chez 25 % des patients (8 % des cures) ; modérée (taux de plaquettes entre 25 x 109/l et 50 x 109/l) chez 25 % des patients (15 % des cures). Le délai médian avant apparition d'une thrombocytopénie grave était de 15 jours et la durée médiane de cinq jours. Une transfusion de plaquettes a été nécessaire dans 4 % des cures. Des cas de séquelles significatives liées à la thrombocytopénie incluant des décès dus à des hémorragies de la tumeur ont été peu fréquemment rapportés.

Anémie : modérée à sévère (Hb ≤ 8,0 g/dl) chez 37 % des patients (14 % des cures). Une transfusion de globules rouges a été administrée à 52 % des patients (21 % des cures).

Non-hématoloqiques

Les effets non-hématologiques le plus souvent rapportés ont été d'ordre gastro-intestinal, tels que nausée (52%), vomissements (32%) et diarrhées (18%), constipation (9%) et mucites (14%). La fréquence des nausées, des vomissements, des diarrhées et des mucites sévères (grade 3 ou 4) était respectivement de 4, 3, 2 et 1 %.

Des douleurs abdominales bénignes ont également été rapportées chez 4 % des patients.

Au cours de leur traitement par Topotécane, environ 25 % des patients ont présenté une fatigue et 16 % une asthénie. La fréquence des fatigues et asthénies sévères (grade 3 ou 4) était de 3 % dans chacun des cas.

Une alopécie totale ou prononcée a été observée chez 30 % des patients, et une alopécie partielle chez 15 %.

D'autres manifestations sévères de type anorexie (12 %), malaise (3 %) et hyperbilirubinémie (1 %) liées ou possiblement liées au traitement par Topotécane ont été observées.

Des réactions d'hypersensibilité incluant rash, urticaire, angioedème et réactions anaphylactiques ont été rarement rapportées. Dans les études cliniques, un rash a été rapporté chez 4 % des patients et un prurit chez 1,5 % des patients.

Topotecan Accord existe aussi sous ces formes

Topotecan Accord



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