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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

UFT

Conditionnement modifié ou retiré de la vente depuis le 23.08.2006

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Tégafur, Uracile
laboratoire: Bristol Myers Squibb

Gélule
Etui de 42
Toutes les formes

Indication

UFT est indiqué en traitement de première intention dans le cancer colorectal métastatique, en association avec l'acide folinique (voir propriétés pharmacodynamiques).

Posologie UFT Gélule Etui de 42

ADULTES : La posologie d'UFT est de 300 mg/m²/jour de tégafur et 672 mg/m²/jour d'uracile en association avec 90 mg/jour d'acide folinique par voie orale, administré en trois prises, de préférence toutes les 8 heures. L'acide folinique doit être pris en même temps que l'UFT. Les doses doivent être prises au moins une heure avant ou une heure après les repas, pendant 28 jours consécutifs. Les cycles suivants doivent débuter après une fenêtre thérapeutique de 7 jours. La durée d'un cycle de traitement est de 35 jours. La posologie quotidienne calculée en fonction de la surface corporelle (SC), est présentée ci-dessous :
. < 1,17 m² : 3 gélules/jour = 1 gélule matin, midi, soir.
. 1,17-1,49 m² : 4 gélules/jour = 2 gélules matin, 1 gélule midi, 1 gélule soir.
. 1,50-1,83 m² : 5 gélules/jour = 2 gélules matin, 2 gélules midi, 1 gélule soir.
. > 1,83 m² : 6 gélules/jour = 2 gélules matin, midi, soir.
ADAPTATION POSOLOGIQUE :
Les effets toxiques d'UFT peuvent nécessiter une réduction de dose voire une suspension de traitement. Le schéma d'adaptation posologique* recommandé est le suivant :
- Toxicité Non-Hématologique (incluant les diarrhées) :
. Grade 0-1 : Pas de modification.
. Grade 2 : Traitement suspendu tant que la toxicité n'est pas ramenée à un grade inférieur ou égal à 1. Pas de modification de la dose pour les prises suivantes.
. Grade 3-4 : Traitement suspendu tant que la toxicité n'est pas ramenée à un grade inférieur ou égal à 1.
Pour les prises suivantes, diminuer la dose quotidienne d'1 gélule.
La diminution de posologie est maintenue pour le cycle en cours et le reste du traitement.
- Toxicité Hématologique (basée sur la numération de formule sanguine et le taux plaquettes) :
. Grade 0-1 : Pas de modification.
. Grade 2-4 : Traitement suspendu tant que le nombre de polynucléaires neutrophiles n'est pas supérieur ou égal à 1500/mm3 et le nombre de plaquettes supérieur ou égal à 100000/mm3.
- Toxicité Hématologique : réadministration du traitement :
. Grade 0-2 : Pas de changement.
. Grade 3-4 : Pour les prises suivantes, diminuer la dose quotidienne d'1 gélule.
La diminution de posologie est maintenue pour le cycle en cours et le reste du traitement.
*La dose de l'acide folinique demeure inchangée, même si la posologie d'UFT doit être ramenée à moins de 3 gélules par jour. Si le traitement par UFT est interrompu, l'acide folinique doit aussi être arrêté. En cas d'interruption du traitement par UFT, les doses non administrées au cours des 28 jours de traitement ne doivent pas être prises ultérieurement.
ADOLESCENTS, ENFANTS ET NOURRISSONS : l'UFT et l'acide folinique ne doivent pas être administrés à cette population car la tolérance et l'efficacité de cette association n'ont pas été établies pour ce type de patients (voir contre-indications).
PERSONNES AGEES : Cette population a été étudiée puisque 45% des patients étaient âgés d'au moins 65 ans et 26% d'entre eux avaient 75 ans et plus.
Cependant, ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance particulière en cas d'éventuelles altérations des fonctions rénale, hépatique ou cardiaque liées à l'âge et en cas de traitements ou de maladies associés (voir mises en garde et précautions d'emploi et effets indésirables).
INSUFFISANCE RENALE : l'influence d'une altération de la fonction rénale sur l'excrétion d'UFT n'a pas été évaluée. Bien qu'UFT ne soit pas principalement éliminé par voie rénale, il conviendra de rester vigilant vis-à-vis des patients présentant une altération de la fonction rénale et de surveiller toute apparition de toxicité (voir mises en garde et précautions d'emploi).
INSUFFISANCE HEPATIQUE : l'influence d'une altération de la fonction hépatique sur l'élimination de l'UFT n'a pas été évaluée (voir contre-indications et mises en garde et précautions d'emploi).

Contre indications

- hypersensibilité connue au 5-FU, tégafur, uracile, ou à l'un des excipients,
- insuffisance hépatique sévère,
- myélosuppression consécutive à une radiothérapie ou à l'administration d'agents antinéoplasiques,
- déficit en CYP2A6 hépatique,
- adolescent, enfant et nourrisson,
- femme enceinte ou ayant un désir de grossesse : aucune donnée clinique portant sur des femmes enceintes exposées à UFT n'est disponible. L'uracile et le tégafur pourraient être la cause d'anomalies congénitales graves lorsqu'ils sont administrés au cours de la grossesse. UFT est donc contre-indiqué en cas de grossesse. Les patients des deux sexes doivent utiliser des moyens de contraception au cours du traitement et durant les trois mois suivant le traitement. En cas de grossesse pendant le traitement avec UFT, une surveillance génétique serait à envisager.
- allaitement : l'élimination dans le lait maternel de tégafur, uracile et 5-FU après administration d'UFT n'a pas été étudiée chez la femme. Le risque de survenue d'événements indésirables sérieux chez le nouveau-né est une contre-indication à son utilisation chez la femme allaitante.

Effets indésirables Uft

Sauf indication contraire, les données relatives aux effets indésirables concernent 594 patients traités par l'association UFT/acide folinique, lors de deux essais de phase III avec une médiane de 3 à 3,5 cures (voir propriétés pharmacodynamiques).
Comme tout agent cytotoxique, des effets secondaires peuvent être attendus pour une majorité de patients. La plupart des effets indésirables observés (diarrhées, nausées et vomissements), étaient réversibles et ont rarement nécessité l'arrêt définitif du traitement.
Ils ont cependant été à l'origine d'une suspension ou d'une diminution de doses chez certains patients (voir posologie et mode d'administration). Attribués ou non à l'association UFT/acide folinique, les effets indésirables sévères et cliniquement significatifs les plus fréquents ont été les diarrhées (12%), les nausées/vomissements (12%), les douleurs abdominales (12%) et l'asthénie (9%).
Approximativement 45% de ces patients étaient âgés d'au moins 65 ans et 26% d'entre eux avaient 75 ans et plus. Aucune différence cliniquement significative de tolérance n'a été relevée. Néanmoins, une plus grande incidence des anémies, des diarrhées et des mucites a été observée chez les patients les plus âgés.
Quelle que soit leur sévérité, les effets indésirables attribués à UFT/acide folinique ont été rapportés ci-dessous à une fréquence > = 1%. De plus, sont mentionnés des effets indésirables (annotés*) sévères et cliniquement pertinents, apparus à une fréquence > = 0,1% et non spécifiquement attribués à l'association UFT/acide folinique.
[Convention MedDRA : très fréquent (> = 10%), fréquent (> = 1% à < 10%) ou peu fréquent (> = 0,1% à < 1%)].
- Infections :
. fréquent : candidose.
. peu fréquent : infection*, septicémie.
- Troubles du système sanguin et lymphatique :
. très fréquent : myélosuppression, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie.
. peu fréquent : troubles de la coagulation*, neutropénie fébrile.
- Troubles du métabolisme - troubles nutritionnels :
fréquent : déshydratation*, cachexie*.
- Troubles du système nerveux :
fréquent : altération du goût*, perte du goût, somnolence, vertiges, insomnie, dépression, paresthésie, confusion*.
- Troubles ophtalmologiques :
fréquent : larmoiements, conjonctivite.
- Troubles cardiaques :
. fréquent : oedème périphérique*.
. peu fréquent : arythmie*, insuffisance cardiaque*, infarctus du myocarde*, arrêt cardiaque*.
- Troubles vasculaires :
. fréquent : thrombophlébite profonde*.
. peu fréquent : choc*.
- Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :
. fréquent : dyspnée*, augmentation de la fréquence de la toux, pharyngite.
. peu fréquent : embolie pulmonaire*.
- Troubles gastro-intestinaux :
. très fréquent : diarrhée*, nausée*, stomatite*, anorexie, vomissement*, douleur abdominale*.
. fréquent : constipation*, aérophagie, dyspepsie, mucite, sécheresse de la bouche, éructation, anorexie*, occlusion intestinale.
. peu fréquent : entérite*, gastrite*, iléite, perforation intestinale*.
- Troubles hépatobiliaires :
peu fréquent : hépatite*, jaunisse*, insuffisance hépatique.
- Troubles de la peau et du tissu sous-cutané :
fréquent : alopécie, éruption cutanée, érythrodermie, décoloration de la peau, prurit, photosensibilité, transpiration, peau sèche, anomalies des ongles.
- Troubles musculosquelettiques :
fréquent : myalgie, douleurs dorsales*, arthralgie*.
- Troubles rénaux et urinaires :
peu fréquent : anomalies de la fonction rénale*, rétention urinaire*, hématurie*.
- Troubles du système reproductif :
peu fréquent : impuissance*.
- Troubles généraux et conditions sur le site d'administration :
. très fréquent : asthénie*.
. fréquent : fièvre*, maux de tête, malaise, frissons, douleur*.
. peu fréquent : douleur de poitrine*.
- Examens biologiques :
. très fréquent : élévation des phosphatases alcalines, des ALAT, des ASAT ou de la bilirubine totale**.
. fréquent : perte de poids*.
**La fréquence des hyperbilirubinémies était environ deux fois plus importante que celle du bras de référence 5-FU/acide folinique administré en bolus. La plupart des hyperbilirubinémies rapportées étaient isolées, réversibles et sans conséquences cliniques défavorables.
Après la mise sur le marché, les rapports de pharmacovigilance font état des effets indésirables suivants, survenus à la suite d'une administration d'UFT seul. Sont rapportés uniquement les effets indésirables qui ne sont pas décrits dans les essais cliniques concernant l'UFT/acide folinique.
- Infections :
rare : leuco-encéphalopathie.
- Troubles du système sanguin et lymphatique :
très rare : anémie hémolytique, syndrome myélodysplasique, leucémie aiguë myéloïde, leucémie aiguë promyélocytaire, agranulocytose, pancytopénie, coagulation intravasculaire disséminée.
- Troubles du système nerveux :
. rare : anosmie, parosmie.
. très rare : pertes de mémoire, troubles du mouvement dont des symptômes extrapyramidaux et paralysie des extrémités, troubles de l'élocution, troubles de la marche, troubles de la conscience.
- Troubles cardiaques :
très rare : angor.
- Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :
. rare : pneumonie interstitielle.
. très rare : pneumonie.
- Troubles gastro-intestinaux :
très rare : pancréatite aiguë, ulcère gastroduodénal, entérocolite, iléus paralytique, ascite.
- Troubles hépatobiliaires :
très rare : cirrhose hépatique, hépatite fulminante.
- Troubles de la peau et du tissu sous-cutané :
très rare : éruption de type lupus érythémateux discoïde, dyscrasies cutanées (incluant vésication et dermatite), urticaire, syndrome de Stevens-Johnson.
- Troubles rénaux et urinaires :
très rare : insuffisance rénale aiguë, syndrome néphrotique, incontinence urinaire.
- Troubles généraux et conditions sur le site d'administration :
. rare : fatigue.
. très rare : défaillance simultanée de plusieurs organes.



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