publicité

publicité

publicité

publicité

publicité

Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

VEDOLIZUMAB 300 mg

Médicament soumis à prescription hospitalière

Médicament générique du Classe thérapeutique: Immunologie
principes actifs: Vedolizumab
laboratoire: Takeda France

Poudre pour solution pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 300 mg de poudre
Toutes les formes

Indication

Rectocolite h é morragique

Vedolizumab est indiqu é dans le traitement des patients adultes pr é sentant une rectocolite h é morragique active, mod é r é e à s é v è re, ayant eu une r é ponse insuffisante ou une perte de r é ponse à un traitement conventionnel et par anti-TNF α (antagoniste du facteur de n é crose tumorale alpha) ou ayant é t é intol é rants à ces traitements.

Maladie de Crohn

Vedolizumab est indiqu é dans le traitement des patients adultes pr é sentant une maladie de Crohn active mod é r é e à s é v è re ayant eu une r é ponse insuffisante ou une perte de r é ponse à un traitement conventionnel et par anti- TNF α (antagoniste du facteur de n é crose tumorale alpha), ou ayant é t é intol é rants à ces traitements.

Posologie VEDOLIZUMAB 300 mg Poudre pour solution pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 300 mg de poudre

Le traitement par Vedolizumab doit ê tre instaur é et supervis é par des professionnels de sant é , exp é riment é s dans le diagnostic et le traitement de la rectocolite h é morragique et la maladie de Crohn. La notice et la carte d ' alerte patient doivent ê tre fournies aux patients.

Posologie

Rectocolite h é morragique

300 mg administr é s par perfusion intraveineuse suivie de perfusions suppl é mentaires à deux et six semaines, puis toutes les huit semaines.

La poursuite du traitement devra ê tre attentivement reconsid é r é e si aucun b é n é fice th é rapeutique n ' est observ é à la 10 è me semaine 10 (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Les patients é chappant au traitement peuvent b é n é ficier d ' une augmentation de la fr é quence d ' administration en passant à 300 mg de vedolizumab toutes les quatre semaines.

Chez les patients ayant r é pondu au traitement par Vedolizumab , les corticost é ro ï des peuvent ê tre r é duits et/ou arr ê t é s, conform é ment aux normes de soins standards.

R é administration du traitement

Apr è s une interruption de traitement, si une reprise est n é cessaire, une administration toutes les quatre semaines pourra ê tre envisag é e (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Dans les essais cliniques, l ' interruption du traitement a dur é jusqu 'à un an. Une efficacit é a é t é obtenue lors de la r é administration du vedolizumab, sans augmentation manifeste des é v é nements ind é sirables ou des r é actions li é es à la perfusion (voir rubrique Effets indésirables).

Maladie de Crohn

300 mg administr é s par perfusion intraveineuse suivie de perfusions suppl é mentaires à , deux et six semaines, puis toutes les huit semaines.

Les patients chez lesquels aucune r é ponse n ' a é t é observ é e peuvent b é n é ficier d ' une administration de Vedolizumab à la 10 è me semaine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). À partir de la 14 è me semaine, le traitement sera poursuivi toutes les huit semaines chez les patients r é pondeurs. Le traitement devra ê tre arr ê t é si aucun b é n é fice th é rapeutique n ' est observ é à la 14 è me semaine (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Certains patients ayant é chapp é au traitement peuvent b é n é ficier d ' une augmentation de la fr é quence d ' administration en passant à 300 mg de Vedolizumab toutes les quatre semaines.

Chez les patients ayant r é pondu au traitement par Vedolizumab, les corticost é ro ï des peuvent ê tre r é duits et/ou arr ê t é s, conform é ment aux normes de soins standards.

R é administration du traitement

Si une r é administration de Vedolizumab est n é cessaire, apr è s une interruption de traitement, une administration toutes les quatre semaines pourra ê tre envisag é e (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Dans les essais cliniques l ' interruption du traitement a dur é jusqu 'à un an. Une efficacit é a é t é obtenue en cas de r é administration du vedolizumab, sans augmentation manifeste des é v é nements ind é sirables ou des r é actions li é es à la perfusion (voir rubrique Effets indésirables).

Population p é diatrique

La s é curit é et l ' efficacit é du vedolizumab chez les enfants â g é s de 0 à 17 ans n ' ont pas é t é é tablies. Aucune donn é e n ' est disponible.

Patients â g é s

Aucune adaptation posologique n ' est n é cessaire chez les patients â g é s. Les analyses pharmacocin é tiques de population n ' ont fait appara î tre aucun effet de l 'â ge (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Patients insuffisants r é naux ou h é patiques

Vedolizumabn ' a pas é t é é tudi é chez ces patients. Aucune recommandation sur la posologie ne peut ê tre donn é e.

Mode d'administration

Vedolizumab est administr é par voie intraveineuse uniquement. Il doit ê tre reconstitu é puis dilu é avant l ' administration intraveineuse ; pour les instructions voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Vedolizumab est administr é en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes. Une surveillance des patients s ' impose durant et apr è s la perfusion (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Contre indications

Hypersensibilit é au principe actif ou à l ’ un des excipients mentionn é s à la rubrique Liste des excipients .

Infections actives s é v è res, telles que tuberculose, septic é mie, infection à cytom é galovirus et list é riose, et infections opportunistes telles que la leuco-enc é phalopathie multifocale progressive (LEMP) (voir rubrique Mise en garde et précautions d'emploi ).

Effets indésirables Vedolizumab

R é sum é du profil de tol é rance

Le vedolizumab a é t é é tudi é dans trois essais cliniques contr ô l é s contre placebo chez des patients atteints de rectocolite h é morragique (GEMINI I) ou de la maladie de Crohn (GEMINI II et III). Dans deux é tudes contr ô l é es (GEMINI I et II) auxquelles participaient respectivement 1 434 patients recevant 300 mg de vedolizumab à la Semaine 0, à la Semaine 2, puis toutes les huit semaines ou toutes les quatre semaines pendant 52 semaines et 297 patients recevant du placebo pendant 52 semaines, des é v é nements ind é sirables ont é t é signal é s chez 84 % des patients trait é s par vedolizumab et chez 78 % des patients trait é s par placebo. Au cours des 52 semaines, 19 % des patients trait é s par vedolizumab ont fait l ’ exp é rience d ’é v é nements ind é sirables graves par rapport à 13 % des patients trait é s par placebo. Des taux similaires d ’é v é nements ind é sirables ont é t é observ é s dans les groupes recevant des doses toutes les huit semaines et toutes les quatre semaines dans les essais cliniques de phase 3. La proportion de patients ayant arr ê t é le traitement en raison d ’é v é nements ind é sirables a é t é de 9 % pour les patients trait é s par vedolizumab et de 10 % pour les patients trait é s par placebo. Dans les é tudes combin é es de GEMINI I et II, les é v é nements ind é sirables survenues chez > 5 % des patients ont é t é la naus é e, la rhino-pharyngite, l ’ infection des voies a é riennes sup é rieures, l ’ arthralgie, la pyrexie, la fatigue, la c é phal é e, la toux. Des r é actions li é es à la perfusion ont é t é signal é es chez 4 % des patients recevant du vedolizumab.

Dans l ’ essai d ’ induction contr ô l é contre placebo plus court (10 semaines), GEMINI III, les types des é v é nements ind é sirables rapport é s ont é t é similaires mais sont survenus à une fr é quence inf é rieure à celle des essais plus longs de 52 semaines.

Deux cent soixante-dix-neuf (279) autres patients ont é t é trait é s par vedolizumab à la Semaine 0 et la Semaine 2, puis par placebo pendant 52 semaines. Sur ces patients, 84 % ont fait l ’ exp é rience d ’é v é nements ind é sirables, 15 % d ’é v é nements ind é sirables graves.

Les patients (n = 1 822) pr é c é demment inclus dans des é tudes de phase 2 ou 3 portant sur le vedolizumab é taient admissibles pour participer à une é tude en ouvert en cours et ont re ç u 300 mg de vedolizumab toutes les quatre semaines.

Tableau r é pertoriant les effets ind é sirables

La liste suivante des effets ind é sirables est fond é e sur l ’ exp é rience dans les essais cliniques ; les r é actions sont pr é sent é es par classes de syst è mes d ’ organes. Au sein des classes de syst è mes d ’ organes, les effets ind é sirables sont regroup é es selon les cat é gories de fr é quence suivantes : tr è s fr é quent (≥ 1/10), fr é quent (≥ 1/100 à < 1/10) et peu fr é quent (> 1/1 000 à < 1/100). Au sein de chaque groupe de fr é quence, les effets ind é sirables sont pr é sent é s suivant un ordre d é croissant de gravit é .

Tableau 1. R é actions ind é sirables

Classe de syst è mes d ’ organes

Fr é quence

Effet(s) ind é sirable(s)

Infections et infestations

Tr è s fr é quent

Rhinopharyngite

Fr é quent

Bronchite, gastro-ent é rite, infection des voies a é riennes sup é rieures, grippe, sinusite, pharyngite

Peu fr é quent

Infection des voies a é riennes, candidose vulvovaginale, candidose buccale

Affections du syst è me nerveux

Tr è s fr é quent

C é phal é e

Fr é quent

Paresth é sie

Affections vasculaires

Fr é quent

Hypertension

Affections respiratoires, thoraciques et m é diastinales

Fr é quent

Douleur oro-pharyng é e, congestion nasale, toux

Affections gastro-intestinales

Fr é quent

Abc è s anal, fissure anale, naus é e, dyspepsie, constipation, distension abdominale, flatulence, h é morro ï des

Affections de la peau et du tissu sous-cutan é

Fr é quent

É ruption cutan é e, prurit, ecz é ma, é ryth è me, sueurs nocturnes, acn é

Peu fr é quent

Folliculite

Affections musculo-squelettiques et syst é miques

Tr è s fr é quent

Arthralgie

Fr é quent

Spasmes musculaires, dorsalgie,faiblesse musculaire, fatigue

Troubles g é n é raux et anomalies au

Fr é quent

Pyrexie

site d'administration

Peu fr é quent

R é action au point de la perfusion (notamment : douleur et irritation au point de la perfusion), r é action li é e à la perfusion, frissons, sensation de froid

Description de certains effets ind é sirables

R é actions li é es à la perfusion

Dans les é tudes contr ô l é es GEMINI I et II, 4 % des patients trait é s par vedolizumab et 3 % des patients trait é s par placebo ont pr é sent é un é v é nement ind é sirable d é fini par l ’ investigateur comme é tant une r é action li é e à la perfusion (voir rubrique 4.4). Aucun des effets rapport é s comme une r é action li é e à la perfusion n ’ est survenu à un taux sup é rieur à 1 %. La majorit é des r é actions li é es à la perfusion ont é t é d ’ intensit é l é g è re à mod é r é e et moins de 1 % ont conduit à l ’ arr ê t du traitement ; elles se sont g é n é ralement r é solues avec une intervention minimale, voire spontan é ment, apr è s la perfusion. La plupart des r é actions li é es à la perfusion se sont produites au cours des 2 premi è res heures. Parmi les patients pr é sentant des r é actions li é es à la perfusion, les r é actions li é es à la perfusion apparues au cours des deux premi è res heures ont é t é plus fr é quentes chez les patients trait é s par vedolizumab que chez ceux ayant re ç u le placebo. La plupart des r é actions li é es à la perfusion é taient non graves et se sont produites pendant la perfusion ou au cours de la premi è re heure suivant la fin de la perfusion.

Un é v é nement ind é sirable grave li é e à la perfusion a é t é signal é chez un patient atteint de la maladie de Crohn au cours de la seconde perfusion (les sympt ô mes rapport é s ont é t é dyspn é e, bronchospasme, urticaire, bouff é es vasomotrices, é ruptions cutan é es et une augmentation de la pression art é rielle et de la fr é quence cardiaque) et a é t é trait é par l ’ interruption de la perfusion et un traitement avec un antihistaminique et de l ’ hydrocortisone par voie intraveineuse. Chez les patients ayant re ç u du vedolizumab aux Semaines 0 et 2 avant de recevoir le placebo, aucune augmentation du taux de r é actions li é es à la perfusion n ’ a é t é observ é e lors de la r é administration du vedolizumab apr è s une perte de r é ponse.

Infections

Dans les é tudes contr ô l é es GEMINI I et II, le taux d ’ infections é tait de 0,85 par patient-ann é e chez les patients trait é s par vedolizumab et de 0,70 par patient-ann é e chez les patients ayant re ç u le placebo. Les infections les plus fr é quentes é taient rhinopharyngite, infection des voies a é riennes sup é rieures, sinusite et infections de l ’ appareil urinaire. La plupart des patients ont continu é à prendre vedolizumab une fois l ’ infection enray é e.

Dans les é tudes contr ô l é es GEMINI I et II, le taux d ’ infections graves é tait de 0,07 par patient-ann é e chez les patients trait é s par vedolizumab et de 0,06 par patient-ann é e chez les patients ayant re ç u le placebo. Aucune augmentation significative du taux d ’ infections graves n ’ a é t é observ é e au cours du temps.

Dans les é tudes contr ô l é es et en ouvert chez les adultes trait é s par vedolizumab, des infections graves ont é t é signal é es dont, la tuberculose, la septic é mie (certaines fatales), la septic é mie à salmonelles, la m é ningite à listeria et la colite à cytom é galovirus.

Immunog é nicit é

Les é tudes contr ô l é es GEMINI I et II ont fait appara î tre un taux d ’ immunog é nicit é de 4 % pour le vedolizumab (56 des 1434 patients ayant re ç u un traitement continu par vedolizumab ont pr é sent é des anticorps anti-vedolizumab à un moment ou un autre du traitement). La pr é sence des anticorps a é t é persistante pour 9 patients sur 56 (pr é sence d ’ anticorps anti-vedolizumab lors de deux visites de l ’é tude ou plus) et des anticorps anti-vedolizumab neutralisants sont apparus chez 33 patients.

La fr é quence de d é tection des anticorps anti-vedolizumab chez les patients 16 semaines apr è s la derni è re administration de vedolizumab (environ cinq demi-vies apr è s la derni è re dose) a é t é d ’ environ 10 % dans les é tudes GEMINI I et II.

Dans les é tudes contr ô l é es GEMINI I et II, la pr é sence d ’ anticorps anti-vedolizumab a é t é persistante chez 5 % (3 sur 61) des patients qui avaient pr é sent é un é v é nement ind é sirable jug é par l ’ investigateur comme é tant une r é action li é e à la perfusion.

Globalement, il n ’ y a pas eu de corr é lation apparente entre l ’ apparition d ’ anticorps anti-vedolizumab et la r é ponse clinique ou les é v é nements ind é sirables. Cependant, le nombre de patients chez lesquels des anticorps anti-vedolizumab é taient pr é sents é tait trop limit é pour permettre une é valuation d é finitive.

Tumeur maligne

Globalement, les r é sultats des essais cliniques ne sugg è rent pas, à ce jour, de risque accru de tumeur maligne lors d’un traitement par vedolizumab ; cependant, le nombre de tumeurs malignes a é t é faible et l ’ exposition à long terme limit é e. Les é valuations de la tol é rance à long terme sont en cours



publicité