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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

VIMIZIM 1 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Métabolisme et nutrition
principes actifs: Elosulfase alfa
laboratoire: Biomarin Europe Limited

Solution à diluer pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 5 ml
Toutes les formes

Indication

Vimizim est indiqué pour le traitement de la mucopolysaccharidose de type IV A (syndrome de Morquio A, MPS IV A) chez les patients de tous âges.

Posologie VIMIZIM 1 mg/mL Solution à diluer pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 5 ml

Le traitement par Vimizim doit être supervisé par un médecin ayant l'expérience de la prise en charge de patients atteints de MPS IV A ou d'autres maladies métaboliques héréditaires. L'administration de Vimizim doit être effectuée par un professionnel de la santé dûment formé et disposant du matériel nécessaires à la prise en charge des urgences médicales.

Posologie

La dose d'élosulfase alpha recommandée est de 2 mg/kg de poids corporel, une fois par semaine. Le volume total de la perfusion doit être administré pendant environ 4 heures (voir le tableau 1).

En raison du risque de réactions d'hypersensibilité avec l'élosulfase alpha, un traitement préalable par des antihistaminiques avec ou sans antipyrétiques doit être administré 30 à 60 minutes avant le début de la perfusion (voir la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Populations particulières

Patients âgés (≥ 65 ans)

La sécurité et l'efficacité de Vimizim chez les patients de plus de 65 ans n'ont pas été établies et aucun schéma posologique adapté ne peut être recommandé chez ces patients. On ne sait pas si la réponse de ces patients est différente de celle de patients plus jeunes.

Population pédiatrique

La posologie pour la population pédiatrique est identique à celle des adultes. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques.

Mode d'administration

Pour perfusion intraveineuse uniquement.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Les patients pesant moins de 25 kg doivent recevoir un volume total de 100 ml. Après dilution dans 100 ml, le débit de perfusion initial doit être de 3 ml/heure. Le débit de perfusion peut ensuite être augmenté en fonction de la tolérance toutes les 15 minutes comme suit : augmenter d'abord le débit à 6 ml/heure, puis augmenter le débit par paliers de 6 ml/heure toutes les 15 minutes jusqu'à l'obtention d'un débit maximal de 36 ml/heure.

Les patients pesant 25 kg ou plus doivent recevoir un volume total de 250 ml. Après dilution dans 250 ml, le débit de perfusion initial doit être de 6 ml/heure. Le débit de perfusion peut ensuite être augmenté en fonction de la tolérance toutes les 15 minutes comme suit : augmenter d'abord le débit à 12 ml/heure, puis augmenter le débit par paliers de 12 ml/heure toutes les 15 minutes jusqu'à l'obtention d'un débit maximal de 72 ml/heure.

Tableau 1 : Volumes et débits de perfusion recommandés*

Poids du

patient

(kg)

Volume total de perfusion (ml)

Étape 1

Débit de perfusion initial

0-15

minutes

(ml/h)

Étape 2

15-30

minutes

(ml/h)

Étape 3

30-45

minutes

(ml/h)

Étape 4

45-60

minutes

(ml/h)

Étape 5

60-75

minutes

(ml/h)

Étape 6

75-90

minutes

(ml/h)

Étape 7

Plus de

90

minutes

(ml/h)

< 25

100

3

6

12

18

24

30

36

≥ 25

250

6

12

24

36

48

60

72

* Le débit de perfusion peut être augmenté en fonction de la tolérance par le patient.

Contre indications

Hypersensibilité menaçant le pronostic vital (réaction anaphylactique) au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Effets indésirables Vimizim

Résumé du profil de sécurité

L'évaluation des effets indésirables s'est basée sur l'exposition de 176 patients atteints de MPS IV A, âgés de 5 à 57 ans, ayant reçu soit 2 mg/kg d'élosulfase alpha une fois par semaine (n = 58), 2 mg/kg d'élosulfase alpha, une fois toutes les deux semaines (n = 59), ou un placebo (n = 59) dans le cadre d'un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo.

La majorité des effets indésirables observés lors des essais cliniques étaient des RAP, qui sont définies comme étant des réactions survenant après le début de la perfusion jusqu'à la fin du jour suivant la perfusion. Des RAP graves ont été observées lors d'essais cliniques et comprenaient : anaphylaxie, hypersensibilité et vomissements. Les symptômes de RAP les plus fréquents (survenant chez ≥ 10 % des patients traités par Vimizim et chez ≥ 5 % de plus comparé au placebo) étaient : céphalées, nausées, vomissements, fièvre, frissons et douleur abdominale. L'intensité des RAP était généralement légère ou modérée, et leur fréquence, plus élevée au cours des 12 premières semaines du traitement, avait tendance à diminuer avec le temps.

Tableau des effets indésirables

Les données du tableau 2 ci-dessous décrivent les effets indésirables observés lors des essais cliniques chez les patients traités par Vimizim.

Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 2 : Effets indésirables chez les patients traités par Vimizim

MedDRA

Classe de systèmes d'organes

MedDRA

Terme préférentiel

Fréquence

Affections du système immunitaire

Anaphylaxie

Peu fréquent

Hypersensibilité

Fréquent

Affections du système nerveux

Céphalées

Très fréquent

Vertiges

Très fréquent

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée

Très fréquent

Affections gastro-intestinales

Diarrhée, vomissements, douleur oropharyngée, douleur abdominale haute, douleurs abdominales, nausées

Très fréquent

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie

Fréquent

Frissons

Très fréquent

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fièvre

Très fréquent

Description de certains effets indésirables

Immunogénicité

Tous les patients ont développé des anticorps dirigés contre l'élosulfase alpha lors des essais cliniques. Près de 80 % des patients ont développé des anticorps neutralisants pouvant inhiber la liaison de l'élosulfase alpha au récepteur cation indépendant du mannose-6-phosphate. Des améliorations soutenues des mesures d'efficacité et une réduction des taux d'excrétion urinaire du kératane sulfate (KS) au fil du temps ont été observées dans des essais, malgré la présence d'anticorps anti-élosulfase alpha. Aucune corrélation n'a été retrouvée entre des titres en anticorps plus élevés ou une positivité des anticorps neutralisants et des réductions de mesures d'efficacité ou la survenue d'une anaphylaxie ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Des anticorps IgE dirigés contre l'élosulfase alpha ont été décelés chez ≤ 10 % des patients traités et n'étaient pas systématiquement associés à une anaphylaxie ou à d'autres réactions d'hypersensibilité et/ou à l'arrêt du traitement.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.



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