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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

VIMIZIM 1 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Métabolisme et nutrition
principes actifs: Elosulfase alfa
laboratoire: Biomarin Europe Limited

Solution à diluer pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 5 ml
Toutes les formes

Indication

Vimizim est indiqué pour le traitement de la mucopolysaccharidose de type IV A (syndrome de Morquio A, MPS IV A) (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Posologie VIMIZIM 1 mg/mL Solution à diluer pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 5 ml

Le traitement par Vimizim doit être supervisé par un médecin ayant l'expérience de la prise en charge de patients atteints de MPS IV A ou d'autres maladies métaboliques héréditaires.

L'administration de Vimizim doit être effectuée en milieu hospitalier par du personnel formé disposant du matériel de réanimation nécessaire au traitement des urgences médicales.

Posologie

La posologie d'élosulfase alpha est de 2 mg/kg de poids corporel, une fois par semaine. Le volume total de la perfusion doit être administré pendant environ 4 heures (voir Tableau 1).

Un traitement préalable par des antihistaminiques avec ou sans antipyrétiques doit être administré 30-60 minutes avant le début de la perfusion afin de minimiser le risque de survenue possible de réactions associées à la perfusion (voir Mises en garde et précautions d'emploi).

Populations particulières

Sujets âgés

La sécurité et l'efficacité de Vimizim chez les patients de plus de 65 ans n'ont pas été établies et aucun schéma posologique ne peut être recommandé chez ces patients. On ne sait pas si la réponse de ces patients est différente de celle de patients plus jeunes.

Population pédiatrique

La posologie pour la population pédiatrique est identique à celle des adultes. Les données actuellement disponibles dans cette population sont décrites aux rubriques Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques.

Mode d'administration

Vimizim doit être administré à la dose de 2 mg/kg de poids corporel, toutes les semaines, par perfusion intraveineuse de 4 heures.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Poids corporel <25 kg :

Après dilution dans 100 ml, le débit de perfusion initial est de 3 ml/heure. Le débit de perfusion peut ensuite être augmenté en fonction de la tolérance toutes les 15 minutes comme suit :

-           augmenter d'abord le débit à 6 ml/heure,

-           puis augmenter le débit par paliers de 6 ml/heure toutes les 15 minutes jusqu'à l'obtention d'un débit maximal de 36 ml/heure.

Poids corporel ≥ 25 kg :

Après dilution dans 250 ml, le débit de perfusion initial est de 6 ml/heure. Le débit de perfusion peut ensuite être augmenté en fonction de la tolérance toutes les 15 minutes comme suit :

-           augmenter d'abord le débit à 12 ml/heure,

-           puis augmenter le débit par paliers de 12 ml/heure toutes les 15 minutes jusqu'à l'obtention d'un débit maximal de 72 ml/heure.

Tableau 1 : Volumes et débits de perfusion recommandés*

Poids du patient (kg)

Volume total de perfusion (ml)

Etape 1

Débit de perfusion initial

0-15 minutes

(ml/heure)

Etape 2

15-30 minutes

(ml/heure)

Etape 3

30-45 minutes

(ml/heure)

Etape 4

45-60 minutes

(ml/heure)

Etape 5

60-75 minutes

(ml/heure)

Etape 6

75-90 minutes

(ml/heure)

Etape 7

90+

minutes (ml/heure)

< 25

100

3

6

12

18

24

30

36

≥ 25

250

6

12

24

36

48

60

72

*Le débit de perfusion peut être augmenté en fonction de la tolérance par le patient.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Contre indications

Hypersensibilité sévère ou menaçant le pronostic vital au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition, si l'hypersensibilité ne peut être contrôlée.

Effets indésirables Vimizim

La majorité des événements indésirables associés survenus au cours des essais cliniques étaient des RAP, qui sont définies comme étant des réactions survenant après l'instauration de la perfusion jusqu'à la fin du jour suivant la perfusion. Des RAP graves ont été observées lors d'essais cliniques et comprenaient : anaphylaxie, hypersensibilité et vomissements. Les symptômes de RAP les plus fréquents (survenant chez ≥ 10 % des patients traités par Vimizim et chez ≥ 5 % de plus comparé au placebo) étaient : céphalées, nausées, vomissements, pyrexie, frissons et douleur abdominale. Les RAP étaient généralement bénignes ou modérées et leur fréquence était plus élevée au cours des 12 premières semaines du traitement et avaient tendance à survenir moins fréquemment avec le temps.

L'évaluation des effets indésirables est issue d'un essai de phase 3randomisé, en double-aveugle, contrôlé contre placebo mené chez 176 patients atteints de MPS IV A, âgés de 5 à 57 ans, traités soit par Vimizim à une posologie de 2 mg/kg toutes les semaines (n = 58) ou de 2 mg/kg une fois toutes les deux semaines (n = 59), soit par un placebo (n = 59).

Les effets indésirables les plus fréquents survenus au cours de cette étude sont mentionnés dans le Tableau 2 par classe de systèmes d'organes.

Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) et fréquent (≥ 1/100 à < 1/10). Les effets peu fréquents ont une fréquence de ≥ 1/1000 à < 1/100. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 2 : Effets indésirables dont l'incidence est 5 % supérieure chez les patients traités par Vimizim toutes les semaines comparé aux patients traités par placebo

Classe de systèmes d'organes MedDRA Terme préférentiel MedDRA Fréquence

Affections du système nerveux

Céphalées, vertige

Très fréquent

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée

Très fréquent

Affections gastro-intestinales

Diarrhée, vomissements, douleur oropharyngée, douleur abdominale, nausées

Très fréquent

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie

Fréquent

Frissons

Très fréquent

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Pyrexie

Très fréquent

Les autres effets indésirables survenus au cours d'essais cliniques comprenaient : anaphylaxie (peu fréquent) et réactions d'hypersensibilité (fréquent).

Immunogénicité

Tous les patients traités par Vimizim ont développé des anticorps anti-médicament. Près de 80 % des patients ont développé des anticorps neutralisants en mesure d'empêcher le médicament de se lier au récepteur au mannose-6-phosphate cation indépendant. Des améliorations prolongées des mesures de l'efficacité et des réductions du taux d'excrétion urinaire du kératane sulfate (KS) en fonction du temps ont été observées dans des essais, malgré la présence d'anticorps anti-médicament. Aucune corrélation n'a été trouvée entre les titres plus élevés en anticorps ou la positivité des anticorps neutralisants et les réductions des mesures de l'efficacité ou la survenue d'une anaphylaxie ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Les anticorps IgE dirigés contre Vimizim ont été trouvés chez moins de 10 % des patients traités et n'étaient pas systématiquement associés à une anaphylaxie ou à d'autres réactions d'hypersensibilité et/ou à l'arrêt du traitement.



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