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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

VOLIBRIS 5 mg comprimé pelliculé boîte de 30 plaquettes thermoformées de 1

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cardiologie et angéiologie
principes actifs: Ambrisentan
laboratoire: Glaxosmithkline

Comprimé pelliculé
Toutes les formes

Indication

Volibris est indiqué, seul ou en association, dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) chez les patients adultes en classe fonctionnelle II et III (classification OMS) (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). L'efficacité a été montrée dans l'HTAP idiopathique et dans l'HTAP associée à une collagénose systémique.

Posologie VOLIBRIS 5 mg comprimé pelliculé boîte de 30 plaquettes thermoformées de 1

Volibris est indiqué, seul ou en association, dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) chez les patients adultes en classe fonctionnelle II et III (classification OMS) (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). L'efficacité a été montrée dans l'HTAP idiopathique et dans l'HTAP associée à une collagénose systémique.

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active, au soja, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Grossesse (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception fiable
(voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Grossesse et allaitement).


Allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Insuffisance hépatique sévère (avec ou sans cirrhose) (voir rubrique Posologie et mode d'administration).


Taux initial des aminotransférases hépatiques (aspartate aminotransférase (ASAT) et/ou alanine aminotransférase (ALAT) > 3 x LNS (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).


Fibrose pulmonaire idiopathique avec ou sans hypertension pulmonaire associée (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Effets indésirables Volibris

Résumé du profil de sécurité

 

La tolérance de l'ambrisentan a été étudiée chez plus de 1200 patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire en monothérapie ou en association lors d'essais cliniques (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Les effets indésirables observés dans les essais cliniques contrôlés versus placebo de 12 semaines sont répertoriés ci-dessous par classes organes et par fréquence de survenue.

Les informations provenant des études à long terme non contrôlées contre placebo (ARIES-E et AMBITION en association avec le tadalafil) figurent également ci-dessous. Il n'a pas été identifié de nouvel effet indésirable avec le traitement à long terme ou avec l'ambrisentan en association avec le tadalafil. Le profil de tolérance observé dans les études non contrôlées sur une durée plus longue (en moyenne 79 semaines) est similaire à celui observé dans les études court terme. Les effets indésirables recueillis depuis la mise sur le marché sont également présentés.

 

Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec l'ambrisentan ont été : oedème périphérique, rétention hydrique et céphalées (incluant céphalée sinusale et migraine). L'utilisation de la dose la plus forte (10 mg) a été associée à une incidence plus élevée de ces effets indésirables, et une tendance à une majoration de la sévérité des oedèmes périphériques a été observée chez les sujets ≥ 65 ans dans les études cliniques à court-terme (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Liste tabulée des effets indésirables

 

La convention suivante a été utilisée pour la classification des fréquences : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Pour les effets indésirables dose dépendants les fréquences de survenue correspondent à la dose la plus élevée d'ambrisentan. Les fréquences ne tiennent pas compte d'autres facteurs incluant des variations de durée d'étude, les pathologies associées et les caractéristiques des patients à l'inclusion. Les fréquences de survenue des effets indésirables reposent sur l'expérience des essais cliniques et peuvent ne pas refléter les fréquences des effets indésirables survenant dans la pratique clinique. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.

 

 

Ambrisentan

 

(ARIES-C et depuis la

commercialisation)

Ambrisentan

 

(AMBITION et ARIES-E)

Association avec tadalafil

 

(AMBITION)

Troubles hématologiques et du système lymphatique

Anémie (diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite)

Fréquent1

Très fréquent

Très fréquent

 

Troubles du système immunitaire

Réactions d'hypersensibilité (ex : angioedème, éruption cutanée, prurit)

Fréquence inconnue

Fréquent

Fréquent

 

Troubles du système nerveux

Céphalées (y compris céphalées sinusales, migraine)

Très fréquent2

Très fréquent

Très fréquent

Sensations vertigineuses

Fréquent3

Très fréquent

Très fréquent

 

Affections oculaires

Vision floue, troubles visuels

Fréquence inconnue 4

Fréquent

Fréquent

 

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Acouphènes

NR

NR

Fréquent

Perte soudaine de l'audition

NR

NR

Fréquence inconnue

 

Troubles cardiaques

Insuffisance cardiaque

Fréquent5

Fréquent

Fréquent

Palpitations

Fréquent

Très fréquent

Très fréquent

 

Troubles vasculaires

Hypotension

Fréquent3

Fréquent

Fréquent

Bouffées vasomotrices

Fréquent

Fréquent

Très fréquent

Syncope

Fréquence inconnue3

Fréquent

Fréquent

 

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Epistaxis

Fréquent3

Fréquent

Fréquent

Dyspnée

Fréquent3,6

Très fréquent

Très fréquent

Congestion des voies respiratoires hautes (ex. nez, sinus), sinusite,

Fréquent7

 

 

rhinopharyngite, rhinite

 

 

 

Rhinopharyngite

 

Très fréquent

Très fréquent

Sinusite, rhinite

 

Fréquent

Fréquent

Congestion nasale

 

Très fréquent

Très fréquent

 

Troubles gastro-intestinaux

Nausées, vomissements, diarrhée

Fréquent3

 

 

Nausées

 

Très fréquent

Très fréquent

Vomissements

 

Fréquent

Très fréquent

Diarrhée

 

Très fréquent

Très fréquent

Douleurs abdominales

Fréquent

Fréquent

Fréquent

Constipation

Fréquent

Fréquent

Fréquent

 

Troubles hépatobiliaires

Atteinte hépatique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Fréquence inconnue 3,

8

NR

NR

Hépatite auto-immune (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Fréquence inconnue

3,8

NR

NR

Elévation des transaminases hépatiques

Fréquent3

NR

NR

 

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Eruption cutanée

NR

Fréquent9

Très fréquent9

 

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Œdème périphérique, rétention hydrique

Très fréquent

Très fréquent

Très fréquent

Douleur/gêne thoracique

Fréquent

Fréquent

Très fréquent

Asthénie

Fréquent3

Fréquent

Fréquent

Fatigue

Fréquent3

Très fréquent

Très fréquent

NR - non rapporté

1 Voir paragraphe « Description de certains effets indésirables ».

2 La fréquence des céphalées apparait plus élevée avec 10 mg d'ambrisentan.

3 Données issues de la pharmacovigilance depuis la mise sur le marché et fréquences de survenue estimées à partir des fréquences observées dans les essais cliniques contrôlés comparativement au placebo.

4 Données issues de la pharmacovigilance depuis la mise sur le marché.

5 La plupart des cas d'insuffisance cardiaque rapportés étaient associés à une rétention hydrique. Données issues de la pharmacovigilance depuis la mise sur le marché et fréquences de survenue estimées par une modélisation statistique à partir des données issues des essais cliniques contrôlés comparativement au placebo.

6 Des cas d'aggravation de dyspnée d'étiologie indéterminée ont été rapportés peu de temps après le début du traitement par ambrisentan.

7 L'incidence des congestions nasales s'est révélée dose-dépendante pendant le traitement par ambrisentan.

8 Des cas d'hépatite auto-immune, incluant des cas d'exacerbation d'hépatite auto-immune, et d'atteinte hépatique ont été rapportés au cours du traitement par ambrisentan.

9 Eruption cutanée incluant des éruptions érythémateuses, des éruptions généralisées, des éruptions papuleuses et des éruptions prurigineuses.

 

Description de certains effets indésirables

 

Diminution de l'hémoglobine

 

Depuis la mise sur le marché, des cas d'anémie nécessitant une transfusion sanguine ont été rapportés (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). La fréquence de diminution de l'hémoglobine (anémie) apparaît plus élevée avec 10 mg d'ambrisentan. Durant les 12 semaines d'études cliniques de Phase 3 contrôlées versus placebo, les taux moyens d'hémoglobine ont diminué chez les patients des groupes ambrisentan et ces diminutions ont été détectées dès la quatrième semaine (diminution de 0,83 g/dl). Les variations par rapport à la valeur à l'inclusion ont semblé se stabiliser au cours des huit semaines suivantes. Au total, 17 patients (6,5 %) des groupes traités par ambrisentan ont présenté une diminution du taux d'hémoglobine d'au moins 15 % par rapport à l'inclusion et le taux était inférieur à la limite inférieure de la normale.

 

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.



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