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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

VOTRIENT 200 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Pazopanib
laboratoire: Glaxo Group Ltd

Comprimé pelliculé
Boîte de 30
Toutes les formes
749,58€* (remboursé à 100%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 750,40 €

Indication

Cancer du rein avancé (Renal Cell Carcinoma - RCC)

Votrient est indiqué chez l'adulte en traitement de 1ère ligne des cancers du rein avancés (RCC) et chez les patients préalablement traités par des cytokines à un stade avancé de leur maladie.

Sarcome des tissus mous (Soft Tissue Sarcoma - STS)

Votrient est indiqué dans le traitement des patients adultes présentant des sous-types histologiques spécifiques de sarcome des tissus mous (STS) avancé, qui ont été préalablement traités par chimiothérapie au stade métastatique ou qui ont progressé dans les 12 mois suivant un traitement (neo) adjuvant.

L'efficacité et la sécurité du pazopanib ont été uniquement établies dans certains sous-types histologiques de STS (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Posologie VOTRIENT 200 mg Comprimé pelliculé Boîte de 30

Le traitement par Votrient doit être initié uniquement par un médecin expérimenté dans l'administration d'agents anticancéreux.

Posologie


Adultes

La dose de pazopanib recommandée dans le traitement du RCC ou du STS est de 800 mg une fois par jour.

Modifications de dose

La dose devra être ajustée par paliers de 200 mg en fonction de la tolérance individuelle au traitement afin de pouvoir gérer les effets indésirables. La dose de pazopanib ne devra pas excéder 800 mg.

Population pédiatrique

Le pazopanib ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans en raison d'un risque potentiel sur la croissance et la maturation des organes (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Données de sécurité précliniques).

La sécurité et l'efficacité du pazopanib chez les enfants âgés de 2 à 18 ans n'ont pas encore été établies (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Aucune donnée n'est disponible.

Sujets âgés

Les données concernant l'utilisation du pazopanib chez les patients âgés de 65 ans et plus sont limitées. Dans les études avec le pazopanib dans le RCC, globalement aucune différence cliniquement significative n'a été observée concernant la sécurité du pazopanib entre les sujets de plus de 65 ans et les plus jeunes. L'expérience clinique n'a pas mis en évidence de différence de réponses entre les patients âgés et les plus jeunes, cependant une plus grande sensibilité chez certains individus plus âgés ne peut être exclue.

Insuffisance rénale

Il est peu probable qu'une insuffisance rénale ait un effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du pazopanib au vu de la faible excrétion rénale du pazopanib et de ses métabolites (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min. Il est conseillé d'être prudent chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min étant donné qu'aucune donnée n'est disponible avec le pazopanib dans cette population de patients.

Insuffisance hépatique

Les recommandations posologiques pour les patients ayant une insuffisance hépatique ont été établies à partir d'études de pharmacocinétique réalisées avec le pazopanib chez des patients présentant des degrés variables de dysfonction hépatique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). L'administration du pazopanib aux patients ayant une insuffisance hépatique légère ou modérée doit être envisagée avec prudence et impose un suivi attentif de la tolérance au traitement. Huit cents milligrammes de pazopanib une fois par jour constitue la posologie recommandée chez les patients présentant de légères anomalies du bilan hépatique sérique (définies, soit par un taux normal de bilirubine associé à une augmentation – quel qu'en soit le degré, du taux d'alanine aminotransférase (ALAT), soit par une augmentation du taux de bilirubine (bilirubine directe > 35 %) jusqu'à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), indépendamment du taux d'ALAT). Une dose réduite de pazopanib à 200 mg une fois par jour est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (définie par une augmentation du taux de bilirubine > 1,5 à 3 X LNS, indépendamment du taux d'ALAT) (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Le pazopanib est déconseillé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (définie par une bilirubine totale > 3 X LSN indépendamment du taux d'ALAT).

Mode d'administration

Le pazopanib doit être pris sans nourriture, au moins une heure avant ou deux heures après un repas (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Les comprimés pelliculés de Votrient doivent être pris entiers avec de l'eau et non cassés ou écrasés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Effets indésirables Votrient

Résumé du profil de sécurité

L'évaluation globale de la sécurité et de la tolérance du pazopanib (total : n = 586) chez les patients ayant un RCC se base sur les données poolées de l'essai pivot (VEG105192, n = 290), de l'étude d'extension (VEG107769, n = 71) et de l'essai support de phase II (VEG102616, n = 225) (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Les données poolées de l'essai pivot dans le STS (VEG110727, n = 369) et de l'essai support de Phase II (VEG20002, n = 142) ont été analysées dans le cadre de l'évaluation globale de sécurité et de tolérance du pazopanib (total de la population de tolérance n = 382) chez les sujets ayant un STS (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Les effets indésirables graves les plus importants identifiés dans les essais RCC ou STS et rapportés chez < 1 % des patients traités étaient : accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral ischémique, ischémie myocardique, infarctus du myocarde et infarctus cérébral, troubles de la fonction cardiaque, perforation et fistule gastro-intestinales, allongement de l'intervalle QT et hémorragies pulmonaires, gastro-intestinales et cérébrales. D'autres effets indésirables graves importants identifiés dans les essais STS ont inclus des évènements thromboemboliques veineux, un dysfonctionnement du ventricule gauche et des cas de pneumothorax.

Les événements d'issue fatale considérés comme possiblement liés au pazopanib, incluaient : hémorragie gastro-intestinale, hémorragie pulmonaire / hémoptysie, fonction hépatique anormale, perforation intestinale et accident vasculaire cérébral ischémique.

Dans les essais RCC et STS, les effets indésirables les plus fréquents (survenus chez au moins 10 % des patients) et de tout grade ont notamment été : diarrhée, modification de la couleur des cheveux, hypopigmentation cutanée, rash exfoliatif, hypertension artérielle, nausées, céphalées, fatigue, anorexie, vomissement, dysgueusie, stomatite, perte de poids, douleur, élévation de l'alanine aminotransférase et élévation de l'aspartate aminotransférase.

Les effets indésirables liés au traitement, tous grades confondus, qui ont été rapportés chez les patients atteints de RCC et de STS ou depuis la mise sur le marché sont listés ci-dessous, classés par organe, par fréquence et par grade de sévérité (classification MedDRA). La convention suivante a été utilisée pour la classification des fréquences :

Très fréquent ≥ 1/10

Fréquent ≥ 1/100 à < 1/10

Peu fréquent ≥ 1/1000 à < 1/100

Rare ≥ 1/10000 à < 1/1000

Très rare < 1/10000

Indéterminée (ne peut être estimé sur la base des données disponibles)

Des catégories ont été définies sur la base des fréquences absolues issues des données des essais cliniques. Les données de sécurité d'emploi et de tolérance post-commercialisation, issues de tous les essais cliniques réalisés avec le pazopanib et des déclarations de cas provenant de la notification spontanée, ont également été évaluées. Pour chaque groupe d'événements, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de fréquence.

Résumé tabulé des effets indésirables

Tableau 1: Effets indésirables liés au traitement rapportés dans les essais dans le RCC (n = 586) ou depuis la mise sur le marché

Classe de

systèmes

d'organes

Fréquence

(tous

grades)

Effets indésirables

Tous grades n (%)

Grade 3 n (%)

Grade 4 n (%)

Infections et infestations

Peu fréquent

Infections (avec ou sans neutropénie)†

Non connu

Non connu

Non connu

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

Thrombocytopénie

25 (4 %)

3 (< 1 %)

3 (< 1 %)

Fréquent

Neutropénie

17 (3 %)

4 (< 1 %)

2 (< 1 %)

Fréquent

Leucopénie

14 (2 %)

1 (< 1 %)

0

Rare

Micro-angiopathie thrombotique (incluant un purpura thrombotique thrombocytopénique et un syndrome hémolytique urémique)†

Non connu

Non connu

Non connu

Affections endocriniennes

Fréquent

Hypothyroïdie

23 (4 %)

0

0

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent

Diminution de l'appétit e

122 (21 %)

6 (1 %)

0

Peu fréquent

Hypophosphatémie

4 (< 1 %)

2 (< 1 %)

0

Peu fréquent

Hypomagnésémie

3 (< 1 %)

0

0

Affections du système nerveux

Très fréquent

Dysgueusie c

92 (16 %)

0

0

Fréquent

Maux de tête

41 (7 %)

0

0

Fréquent

Sensation vertigineuse

19 (3 %)

0

1 (< 1 %)

Fréquent

Léthargie

12 (2 %)

1 (< 1 %)

0

Fréquent

Paresthésie

12 (2 %)

2 (< 1 %)

0

Peu fréquent

Neuropathie périphérique sensitive

5 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Hypoesthésie

4 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Accident ischémique transitoire

3 (< 1 %)

2 (< 1 %)

0

Peu fréquent

Accident vasculaire cérébral

1 (< 1 %)

0

1 (< 1 %)

Peu fréquent

Accident vasculaire cérébral ischémique

1 (< 1 %)

0

0

Rare

Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible / syndrome de leuco-encéphalopathie postérieure réversible †

Non connu

Non connu

Non connu

Affections oculaires

Peu fréquent

Décoloration des cils

3 (< 1 %)

0

0

Classe de

systèmes

d'organes

Fréquence

(tous

grades)

Effets indésirables

Tous grades n (%)

Grade 3

n (%)

Grade 4

n (%)

Affections cardiaques

Peu fréquent

Bradycardie

3 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Troubles de la fonction cardiaque

4 (< 1%)

1 (< 1%)

1 (< 1%)

Peu fréquent

Infarctus du myocarde

2 (< 1 %)

0

2 (< 1 %)

Peu fréquent

Ischémie myocardique

1 (< 1 %)

1 (< 1 %)

0

Affections vasculaires

Très fréquent

Hypertension

225 (38 %)

34 (6 %)

0

Fréquent

Bouffées de chaleur

11 (2 %)

0

0

Peu fréquent

Bouffées vasomotrices

5 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Hémorragie

1 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Crise hypertensive

1 (< 1 %)

0

1 (< 1 %)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Epistaxis

16 (3 %)

0

0

Fréquent

Dysphonie

15 (3 %)

0

0

Peu fréquent

Embolie pulmonaire

4 (< 1 %)

1 (< 1 %)

3 (< 1 %)

Peu fréquent

Hémoptysie

3 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Hémorragie pulmonaire

1 (< 1 %)

0

0

Affections gastrointestinales

Très fréquent

Diarrhée

286 (49 %)

19 (3 %)

2 (< 1 %)

Très fréquent

Nausées

161 (27 %)

3 (< 1 %)

0

Très fréquent

Vomissements

89 (15 %)

7 (1 %)

1 (< 1 %)

Très fréquent

Douleur abdominale a

60 (10 %)

8 (1 %)

0

Fréquent

Dyspepsie

24 (4 %)

2 (< 1 %)

0

Fréquent

Stomatite

24 (4 %)

0

0

Fréquent

Flatulences

20 (3 %)

0

0

Fréquent

Distension abdominale

15 (3 %)

0

0

Peu fréquent

Ulcération buccale

4 (< 1 %)

1 (< 1 %)

0

Peu fréquent

Selles fréquentes

3 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Hémorragie gastrointestinale

3 (< 1 %)

1 (< 1 %)

0

Peu fréquent

Hémorragie rectale

3 (< 1 %)

1 (< 1 %)

0

Peu fréquent

Perforation colique

2 (< 1 %)

1 (< 1 %)

0

Peu fréquent

Hémorragie buccale

2 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Fistule entéro-cutanée

1 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Hématémèse

1 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Selles sanglantes

1 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Hémorragie hémorroïdaire

1 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Perforation de l'iléus

1 (< 1 %)

0

1 (< 1 %)

Peu fréquent

Méléna

1 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Hémorragie de l'oesophage

1 (< 1 %)

0

1 (< 1 %)

Peu fréquent

Pancréatite

1 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Péritonite

1 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Hémorragie rétropéritoneale

1 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Hémorragie du tractus digestif supérieur

1 (< 1 %)

0

0

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Fonction hépatique anormale

20 (3 %)

6 (1 %)

0

Fréquent

Hyperbilirubinémie

18 (3 %)

2 (< 1 %)

1 (< 1 %)

Peu fréquent

Hépatotoxicité

5 (< 1 %)

3 (< 1 %)

0

Peu fréquent

Ictère

2 (< 1 %)

1 (< 1 %)

0

Peu fréquent

Insuffisance hépatique

1 (< 1 %)

0

1 (< 1 %)

Peu fréquent

Hépatite

1 (< 1 %)

1 (< 1 %)

0

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent

Modification de la couleur des cheveux

231 (39 %)

1 (< 1 %)

0

Fréquent

Rash

52 (9 %)

3 (< 1 %)

0

Fréquent

Alopécie

50 (9 %)

0

0

Fréquent

Erythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrome main-pied)

43 (7 %)

7 (1 %)

0

Fréquent

Hypopigmentation de la peau

25 (4 %)

0

0

Fréquent

Erythème

15 (3 %)

0

0

Fréquent

Prurit

13 (2 %)

0

0

Fréquent

Depigmentation de la peau

13 (2 %)

0

0

Fréquent

Sécheresse cutanée

12 (2 %)

0

0

Fréquent

Hyperhidrose

9 (2 %)

0

0

Peu fréquent

Réaction de photosensibilité

7 (1 %)

0

0

Peu fréquent

Exfoliation cutanée

7 (1 %)

0

0

Peu fréquent

Rash vésiculaire

3 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Prurit généralisé

2 (< 1 %)

1 (< 1 %)

0

Peu fréquent

Rash papulaire

2 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Erythème plantaire

1 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Rash érythémateux

1 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Rash généralisé

1 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Rash maculaire

1 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Rash prurigineux

1 (< 1 %)

0

0

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent

Myalgie

15 (3 %)

2 (< 1 %)

0

Fréquent

Spasmes musculaires

12 (2 %)

0

0

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent

Protéinurie

40 (7 %)

5 (< 1 %)

0

Peu fréquent

Hémorragie du tractus urinaire

1 (< 1 %)

0

0

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent

Ménorragie

1 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Métrorragie

1 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Hémorragie vaginale

1 (< 1 %)

0

0

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent

Fatigue

139 (24 %)

16 (3 %)

0

Fréquent

Asthénie

41 (7 %)

8 (1 %)

0

Fréquent

Inflammation des muqueuses

27 (5 %)

2 (< 1 %)

0

Fréquent

Œdème b

19 (3 %)

0

0

Fréquent

Douleur thoracique

14 (2 %)

2 (< 1 %)

0

Peu fréquent

Lésions des muqueuses

1 (< 1 %)

0

0

Investigations

Très fréquent

Elévation de l'alanine aminotransférase

83 (14 %)

28 (5 %)

4 (< 1 %)

Très fréquent

Elévation de l'aspartate aminotransférase

72 (12 %)

17 (3 %)

3 (< 1 %)

Fréquent

Perte de poids

38 (6 %)

2 (< 1 %)

0

Fréquent

Elévation de la créatininémie

13 (2 %)

2 (< 1 %)

0

Fréquent

Elévation de la bilirubinémie

11 (2 %)

1 (< 1 %)

1 (< 1 %)

Fréquent

Diminution du nombre de globules blancs d

10 (2 %)

1 (< 1 %)

0

Fréquent

Elévation de la lipase

9 (2 %)

4 (< 1 %)

1 (< 1 %)

Fréquent

Augmentation de la pression artérielle

6 (1 %)

0

0

Fréquent

Elévation de l'hormone thyréotrope

6 (1 %)

0

0

Fréquent

Elévation de la gamma-glutamyltransférase

6 (1 %)

1 (< 1 %)

1 (< 1 %)

Fréquent

Elévation des enzymes hépatiques

6 (1 %)

2 (< 1 %)

0

Peu fréquent

Aspartate aminotransférase

5 (< 1 %)

2 (< 1 %)

0

Peu fréquent

Elévation de l'urémie

5 (< 1 %)

1 (< 1 %)

0

Peu fréquent

Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme

5 (< 1 %)

1 (< 1 %)

0

Peu fréquent

Elévation de l'amylasémie

4 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Diminution de la glycémie

4 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Alanine aminotransférase

3 (< 1 %)

2 (< 1 %)

0

Peu fréquent

Elévation des transaminases

3 (< 1 %)

1 (< 1 %)

0

Peu fréquent

Augmentation de la pression artérielle diastolique

2 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Dosage anormal de la fonction thyroïdienne

2 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Augmentation de la pression artérielle systolique

1 (< 1 %)

0

0

Peu fréquent

Fonction hépatique anormale

1 (< 1 %)

0

0

† Effets indésirables associés au traitement, rapportés depuis la mise sur le marché (déclarations de cas provenant de la notification spontanée et événements indésirables graves observés dans tous les essais cliniques réalisés avec le pazopanib).

Les termes suivants ont été regroupés :

a Douleur abdominale, douleur abdominale haute et douleur abdominale basse

b Œdème, oedème périphérique, oedème oculaire, oedème localisé et oedème de la face

c Dysgueusie, agueusie et hypogueusie

d Diminution du nombre de globules blancs, diminution du nombre de neutrophiles et diminution du

nombre de leucocytes

e Diminution de l'appétit et anorexie

Tableau 2: Effets indésirables liés au traitement rapportés dans les essais STS (n = 382)

Classe de systèmes d'organes

Fréquence

(tous

grades)

Effets indésirables

Tous grades n (%)

Grade 3

n (%)

Grade 4

n (%)

Infections et infestations

Fréquent

Infections ginvivales

4 (1 %)

0

0

Tumeurs bénignes, malignes et de nature indéterminée (incluant kystes et polypes)

Très Fréquent

Douleur tumorale

121

(32 %)

32 (8 %)

0

Affections

hématologiques et du système lymphatique

Très Fréquent

Leucopénie

106

(44 %)

3 (1 %)

0

Très Fréquent

Thrombocytopénie

86 (36 %)

7 (3 %)

2 (< 1 %)

Très Fréquent

Neutropénie

79 (33 %)

10 (4 %)

0

Rare

Micro-angiopathie thrombotique (incluant un purpura thrombotique thrombocytopénique et un syndrome hémolytique urémique)

1 (< 1 %)

1 (< 1 %)

0

Affections endocriniennes

Fréquent

Hypothyroïdie

18 (5 %)

0

0

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très Fréquent

Diminution de l'appétit

108

(28 %)

12 (3 %)

0

Très Fréquent

Hyperalbuminémief

81 (34 %)

2 (< 1 %)

0

Fréquent

Déshydratation

4 (1 %)

2 (1 %)

0

Peu Fréquent

Hypomagnésémie

1 (< 1 %)

0

0

Affections psychiatriques

Fréquent

Insomnie

5 (1 %)

1 (< 1 %)

0

Affections du système nerveux

Très Fréquent

Dysgeusie

79 (21 %)

0

0

Très Fréquent

Céphalées

54 (14 %)

2 (< 1 %)

0

Fréquent

Neuropathie périphérique sensitive

30 (8 %)

1 (< 1 %)

0

Fréquent

Sensation vertigineuse

15 (4 %)

0

0

Peu Fréquent

Somnolence

3 (< 1 %)

0

0

Peu Fréquent

Paresthésie

1 (< 1 %)

0

0

Peu Fréquent

Infarctus cérébral

1 (< 1 %)

0

1 (< 1 %)

Affections oculaires

Fréquent

Vision trouble

15 (4 %)

0

0

Affections cardiaques

Fréquent

Dysfonctionnement

cardiaque g

21 (5 %)

3 (< 1 %)

1 (< 1 %)

Fréquent

Dysfonctionnement du ventricule gauche

13 (3 %)

3 (< 1 %)

0

Fréquent

Bradycardie

4 (1 %)

0

0

Peu Fréquent

Infarctus du myocarde

1 (< 1 %)

0

0

Affections vasculaires

Très Fréquent

Hypertension

152 (40 %)

26 (7 %)

0

Fréquent

Evénements thromboemboliques

veineux d

13 (3 %)

4 (1 %)

5 (1 %)

Fréquent

Bouffées de chaleur

12 (3 %)

0

0

Fréquent

Bouffées vasomotrices

4 (1 %)

0

0

Peu Fréquent

Hémorragies

2 (< 1 %)

1 (< 1 %)

0

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Epistaxis

22 (6 %)

0

0

Fréquent

Dysphonie

20 (5 %)

0

0

Fréquent

Dyspnée

14 (4 %)

3 (< 1 %)

0

Fréquent

Toux

12 (3 %)

0

0

Fréquent

Pneumothorax

7 (2 %)

2 (< 1 %)

1 (< 1 %)

Fréquent

Hoquets

4 (1 %)

0

0

Fréquent

Hémorragie pulmonaire

4 (1 %)

1 (< 1 %)

0

Peu Fréquent

Douleur oropharyngée

3 (< 1 %)

0

0

Peu Fréquent

Hémorragie bronchique

2 (< 1 %)

0

0

Peu Fréquent

Rhinorrhée

1 (< 1 %)

0

0

Peu Fréquent

Hémoptysie

1 (< 1 %)

0

0

Affections gastrointestinales

Très Fréquent

Diarrhée

174 (46 %)

17 (4 %)

0

Très Fréquent

Nausées

167

(44 %)

8 (2 %)

0

Très Fréquent

Vomissements

96 (25 %)

7 (2 %)

0

Très Fréquent

Douleur abdominalea

55 (14 %)

4 (1 %)

0

Très Fréquent

Stomatite

41 (11 %)

1 (< 1 %)

0

Fréquent

Distension abdominale

16 (4 %)

2 (1 %)

0

Fréquent

Sécheresse buccale

14 (4 %)

0

0

Fréquent

Dyspepsie

12 (3 %)

0

0

Fréquent

Hémorragie buccale

5 (1 %)

0

0

Fréquent

Flatulence

5 (1 %)

0

0

Fréquent

Hémorragie anale

4 (1 %)

0

0

Peu Fréquent

Hémorragie gastrointestinale

2 (< 1 %)

0

0

Peu Fréquent

Hémorragie rectale

2 (< 1 %)

0

0

Peu Fréquent

Fistules entérocutanées

1 (< 1 %)

1 (< 1 %)

0

Peu Fréquent

Hémorragie gastrique

1 (< 1 %)

0

0

Peu Fréquent

Méléna

2 (< 1 %)

0

0

Peu Fréquent

Hémorragie de l'oesophage

1 (< 1 %)

0

1 (< 1 %)

Peu Fréquent

Péritonite

1 (< 1 %)

0

0

Peu Fréquent

Hémorragie rétropéritonéale

1 (< 1 %)

0

0

Peu Fréquent

Hémorragie de l'appareil digestif supérieur

1 (< 1 %)

1 (< 1 %)

0

Peu Fréquent

Perforation iléale

1 (< 1 %)

0

1 (< 1 %)

Affections hépatobiliaires

Peu Fréquent

Fonction hépatique anormale

2 (< 1 %)

0

1 (< 1 %)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très Fréquent

Modification de la couleur des cheveux

93 (24 %)

0

0

Très Fréquent

Hypopigmentation cutanée

80 (21 %)

0

0

Très Fréquent

Rash exfoliatif

52 (14 %)

2 (< 1 %)

0

Fréquent

Alopécie

30 (8 %)

0

0

Fréquent

Affections cutanées c

26 (7 %)

4 (1 %)

0

Fréquent

Sécheresse cutanée

21 (5 %)

0

0

Fréquent

Hyperhydrose

18 (5 %)

0

0

Fréquent

Affections des ongles

13 (3 %)

0

0

Fréquent

Prurit

11 (3 %)

0

0

Fréquent

Erythème

4 (1 %)

0

0

Peu Fréquent

Ulcération cutanée

3 (< 1 %)

1 (< 1 %)

0

Peu Fréquent

Eruption cutanée/rash

1 (< 1 %)

0

0

Peu Fréquent

Eruption cutanée/rash papulaire

1 (< 1 %)

0

0

Peu Fréquent

Réaction de photosensibilité

1 (< 1 %)

0

0

Peu Fréquent

Erythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrome main-pied)

2 (<1 %)

0

0

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent

Douleur musculo-squelettique

35 (9 %)

2 (< 1 %)

0

Fréquent

Myalgie

28 (7 %)

2 (< 1 %)

0

Fréquent

Spasmes musculaires

8 (2 %)

0

0

Peu Fréquent

Arthralgie

2 (< 1 %)

0

0

Affections du rein et des voies urinaires

Peu Fréquent

Protéinurie

2 (<1 %)

0

0

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu Fréquent

Hémorragie vaginale

3 (< 1 %)

0

0

Peu Fréquent

Ménorragie

1 (< 1 %)

0

0

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très Fréquent

Fatigue

178

(47 %)

34 (9 %)

1 (< 1 %)

Fréquent

Oedème b

18 (5 %)

1 (< 1 %)

0

Fréquent

Douleur thoracique

12 (3 %)

4 (1 %)

0

Fréquent

Frissons

10 (3 %)

0

0

Peu Fréquent

Inflammation des

muqueuses e

1 (<1 %)

0

0

Peu Fréquent

Asthénie

1 (< 1 %)

0

0

Investigationsh

Très Fréquent

Perte de poids

86 (23 %)

5 (1 %)

0

Fréquent

Anomalies détectées lors de l'examen des yeux, du nez et de la



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