publicité

publicité

publicité

publicité

publicité

Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

ZOLEDRONIQUE ACIDE MEDAC 4 mg/100 mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Zometa
Classe thérapeutique: Rhumatologie
principes actifs: Acide zolédronique
laboratoire: Medac Gmbh

Solution injectable pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 100 ml
Toutes les formes
138,26€* (remboursé à 0%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 139,08 €
Tous les génériques

Indication

- Prévention des complications osseuses (fractures pathologiques, compression médullaire, irradiation ou chirurgie osseuse, hypercalcémie induite par des tumeurs (TIH)) chez les patients adultes atteints d'un cancer avancé avec atteinte osseuse.

- Traitement de l'hypercalcémie induite par des tumeurs chez les patients adultes.

Posologie ZOLEDRONIQUE ACIDE MEDAC 4 mg/100 mL Solution injectable pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 100 ml

Acide zolédronique medac ne doit être prescrit et administré aux patients que par des professionnels de santé ayant l'expérience de l'administration des bisphosphonates par voie intraveineuse.


Posologie


Prévention des complications osseuses chez les patients atteints d'un cancer avancé avec atteinte osseuse

Adultes et sujets âgés

La dose recommandée dans la prévention des complications osseuses chez les patients atteints d'un cancer avancé avec atteinte osseuse est de 4 mg d'acide zolédronique toutes les 3 à 4 semaines. Les patients devront aussi recevoir, par voie orale, un apport de 500 mg de calcium et de 400 UI de vitamine D par jour. La décision de traiter les patients présentant des métastases osseuses afin de prévenir les complications osseuses devra être prise en tenant compte du fait que le délai d'action du traitement est de 2 à 3 mois.


Traitement de l'hypercalcémie induite par des tumeurs

Adultes et sujets âgés

La dose recommandée dans l'hypercalcémie (calcémie corrigée en fonction de l'albuminémie ≥ 12,0 mg/dl ou 3,0 mmol/l) est une dose unique de 4 mg d'acide zolédronique.


Insuffisance rénale

TIH :

Chez les patients présentant une hypercalcémie induite par des tumeurs et une insuffisance rénale sévère, le traitement par l'acide zolédronique ne doit être envisagé qu'après évaluation des risques et bénéfices du traitement. Dans les études cliniques, les patients ayant une créatininémie > 400 µmol/l ou > 4,5 mg/dl ont été exclus. Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une TIH avec une créatininémie < 400 µmol/l ou < 4,5 mg/dl (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Prévention des complications osseuses chez des patients atteints d'un cancer avancé avec atteinte osseuse :

La créatininémie et la clairance de la créatinine (CLcr ) doivent être déterminées lors de l'instauration du traitement par l'acide zolédronique chez les patients présentant un myélome multiple ou des métastases osseuses de tumeurs solides. La CLcr est calculée selon la formule de Cockcroft-Gault à partir de la créatininémie. L'acide zolédronique n'est pas recommandé chez les patients présentant, avant l'instauration du traitement, une insuffisance rénale sévère,définie par une CLcr < 30 ml/min pour cette population. Dans les études cliniques, les patients ayant une créatininémie > 265 µmol/l ou 3,0 mg/dl étaient exclus.

Chez les patients ayant une fonction rénale normale (définie comme une CLcr > 60 ml/min), l'acide zolédronique 4 mg/100 ml solution pour perfusion peut être administré directement sans préparation supplémentaire. Chez les patients présentant des métastases osseuses et une insuffisance rénale légère à modérée avant l'instauration du traitement,définie par une CLcr de 30 à 60 ml/min pour cette population, la dose recommandée d'acide zolédronique est la suivante (voir également rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) :

Clairance à la créatinine initiale (ml/min)

Dose recommandée d'acide zolédronique*

>60

4,0 mg

50-60

3,5 mg*

40-49

3,3 mg*

30-39

3,0 mg*

* Les doses ont été calculées en vue d'atteindre une valeur de l'ASC de 0,66 (mg•h/l) (pour une CLcr = 75 ml/min). L'objectif étant que, chez les patients présentant une insuffisance rénale, les doses réduites permettent d'obtenir la même ASC que celle observée chez les patients ayant une clairance à la créatinine de 75 ml/min.

Après l'instauration du traitement, la créatininémie doit être déterminée avant chaque administration d'acide zolédronique et le traitement doit être suspendu si la fonction rénale s'est détériorée. Dans les études cliniques, la détérioration de la fonction rénale était définie comme suit :

- augmentation de 0,5 mg/dl ou 44 µmol/l chez les patients qui avaient une créatininémie initiale normale (< 1,4 mg/dl ou < 124 µmol/l) - augmentation de 1,0 mg/dl ou 88 µmol/l chez les patients qui avaient une créatininémie initiale anormale (> 1,4 mg/dl ou > 124 µmol/l).

Dans les études cliniques, le traitement par l'acide zolédronique n'était repris que lorsque la valeur de la créatininémie était revenue à la valeur initiale ± 10 % (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Le traitement par l'acide zolédronique devra être repris à la même dose que celle administrée avant l'interruption du traitement.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'acide zolédronique chez les enfants âgés de 1 an à 17 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique Propriétés pharmacodynamiques, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.


Mode d'administration

Voie intraveineuse.

Acide zolédronique medac 4 mg/100 ml solution pour perfusion doit être administré en une perfusion intraveineuse unique d'au moins 15 minutes.

Chez les patients ayant une fonction rénale normale, fonction définie par une CLcr > 60 ml/min, l'acide zolédronique 4 mg/100 ml solution pour perfusion ne doit pas être dilué.

Chez les patients présentant une atteinte rénale légère à modérée, des doses réduites d'Acide zolédronique medac 4 mg/100 ml solution pour perfusion sont recommandées (voir section " Posologie " ci-dessus et rubrique Durée de conservation).

Pour préparer les doses réduites pour les patients ayant une Clcr initiale ≤ 60 ml/min, se reporter au Tableau 1 ci-dessous.

Retirer du flacon le volume indiqué de solution d'Acide zolédronique medac 4 mg/100 ml et le remplacer par un volume égal de solution injectable stérile de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) ou de glucose à 5 %.

Tableau 1 : Préparation de doses réduites d'acide zolédronique medac 4 mg/100 ml solution pour perfusion

Clairance de la créatinine initiale (ml/min)

Retirer le volume suivant d'Acide zolédronique medac solution pour perfusion

(ml)

Le remplacer par le volume suivant de solution injectable stérile de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) ou de glucose à

5 % (ml)

Dose ajustée (mg d'acide zolédronique

dans 100 ml)

50-60

12.0

12.0

3.5

40-49

18.0

18.0

3.3

30-39

25.0

25.0

3.0


Acide zolédronique medac 4 mg/100 ml solution pour perfusion ne doit pas être mélangé avec d'autres solutions pour perfusion et doit être administré en solution intraveineuse seule par une ligne de perfusion séparée.

Les patients doivent être correctement hydratés avant et après l'administration d'Acide zolédronique medac 4 mg/100 ml.

Contre indications

• Hypersensibilité à la substance active, à d'autres bisphosphonates ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

• Allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Effets indésirables Zoledronique Acide Medac

Résumé du profil de tolérance

Une réaction de phase aiguë, survenant au cours des trois jours suivant l'administration d'acide zolédronique, et se manifestant par des symptômes, incluant douleur osseuse, fièvre, fatigue, arthralgies, myalgies et frissons, a été rapportée fréquemment ; ces symptômes se résolvent habituellement en quelques jours (voir la description des effets indésirables sélectionnés).

Les risques importants identifiés avec l'acide zolédronique dans les indications autorisées sont les suivants :

Altération de la fonction rénale, ostéonécrose de la mâchoire, réaction de phase aiguë, hypocalcémie, effets indésirables oculaires, fibrillation auriculaire, anaphylaxie. La fréquence de chacun de ces risques identifiés est présentée dans le Tableau 1.


Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables suivants, énumérés dans le Tableau 1, ont été collectés dans des études cliniques et les rapports de pharmacovigilance, essentiellement après un traitement chronique par l'acide zolédronique :

Tableau 2

Les effets indésirables sont présentés par ordre de fréquence décroissante selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

Anémie

Peu fréquent

Thrombopénie, leucopénie

Rare

Pancytopénie

Affections du système immunitaire

Peu fréquent

Réaction d'hypersensibilité

Rare

Œdème de Quincke (angioneurotique)

Affections psychiatriques

Peu fréquent

Anxiété, troubles du sommeil

Rare

Confusion

Affections du système nerveux

Fréquent

Céphalée

Peu fréquent

Etourdissements, paresthésies, dysgueusie,

hypoesthésie, hyperesthésie, tremblements,

somnolence

Affections oculaires

Fréquent

Conjonctivite

Peu fréquent

Vision trouble, sclérite, inflammation orbitale

Très rare

Uvéite, épisclérite

Affections cardiaques

Peu fréquent

Hypertension, hypotension, fibrillation

auriculaire, hypotension pouvant entraîner une

Rare

syncope ou un collapsus cardiovasculaire

Bradycardie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent

Dyspnée, toux, bronchoconstriction

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Nausées, vomissements, anorexie

Peu fréquent

Diarrhée, constipation, douleurs abdominales,

dyspepsie, stomatite, bouche sèche

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Prurit, éruptions cutanées (y compris éruptions

érythémateuses et maculaires), hypersudation

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent

Douleurs osseuses, myalgies, arthralgies,

douleur généralisée

Peu fréquent

Crampes musculaires, ostéonécrose de la

mâchoire*

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent

Altération de la fonction rénale

Peu fréquent

Insuffisance rénale aiguë, hématurie, protéinurie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent

Fièvre, syndrome pseudo-grippal (incluant

fatigue, frissons, malaise et bouffées

vasomotrices)

Peu fréquent

Asthénie, oedème périphérique, réactions au site

d'injection (incluant douleur, irritation,

tuméfaction, induration), douleur thoracique,

prise de poids, choc anaphylactique, urticaire

Investigations

Très fréquent

Hypophosphatémie

Fréquent

Augmentation de la créatininémie et de l'urémie,

hypocalcémie

Peu fréquent

Hypomagnésémie, hypokaliémie

Rare

Hyperkaliémie, hypernatrémie

* Sur la base des études cliniques avec revue des cas possibles d'ostéonécrose de la mâchoire.

Ces rapports étant sujets à des facteurs de confusion, il n'est pas possible d'établir de façon fiable une relation causale avec l'exposition au médicament


Description d'effets indésirables sélectionnés

Altération de la fonction rénale

Des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés avec l'acide zolédronique. Dans une analyse combinée des données de tolérance issues des études d'enregistrement de l'acide zolédronique dans la prévention des complications osseuses chez les patients présentant des cancers avancés avec atteinte osseuse, la fréquence des événements indésirables d'insuffisance rénale suspectés d'être liés à l'acide zolédronique (effets indésirables) a été la suivante : myélome multiple (3,2 %), cancer de la prostate (3,1 %), cancer du sein (4,3 %), cancer du poumon et autres tumeurs solides (3,2 %). Les facteurs pouvant majorer le risque de détérioration de la fonction rénale sont la déshydratation, une insuffisance rénale préexistante, des cycles multiples d'acide zolédronique ou d'autres biphosphonates, ainsi que l'administration concomitante de médicaments néphrotoxiques ou une durée de perfusion plus courte que celle qui est actuellement recommandée. L'altération de la fonction rénale, la progression en insuffisance rénale et la nécessité de dialyses ont été rapportées chez des patients après la première dose ou après une dose unique de 4 mg d'acide zolédronique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Ostéonécrose de la mâchoire

Des cas d'ostéonécroses (principalement de la mâchoire) ont été rapportés, essentiellement chez des patients atteints d'un cancer et traités par des médicaments qui inhibent la résorption osseuse, tels que l'acide zolédronique. Beaucoup de ces patients présentaient des signes d'infection locale, y compris une ostéomyélite, et la majorité des cas concernait des patients atteints d'un cancer et ayant subi une extraction dentaire ou d'autres interventions de chirurgie dentaire. Il existe de nombreux facteurs de risque documentés d'ostéonécrose de la mâchoire, incluant le cancer, les traitements concomitants (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie, corticothérapie) et les comorbidités (par exemple, anémie, troubles de la coagulation, infection, maladie buccale préexistante). Bien que la causalité n'ait pas été établie, il est recommandé d'éviter une chirurgie dentaire, car la guérison pourrait être retardée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Fibrillation auriculaire

Au cours d'une étude de 3 ans, randomisée, contrôlée en double aveugle, qui a évalué l'efficacité et la tolérance de l'acide zolédronique 5 mg administré une fois par an versus placebo dans le traitement de l'ostéoporose post-ménopausique (OPM), l'incidence globale de fibrillation- auriculaire- a été de 2,5 % (96 sur 3 862) dans le bras acide zolédronique 5 mg et de 1,9 % (75 sur 3 852) dans le bras placebo. Le taux de fibrillations auriculaires classées comme évènements indésirables graves a été de 1,3 % (51 sur 3 862) dans le bras acide zolédronique 5 mg et de 0,6 % (22 sur 3 852) dans le bras placebo. Le déséquilibre observé dans cette étude n'a pas été observé dans d'autres études de l'acide zolédronique, y compris celles menées avec l'acide zolédronique 4 mg administré toutes les 3-4 semaines chez des patients atteints d'un cancer. Le mécanisme de l'augmentation de cette incidence de fibrillation auriculaire dans cette seule étude clinique n'est pas connu.


Réaction de phase aiguë

Cet effet indésirable consiste en une constellation de symptômes qui incluent fièvre, myalgies, céphalées, douleurs dans les extrémités, nausées, vomissements, diarrhée et arthralgies. Les symptômes apparaissent dans les 3 jours suivant la perfusion d'acide zolédronique. La réaction est également désignée par les termes de symptômes " pseudo-grippaux " ou " post-dose ".


Fractures atypiques du fémur

Après la commercialisation, les effets indésirables suivant ont été rapportés (fréquence rare) : fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires (effets indésirables de classe des bisphosphonates).



publicité