Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

BUSULFAN FRESENIUS KABI 6 mg/ml solution à diluer pour perfusion boîte de 8 flacons de 10 ml

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Busilvex
Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Busulfan
laboratoire: Fresenius Kabi Oncology

Solution à diluer pour perfusion IV
Toutes les formes

Indication

BUSULFAN FRESENIUS KABI suivi par du cyclophosphamide (BuCy2) est indiqué comme traitement de conditionnement préalable à une greffe conventionnelle de cellules souches hématopoïétiques (CSH) chez l'adulte, lorsque cette association est considérée comme la meilleure option possible.

 

BUSULFAN FRESENIUS KABI administré à la suite de fludarabine (FB) est indiqué comme traitement de conditionnement préalable à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) chez l'adulte éligible à un conditionnement à intensité réduite (RIC).

 

BUSULFAN FRESENIUS KABI suivi par du cyclophosphamide (BuCy4) ou du melphalan (BuMel) est indiqué comme traitement de conditionnement préalable à une greffe conventionnelle de cellules souches hématopoïetiques chez le nouveau-né, l'enfant et l'adolescent.

Posologie BUSULFAN FRESENIUS KABI 6 mg/ml solution à diluer pour perfusion boîte de 8 flacons de 10 ml

BUSULFAN FRESENIUS KABI suivi par du cyclophosphamide (BuCy2) est indiqué comme traitement de conditionnement préalable à une greffe conventionnelle de cellules souches hématopoïétiques (CSH) chez l'adulte, lorsque cette association est considérée comme la meilleure option possible.

 

BUSULFAN FRESENIUS KABI administré à la suite de fludarabine (FB) est indiqué comme traitement de conditionnement préalable à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) chez l'adulte éligible à un conditionnement à intensité réduite (RIC).

 

BUSULFAN FRESENIUS KABI suivi par du cyclophosphamide (BuCy4) ou du melphalan (BuMel) est indiqué comme traitement de conditionnement préalable à une greffe conventionnelle de cellules souches hématopoïetiques chez le nouveau-né, l'enfant et l'adolescent.

Contre indications

•      Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

•      Grossesse (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Effets indésirables Busulfan Fresenius Kabi

Résumé du profil de tolérance

BUSULFAN FRESENIUS KABI avec cyclophosphamide ou melphalan

Adulte

Les informations sur les effets secondaires sont issues de 2 essais cliniques avec le busulfan (n=103). Les toxicités sévères concernent les fonctions hématologique, hépatique et respiratoire. Elles sont considérées comme des conséquences attendues lors du conditionnement et du déroulement des greffes de CSH. Sont également incluses : les infections et la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD), qui bien que non directement liées au busulfan, sont les causes majeures de morbidité et de mortalité, spécialement dans les greffes de CSH allogéniques.

 

Troubles du système sanguin et lymphatique :

La myélosuppression et l'immunosuppression sont les effets thérapeutiques attendus du conditionnement de la greffe de CSH. Tous les patients ont présenté une profonde cytopénie : leucopénie 96%, thrombocytopénie 94% et anémie 88%.

La médiane de survenue de la neutropénie est de 4 jours, quel que soit le type de greffe (allogénique et autologue). La durée médiane de la neutropénie est de 6 et 9 jours respectivement chez les patients ayant reçu une greffe autologue et allogénique.

 

Troubles du système immunitaire :

Les données sur l'incidence de la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) sont issues de l'étude OMC-BUS-4 (allogénique) (n = 61). Un total de 11 patients (18%) a présenté un épisode aigu de GVHD. L'incidence de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte de grade I-II était de 13% (8/61) tandis que l'incidence des grades III-IV était de 5% (3/61). La réaction aiguë du greffon contre l'hôte a été évaluée comme grave chez 3 patients. Seuls les cas graves ou ayant entraîné le décès suite à une réaction chronique du greffon contre l'hôte ont été rapportés. Trois patients en sont décédés.

 

Infections et infestations:

39% des patients (40/103) ont présenté un ou plusieurs épisodes d'infection, parmi lesquels 83% (33/40) des infections étaient faibles ou modérées. La pneumonie a été fatale dans 1% des cas (1/103) et a représenté une menace pour le pronostic vital chez 3% des patients. D'autres infections ont été considérées comme sévères pour 3% des patients.

Des fièvres ont été rapportées chez 87% des patients, de sévérité faible/modérée dans 84% des cas et grave dans 3% des cas.

47% des patients ont présenté des frissons d'intensité faible à modérée (46%) et sévère (1%).

 

Troubles hépatobiliaires :

15% des évènements indésirables graves relevaient d'une toxicité hépatique. La MVO est reconnue comme une complication potentielle du conditionnement des greffes de CSH. Six des 103 patients (6%) ont présenté une maladie veino-occlusive. Une MVO est survenue chez 8,2% (5/61) des patients ayant reçu une allogreffe (fatale pour 2 patients) et chez 2,5% (1/42) des patients ayant reçu une autogreffe. Des augmentations de la bilirubine (n=3) et des ASAT (n=1) ont aussi été observées. Parmi les quatre patients ayant présenté des signes graves d'hépatotoxicité au niveau sérique, deux ont développé une MVO.

 

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :

Dans les essais cliniques avec le busulfan, un patient est décédé suite à un syndrome de détresse respiratoire aiguë ayant entraîné une insuffisance respiratoire associée à une fibrose pulmonaire interstitielle.

 

Population pédiatrique

Les informations sur les effets secondaires sont issues de l'essai clinique réalisé en pédiatrie (n=55). Les toxicités sévères concernant les fonctions hépatique et respiratoire, ont été considérées comme des conséquences attendues du conditionnement et de la greffe de CSH.

 

Troubles du système immunitaire :

Les données sur l'incidence de la réaction du greffon contre l'hôte (a-GVHD) sont issues de l'étude chez les patients allogéniques (n = 28). Un total de 14 patients (50%) a présenté une réaction aiguë (a- GVHD). L'incidence de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte de grade I-II était de 46,4% (13/28) tandis que l'incidence des grades III-IV était de 3,6% (1/28). Seules les réactions chroniques du greffon contre l'hôte ayant entraîné le décès du patient ont été rapportées : un patient est décédé 13 mois après la greffe.

 

Infections et infestations :

89% des patients (49/55) ont présenté des infections (neutropénie fébrile documentée ou non). Des fièvres faibles ou modérées ont été rapportées chez 76% des patients.

 

Troubles hépatobiliaires :

Une augmentation des transaminases de Grade 3 a été rapportée chez 24% des patients. Une maladie veino-occlusive (MVO) est survenue chez 7% (2/28) des patients ayant reçu une allogreffe et chez 15% (4/27) des patients ayant reçu une autogreffe. Les MVO observées n'ont jamais été ni sévères ni mortelles et ont été réversibles dans tous les cas.

 

BUSULFANFRESENIUSKABI en association avec la fludarabine (FB)

Adultes

Le profil de tolérance de l'association busulfan - fludarabine (FB) provient de l'analyse des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques publiés sur des patients traités en conditionnement à intensité réduite. Dans ces essais, un total de 1574 patients a reçu FB comme traitement de conditionnement à intensité réduite (RIC) préalable à la greffe de cellules souches hématopoïetiques.

 

La myélosuppression et l'immunosuppression étant les effets thérapeutiques souhaités du conditionnement, ils sont considérés comme des effets attendus.

 

Infections et infestations :

La survenue d'épisodes infectieux ou la réactivation d'agents infectieux opportunistes est principalement liée à la modification du statut immunitaire du patient suite au conditionnement.

Les effets indésirables infectieux les plus fréquemment observés ont été : réactivation du Cytomégalovirus (CMV) [30,7% - 80,0%], réactivation du virus d'Epstein-Barr (EBV) [2,3% - 61%], infections bactériennes [32,0% - 38,9%] et infections virales [1,3% - 17,2%].

 

Affections gastrointestinales :

Des nausées et vomissements ont été observés à une fréquence maximale de 59,1% et des stomatites à une fréquence maximale de 11%.

 

Affections des reins et des voies urinaires :

Les schémas de conditionnement contenant de la fludarabine semblent associés à une incidence élevée d'infections opportunistes post-greffe en raison de l'effet immunosuppresseur de la fludarabine. Les cystites hémorragiques tardives survenant deux semaines après la greffe sont vraisemblablement liées à une infection ou une réactivation virale. Des cystites hémorragiques, dont celles provoquées par une infection virale, ont été signalées avec une incidence de 16% et 18,1%.

 

Affections hépatobiliaires :

Des cas de maladie veino-occlusive (MVO) hépatique ont été signalés à une fréquence située entre 3,9% et 15,4%.

 

La mortalité liée à la greffe / mortalité non liée à une rechute (TRM/NRM) observée jusqu'au jour +100 post-greffe a également été étudiée à partir des données des essais publiés. Elle a été définie comme les décès pouvant être dus à des effets secondaires à la greffe de CSH et non liés à la rechute / progression de pathologies malignes hématologiques sous-jacentes.

Les causes les plus fréquentes de TRM/NRM sont les infections / septicémies, GVHD, troubles pulmonaires et défaillance d'organe.

 

Tableau résumé des effets secondaires

Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1,000, < 1/100), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les effets indésirables provenant de l'expérience post-commercialisation ont été implémentés dans les tableaux qui suivent avec l'incidence « indéterminée ».

 

BUSULFAN FRESENIUS KABI en association avec cyclophosphamide ou melphalan Les effets indésirables observés chez l'adulte et dans la population pédiatrique, en dehors des cas isolés, sont repris ci-dessous : ils sont classés par classe d'organe et par ordre de fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les effets secondaires sont présentés par ordre décroissant de sévérité.

Système classe-

organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Indéterminée

 
 

Infections et infestations

Rhinite

Pharyngite

 

 

 

 

Affections hématologiques et

du système lymphatique

Neutropénie

Thrombocytopénie

Neutropénie

fébrile

Anémie

Pancytopénie

 

 

 

 

Affections du

système

immunitaire

Réaction allergique

 

 

 

 

Affections

endocriniennes

 

 

 

Hypogonadisme

**

 

Troubles du métabolisme et de

la nutrition

Anorexie

Hyperglycémie

Hypocalcémie

Hypokaliémie

Hypomagnésémie

Hypophosphatémie

Hyponatrémie

 

 

 

Affections

psychiatriques

Anxiété

Dépression

Insomnie

Confusion

Delirium

Nervosité

Hallucination

Agitation

 

 

Affections du système nerveux

Maux de tête Vertiges

 

Crise convulsive Encéphalopathie Hémorragie cérébrale

 

 

Affections

oculaires

 

 

 

Cataracte Amincissement de

la cornée Altérations du cristallin ***

 

Affections

cardiaques

Tachycardie

Arythmie

Fibrillation

auriculaire

Cardiomégalie

Epanchement

péricardique

Péricardite

Extrasystoles

ventriculaires

Bradycardie

 

 

Affections

vasculaires

Hypertension

Hypotension

Thrombose

Vasodilatation

 

Thrombose de l'artère fémorale Syndrome de fuite capillaire

 

 

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée

Epistaxis

Toux

Hoquet

Hyperventilation

Insuffisance

respiratoire

Hémorragie

alvéolaire

Asthme

Atélectasie

Epanchement

pleural

Hypoxie

Pneumopathie

interstitielle

diffuse**

 

Affections gastrointestinales

Stomatite

Diarrhée

Douleurs

abdominales

Nausée

Vomissement

Dyspepsie

Ascites

Constipation

Gêne anale

Hématémèse

Iléus

Œsophagite

Hémorragie

gastro-intestinale

 

 

Affections

hépatobiliaires

Hépatomégalie

Ictère

Maladie veino-

occlusive

hépatique*

 

 

 

Affections de la

peau et du tissu sous-cutané

Rash cutané

Prurit

Alopécie

Desquamation Erythème Modification de

la pigmentation

 

 

 

Affections

musculo-

squelettiques, et systémiques

Myalgie

Douleur dorsale Arthralgie

 

 

 

 

Affections des

reins et des voies urinaires

Dysurie

Oligurie

Hématurie Insuffisance

rénale modérée

 

 

 

Affections des organes de reproduction et du sein

 

 

 

Ménopause

prématurée

Insuffisance

ovarienne**