CLIMASTON 2 mg/10 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Gynécologie
principes actifs: Comprimé rose : Estradiol, Comprimé jaune : Estradiol, Dydrogestérone
laboratoire: Abbott Products

Comprimé pelliculé
Boîte de 28
Toutes les formes

6,62€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 7,44 €

Indication

Traitement hormonal substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées dont les dernières règles datent d'au moins 6 mois.

Prévention de l'ostéoporose post-ménopausique chez les femmes ayant un risque accru de fracture ostéoporotique et présentant une intolérance ou une contre-indication aux autres traitements indiqués dans la prévention de l'ostéoporose (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

L'expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

Posologie CLIMASTON 2 mg/10 mg Comprimé pelliculé Boîte de 28 Comprimé pelliculé(14roses+14jaunes)s

CLIMASTON 2 mg/10 mg est un THS continu séquentiel par voie orale.

L'estrogène est administré continuellement. Le progestatif est ajouté pendant les 14 derniers jours de chaque cycle de 28 jours, de façon séquentielle.

Le traitement commence avec 1 comprimé rose par jour pendant les 14 premiers jours puis avec 1 comprimé jaune pendant les 14 jours suivants, comme indiqué sur le blister calendaire de 28 jours.

CLIMASTON 2 mg/10 mg doit être pris de façon continue sans arrêt entre les plaquettes.

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptômes post-ménopausiques, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant la plus courte durée possible (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Le dosage peut être adapté en fonction de la réponse au traitement.

Les patientes traitées préalablement par un autre traitement continu séquentiel ou cyclique doivent terminer leur cycle de 28 jours avant de changer et de prendre CLIMASTON 2 mg/10 mg. S'il s'agit d'un relais d'un traitement combiné continu, le traitement peut commencer n'importe quel jour.

Si un comprimé a été oublié, il doit être pris dès que possible. Si l'oubli remonte à plus de 12 heures, le traitement doit être continué avec le prochain comprimé sans prendre le comprimé oublié. Un oubli peut augmenter la probabilité de survenue de spottings ou de saignements.

CLIMASTON 2 mg/10 mg peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Population pédiatrique :

L'utilisation de CLIMASTON 2 mg/10 mg dans la population pédiatrique n'est pas pertinente.

Contre indications

· Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un des excipients.

· Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédent de cancer du sein.

· Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées (exemple : cancer de l'endomètre).

· Hémorragie génitale non diagnostiquée.

· Hyperplasie endométriale non traitée.

· Antécédent d'accident thrombo-embolique veineux ou accident thrombo-embolique veineux en évolution (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire).

· Thrombophilie connue (exemple : déficit en protéine C, protéine S ou antithrombine, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

· Accident thrombo-embolique artériel récent ou en évolution (exemple : angor, infarctus du myocarde).

· Affection hépatique aiguë ou antécédents d'affection hépatique, jusqu'à normalisation des tests hépatiques.

· Porphyrie.

Effets indésirables Climaston

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des essais cliniques et lors du suivi après commercialisation :

Système organe /	Fréquents	Peu fréquents	Rares	Très rares
classe (MedDRA)	≥1/100 à <1/10	≥1/1000 à <1/100	≥1/10000 à <1/1000	<1/10000
Infections et infestations		Syndrome de type cystite, candidose vaginale
Tumeurs bénignes, malignes et non précisée (incluant cystes et polypes)		Augmentation de la taille d'un léiomyome
Affections hématologiques et du système lymphatique				Anémie hémolytique
Affections du système immunitaire				Réaction d'hypersensibilité
Affections psychiatriques		Dépression, modification de la libido, nervosité
Affections du système nerveux central	Céphalée, migraine	Sensations vertigineuses		Chorée, méningiome
Affections oculaires			Irritation par les lentilles de contact, accentuation de la courbure de la cornée
Affections cardiaques				Infarctus du myocarde
Affections vasculaires		Thrombo-embolie veineuse*, hypertension, troubles vasculaires périphériques, varices		Accident vasculaire cérébral
Affections gastro-intestinales	Nausées, douleur abdominale, flatulences	Dyspepsies		Vomissements
Affections hépatobiliaires		Maladie de la vésicule biliaire	Fonction hépatique anormale, parfois avec jaunisse, asthénie ou malaise, et douleurs abdominales
Affections de la peau et du tissu sous-cutané		Réactions cutanées allergiques (par exemple éruption, urticaire, prurit)		Œdème de Quincke, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire, chloasma ou mélasme pouvant persister à l'arrêt du traitement
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Crampes des membres inférieurs	Douleur dorsale
Affections des organes de reproduction et du sein	Douleurs/tension mammaires, métrorragies et spottings post-ménopausiques, douleurs pelviennes	Modification de l'érosion cervicale, de la sécrétion cervicale, dysménorrhée, ménorragies	Gonflement des seins syndrome de type prémenstruel
Affections congénitales, familiales et génétiques				Aggravation d'une porphyrie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Asthénie	Œdèmes périphériques
Investigations	Augmentation du poids, diminution du poids

*Pour des informations complémentaires, voir ci-dessous.

Cancer du sein :

Il a été rapporté un risque 2 fois plus élevé d'avoir un cancer du sein diagnostiqué chez les femmes prenant un traitement combiné estro-progestatif pendant plus de 5 ans.

Chez les utilisatrices d'estrogènes seuls, le risque est considérablement inférieur à celui observé chez les utilisatrices des associations estro-progestatives.

Le niveau de risque dépend de la durée d'utilisation (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Les résultats de la plus grande étude randomisée versus placebo (étude WHI) et de la plus grande étude épidémiologique (MWS) sont présentés :

Etude Million Women Study (MWS) - Estimation du risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans d'utilisation

Age (année)	Cas supplémentaires pour 1000 femmes n'ayant jamais utilisées de THS pendant une période de 5 ans^a	Risque relatif et intervalle de confiance (IC) 95%	Cas supplémentaires pour 1000 femmes utilisatrices de THS pendant une période de 5 ans(IC 95%)
		Pour les estrogènes seuls
50 - 65	9 - 12	1,2	1 - 2 (0 - 3)
		Pour les associations estro-progestatives
50 - 65	9 - 12	1,7	6 (5 - 7)
# risque relatif global. Le risque relatif n'est pas constant mais il peut augmenter avec la durée d'utilisation. Note : L'incidence des cancers du sein étant différentes dans les pays de l'EU, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein changera aussi proportionnellement

^a données provenant des taux d'incidence de base dans les pays développés

Etude américaine Women's Health Initiative Study (WHI) - Risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans d'utilisation

Age (année)	Incidence pour 1000 femmes dans le bras placebo, pendant une période de 5 ans	Risque relatif et IC 95%	Cas supplémentaires pour 1000 femmes utilisatrices de THS pendant une période de 5 ans(IC 95%)
		Pour les estrogènes conjugués équins (CEE) seuls
50 - 79	21	0,8 (0,7 - 1,0)	-4 (-6 - 0)^b
		Pour les associations estro-progestatives CEE + MPA*
50 - 79	14	1,2 (1,0 - 1,5)	+4 (0 - 9)

*Quand l'analyse était limitée aux femmes qui n'avaient pas utilisé de THS avant l'étude, il n'y avait pas d'augmentation du risque visible pendant les 5 années de traitement ; après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les non utilisatrices.

^b Etude WHI chez les femmes hystérectomisées, qui ne montre pas d'augmentation du risque de cancer du sein.

Risque de cancer de l'endomètre :

Chez les femmes non hystérectomisées, le risque est d'environ 5 diagnostics de cancer de l'endomètre sur 1000 femmes n'utilisant pas de THS.

Chez les femmes non hystérectomisées, l'utilisation d'estrogènes seuls n'est pas recommandée en raison de l'augmentation du risque de cancer de l'endomètre (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

D'après les études épidémiologiques, le risque de cancer de l'endomètre varie de 5 à 55 cas supplémentaires de diagnostics chez 1000 femmes entre 50 et 65 ans, en fonction de la durée d'utilisation et de la dose d'estrogène utilisée.

L'association d'un progestatif à l'estrogène pendant au moins 12 jours par cycle prévient l'augmentation de ce risque. Dans l'étude Million Women Study, l'utilisation de THS combiné (séquentiel ou continu) n'a pas augmenté le risque de cancer de l'endomètre (RR de 1,0 (0,8 - 1,2)).

Cancer de l'ovaire

L'utilisation prolongée d'estrogènes seuls ou de traitements combinés estro-progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien. Dans l'étude Million Women Study, un cas supplémentaire pour 2500 utilisatrices a été observé lors de l'utilisation pendant 5 ans d'un THS.

Risque de maladie thrombo-embolique veineuse

Le THS est associé à un risque relatif 1,3 à 3 fois plus élevé d'accidents thrombo-emboliques veineux (thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire). Cet événement survient plutôt au cours de la première année de traitement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Les résultats des études WHI sont présentés :

Etudes WHI - Risque supplémentaire de maladie thrombo-embolique après 5 ans d'utilisation

Age (année)	Incidence pour 1000 femmes dans le bras placebo, pendant une période de 5 ans	Risque relatif et IC 95%	Cas supplémentaires pour 1000 femmes utilisatrices de THS
Pour les estrogènes seuls par voie orale^c
50 - 59	7	1,2 (0,6 - 2,4)	1 (-3 - 10)
Pour les associations estro-progestatives par voie orale
50 - 59	4	2,3 (1,2 - 4,3)	5 (1 - 13)

^c Etude chez les femmes non hystérectomisées

Risque de maladie coronarienne

Le risque de maladie coronarienne est légèrement augmenté chez les utilisatrices de THS combinés estro-progestatifs de plus de 60 ans (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Risque d'accident vasculaire cérébral

L'utilisation d'estrogènes seuls et des traitements combinés estro-progestatifs est associée à une augmentation du risque d'accident vasculaire cérébral qui peut être multiplié par 1,5. Le risque d'accident hémorragique n'est pas modifié pendant l'utilisation de THS.

Le risque relatif ne change pas avec l'âge ou la durée d'utilisation. Toutefois, comme le risque de base est fortement dépendant de l'âge, le risque global d'accident vasculaire cérébral chez les femmes utilisant un THS augmente avec l'âge (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Etudes WHI combinées - Risque supplémentaire d'accident vasculaire cérébral^d après 5 ans d'utilisation

Age (année)	Incidence pour 1000 femmes dans le bras placebo, pendant une période de 5 ans	Risque relatif et IC 95%	Cas supplémentaires pour 1000 femmes utilisatrices de THS
50 - 59	8	1,3 (1,1 - 1,6)	3 (1 - 5)