Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

FENTANYL MYLAN 50 microgrammes/heure

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Durogesic
Classe thérapeutique: Antalgiques
principes actifs: Fentanyl
laboratoire: Mylan

Dispositif transdermique
Boîte de 5
Toutes les formes
32,87€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 33,69 €
Tous les génériques

Précautions d'emploi

Les patients qui ont présenté des effets indésirables graves doivent être surveillés jusqu'à 24 heures après l'arrêt de FENTANYL MYLAN puisque les concentrations sériques de fentanyl diminuent progressivement et sont réduites d'environ 50 % 17 heures (entre13 et 22 heures) plus tard.

Dépression respiratoire

Comme avec tous les opioïdes forts, certains patients peuvent présenter une dépression respiratoire sévère avec FENTANYL MYLAN et les patients doivent être surveillés à la recherche de cet effet. La dépression respiratoire peut persister après le retrait du dispositif transdermique. L'incidence de la dépression respiratoire augmente avec la dose de fentanyl (voir rubrique Surdosage). Les substances agissant sur le système nerveux central (SNC) peuvent aggraver la dépression respiratoire (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Maladie pulmonaire chronique

FENTANYL MYLAN peut avoir plus d'effets indésirables sévères chez les patients atteints de maladie pulmonaire chronique, obstructive ou autre. Chez ces patients, les opioïdes peuvent diminuer la stimulation respiratoire et augmenter la résistance des voies respiratoires.

Dépendance médicamenteuse et addiction

Une accoutumance et une dépendance physique et psychique peuvent se développer après l'administration répétée d'opioïdes. L'addiction iatrogène après l'administration d'opioïdes est rare. Les patients ayant des antécédents de dépendance/abus d'alcool sont les plus exposés au risque de développement d'une dépendance et d'usage abusif des traitements opioïdes. Les patients à risque accru d'usage abusif d'opioïdes peuvent être traités de manière appropriée avec des formulations d'opioïdes à libération modifiée, mais ces patients nécessitent une surveillance pour tout signe de mauvaise utilisation, d'usage abusif ou de dépendance. Le fentanyl peut être détourné de manière similaire à d'autres agonistes opioïdes. L'usage abusif ou le mauvais usage intentionnel de FENTANYL MYLAN peut entraîner un surdosage et/ou la mort.

Augmentation de la pression intracrânienne

FENTANYL MYLAN doit être utilisé avec prudence chez les patients risquant d'être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens du CO2, par exemple les patients présentant des signes d'augmentation de la pression intracrânienne, des troubles de la conscience ou un coma. FENTANYL MYLAN doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de tumeurs cérébrales.

Cardiopathies

Le fentanyl peut induire une bradycardie et doit donc être administré avec prudence chez les patients présentant une brady-arythmie.

Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension, en particulier chez les patients présentant une hypovolémie aiguë. Une hypotension symptomatique sous-jacente et / ou une hypovolémie doivent être corrigées avant que le traitement par FENTANYL MYLAN soit initié.

Insuffisance hépatique

Comme le fentanyl est transformé en métabolites inactifs dans le foie, son élimination risque d'être retardée en cas de pathologie hépatique. En cas d'insuffisance hépatique, les patients traités par FENTANYL MYLAN doivent être surveillés attentivement à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et la dose de FENTANYL MYLAN doit être réduite si nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance rénale

Moins de 10 % du fentanyl est excrété sous forme inchangée par les reins et, contrairement à la morphine, on ne connaît pas de métabolites actifs éliminés par voie rénale. En cas d'insuffisance rénale, les patients traités par FENTANYL MYLAN doivent être surveillés soigneusement à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et une réduction posologique doit être envisagée si nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Patients fébriles/exposés à une chaleur extérieure

Un modèle pharmacocinétique suggère que la concentration sérique de fentanyl pourrait augmenter d'environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu'à 40°C. Par conséquent, les patients fébriles doivent être surveillés à la recherche d'effets indésirables des opioïdes et la dose de FENTANYL MYLAN doit être  ajustée si nécessaire. Les augmentations importantes de la température corporelle sont susceptibles d'accélèrer la libération du fentanyl pouvant entraîner des cas de surdosage et la mort. Un essai de pharmacologie clinique mené chez des sujets adultes sains a montré que l'application de chaleur sur le dispositif FENTANTYL MYLAN augmentait significativement les valeurs moyennes de fentanyl de l'ASC de 120 % et les valeurs moyennes de Cmax de 61 %.

Tous les patients doivent être avertis qu'il faut éviter d'exposer le site d'application de FENTANYL MYLAN à des sources de chaleur directes externes tels que les coussins chauffants, les couvertures chauffantes, les matelas d'eau chauffée, les lampes chauffantes ou de bronzage, l'exposition intensive au soleil, les bouteilles d'eau chaude, les bains chauds prolongés, les saunas et les bains chauds à remous.

Patients âgés

Les résultats des études menées après l'administration intraveineuse de fentanyl suggèrent que la clairance du produit peut être réduite et sa demi-vie prolongée chez les personnes âgées. En outre, les patients âgés risquent d'être plus sensibles au principe actif que les patients plus jeunes. Si les patients âgés reçoivent FENTANYL MYLAN, il faut assurer une surveillance soigneuse et réduire la dose, si nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Enfants

FENTANYL MYLAN ne doit pas être administré chez les enfants n'ayant jamais reçu d'opioïdes (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Il existe un risque d'hypoventilation grave ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital indépendamment de la dose de FENTANYL MYLAN administrée.

FENTANYL MYLAN n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans. FENTANYL MYLAN doit être administré uniquement aux enfants de 2 ans ou plus ayant déjà reçu et toléré des opioïdes (voir rubrique Posologie et mode d'administration). FENTANYL MYLAN ne doit pas être utilisé chez l'enfant de moins de 2 ans.

Afin de prévenir une ingestion accidentelle par l'enfant, choisir avec prudence le site d'application de FENTANYL MYLAN (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination) et vérifier attentivement la bonne adhésion du dispositif.

Myasthénie

Des réactions (myo)cloniques non épileptiques sont possibles. La prudence s'impose lors du traitement des patients présentant une myasthénie.

Interactions avec d'autres médicaments

L'utilisation concomitante d'autres dépresseurs du système nerveux central, y compris les opioïdes, les sédatifs, les hypnotiques, les anesthésiques généraux, les phénothiazines, les tranquillisants, les myorelaxants, les antihistaminiques sédatifs et les boissons alcoolisées, peut produire des effets dépresseurs additifs ; une hypoventilation, une hypotension, et une sédation profonde, le coma ou la mort peuvent survenir. Par conséquent, l'utilisation d'une de ces substances actives en association avec FENTANYL MYLAN nécessite chez ces patients une surveillance et une observation particulière.

Le fentanyl, une substance active à clairance élevée, est rapidement et fortement métabolisé, essentiellement par le CYP3A4.

L'utilisation concomitante du fentanyl transdermique avec un inhibiteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (par exemple ritonavir, kétoconazole, itraconazole, fluconazole, voriconazole, troléandomycine, clarithromycine, nelfinavir, néfazodone, vérapamil, diltiazem, et amiodarone) peut se traduire par une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl, ce qui pourrait majorer ou prolonger à la fois les effets thérapeutiques et indésirables, et ce qui peut entraîner une dépression respiratoire sévère. Dans ce cas, une prudence accrue et une surveillance plus étroite du patient s'imposent. L'association d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 avec le fentanyl transdermique est déconseillée sans une surveillance étroite du patient.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO):

FENTANYL MYLAN n'est pas recommandé chez les patients nécessitant l'administration concomitante avec un IMAO. Des interactions sévères et imprévisibles avec les IMAO, entraînant la potentialisation des effets des opioïdes ou la potentialisation des effets sérotoninergiques, ont été signalées. Par conséquent, FENTANYL MYLAN ne doit pas être utilisé dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par des IMAO.

Utilisation concomitante d'agonistes / antagonistes mixtes

L'administration concomitante de buprénorphine, de nalbuphine ou de pentazocine est déconseillée. Ces médicaments ont une forte affinité pour les récepteurs opioïdes avec une activité intrinsèque relativement faible et ils antagonisent donc partiellement l'effet antalgique du fentanyl, ce qui peut induire des symptômes de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'y a pas de données suffisantes sur l'utilisation du fentanyl chez les femmes enceintes. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu, bien que lors de l'utilisation du fentanyl comme anesthésique par voie intraveineuse, un passage de la barrière placentaire a été constaté en début de grossesse. Un syndrome de sevrage néonatal a été rapporté chez les nouveau-nés lors de l'utilisation chronique par la mère de fentanyl pendant la grossesse. FENTANYL MYLAN ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf nécessité absolue.

L'utilisation de FENTANYL MYLAN lors de l'accouchement n'est pas recommandée car il ne doit pas être utilisé dans la gestion de la douleur aiguë ou postopératoire (voir rubrique Contre-indications). En outre, parce que le fentanyl franchit la barrière placentaire, l'utilisation de FENTANYL MYLAN lors de l'accouchement peut entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né.

Allaitement

Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut provoquer une sédation et une dépression respiratoire chez le nourrisson allaité. L'allaitement doit donc être interrompu pendant le traitement avec FENTANYL MYLAN et au moins 72 heures après le retrait du dispositif transdermique.

Effet sur la conduite de véhicules

FENTANYL MYLAN perturbe considérablement l'aptitude à conduire et à utiliser des machines. Ce risque est particulièrement élevé au début du traitement, lors des changements de dose et en cas de consommation concomitante d'alcool ou de tranquillisants. Les patients dont l'état est stabilisé sous traitement à une posologie donnée ne sont pas obligatoirement soumis à des restrictions.

Les patients doivent donc demander à leur médecin s'ils peuvent ou non conduire et utiliser des machines.

Comment ça marche ?

Adultes

FENTANYL MYLAN permet la délivrance systémique continue du fentanyl au cours de la période d'administration de 72 heures. Le fentanyl est libéré à une vitesse relativement constante. Le gradient de concentration existant entre la matrice et la concentration la plus faible dans la peau entraîne la libération du principe actif.

Absorption

Après la première application de FENTANYL MYLAN, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement et atteignent généralement un plateau au bout de 12 à 24 heures, après quoi elles restent relativement stables pendant le reste de l'intervalle de 72 heures. Les concentrations sériques de fentanyl atteintes dépendent de la taille du dispositif.

La concentration sérique d'équilibre est atteinte durant la deuxième application de 72 heures et se maintient pendant les applications ultérieures d'un dispositif transdermique de même taille.

Un modèle pharmacocinétique a montré que les concentrations sériques de fentanyl peuvent augmenter de 14% (intervalle 0-26 %), si un nouveau dispositif transdermique est appliqué au bout de 24 heures au lieu de 72 heures comme recommandé.

Distribution

Le taux de liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques est de 84 %.

Biotransformation

Le fentanyl est une substance active à clairance élevée et est rapidement et largement métabolisé principalement par le CYP3A4 du foie. Le principal métabolite, le norfentanyl, est inactif. La peau ne semble pas métaboliser le fentanyl administré par voie transdermique. Cela a été déterminé par un test sur des cellules kératinocytes humaines et par les études cliniques dans lesquelles 92% de la dose délivrée à partir du dispositif se trouve sous forme inchangée dans la circulation sanguine.

Elimination

Quand le traitement par FENTANYL MYLAN est arrêté, les concentrations sériques de fentanyl diminuent progressivement, en chutant d'environ 50 % en l'espace de 17 heures (entre 13 et  22 heures)  après une application de 24 heures.  Après une application de 72 heures, la demi-vie moyenne varie de 20 à 27 heures.  L'absorption continue du fentanyl à partir de la peau explique que la réduction des concentrations sériques soit plus lente qu'après une perfusion intraveineuse où la demi-vie apparente est d'environ 7 heures (de 3 à 12 heures). Le fentanyl est principalement métabolisé par le foie. Dans les 72 heures après administration du fentanyl par voie intraveineuse, environ 75% de la dose de fentanyl est excrétée dans les urines, principalement sous forme de métabolites, avec moins de 10% sous forme active inchangée. Environ 9% de la dose est retrouvée dans les selles, principalement sous forme métabolisée. Les valeurs moyennes pour les fractions non liées de fentanyl dans le plasma sont estimées entre 13 et 21%.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Chez l'enfant

La clairance ajustée au poids corporel (L/h/kg) s'avère être de 82 % plus élevée chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et de 25 % plus importante chez les enfants de 6 à 10 ans comparée à celle observée chez les enfants de 11 à 16 ans dont la clairance est probablement similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte pour déterminer la posologie recommandée chez l'enfant.

Chez les patients âgés et affaiblis,

Chez les patients âgés et affaiblis la clairance peut être diminuée, ce qui conduit à un allongement de la demi-vie terminale. En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, la clairance du fentanyl peut être altérée en raison des modifications des protéines plasmatiques et de la clairance métabolique, ce qui aboutit à une augmentation des concentrations sériques (voir rubrique Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

Insuffisance hépatique

Dans une étude menée chez des patients atteints de cirrhose hépatique, la pharmacocinétique d'une seule application du dispositif transdermique de 50 microgrammes/h a été évaluée. Bien que tmax et le t1/2 n'aient pas été modifiés, les moyennes des concentrations plasmatiques Cmax et l'ASC ont augmenté d'environ 35 % et 73%, respectivement, chez ces patients. Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et  la dose FENTANYL MYLAN doit être réduite si nécessaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Insuffisance rénale

Les données obtenues à partir d'une étude d'administration du fentanyl par voie intraveineuse chez les patients subissant une transplantation rénale montrent que la clairance du fentanyl peut être réduite  chez ces patients. Si les patients atteints d'insuffisance rénale reçoivent  FENTANYL MYLAN, ils doivent être surveillés attentivement à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et la dose doit être réduite si nécessaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Fentanyl Mylan existe aussi sous ces formes

Fentanyl Mylan

Voir aussi les génériques de Durogesic

Fentanyl Mylan

Fentanyl Ratiopharm

Fentanyl Zentiva

Matrifen

Fentanyl Biogaran

Fentanyl Teva

Fentanyl Sandoz

Fentanyl Actavis

Fentanyl EG

Fentanyl Ranbaxy

Fentanyl Lavipharm Hellas