Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

GLIMEPIRIDE RATIO 4 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Amarel
Classe thérapeutique: Métabolisme et nutrition
principes actifs: Glimépiride
laboratoire: Ratiopharm Gmbh

Comprimé
Boîte de 30
Toutes les formes
7,94€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 8,76 €
Tous les génériques

Précautions d'emploi

Il faut prendre GLIMEPIRIDE RATIO peu de temps avant ou pendant un repas.

Si le patient prend ses repas à heures irrégulières ou les saute complètement, le traitement par GLIMEPIRIDE RATIO peut provoquer une hypoglycémie.

L'hypoglycémie peut se manifester par les symptômes suivants : céphalées, faim intense, nausées, vomissements, lassitude, somnolence, troubles du sommeil, agitation, agressivité, manque de concentration, altérations de la vigilance et des réflexes, dépression, confusion, troubles du langage et de la vision, aphasie, tremblements, parésie, troubles sensoriels, vertiges, sentiment d'impuissance, perte de la maîtrise de soi, délire, convulsions, somnolence et perte de conscience allant jusqu'au coma avec respiration superficielle et bradycardie.

En outre, des signes de compensation adrénergique peuvent se produire, tels qu'hypersudation, moiteur de la peau, anxiété, tachycardie, hypertension, palpitations, angor et arythmie cardiaque.

Le tableau clinique d'un malaise hypoglycémique sévère peut ressembler à celui d'un accident vasculaire cérébral.

Presque toujours, la prise immédiate de glucides (sucre) permet de rapidement contrôler les symptômes. Les édulcorants artificiels sont sans effet.

L'expérience acquise avec d'autres sulfonylurées montre qu'en dépit de l'efficacité initiale des mesures correctrices, l'hypoglycémie peut récidiver.

L'hypoglycémie sévère ou prolongée qui n'est que temporairement corrigée par les quantités habituelles de sucre exige un traitement médical immédiat et parfois une hospitalisation.

Les facteurs qui favorisent l'hypoglycémie sont les suivants :

· refus ou (plus généralement chez les patients âgés) incapacité du patient à coopérer,

· malnutrition, horaires irréguliers des repas, sauts de repas ou périodes de jeûne,

· déséquilibre entre activité physique et consommation de glucides,

· modifications du régime,

· consommation d'alcool, surtout en cas d'absence simultanée de prise de repas,

· insuffisance rénale,

· insuffisance hépatique grave,

· surdosage en glimépiride,

· certains troubles endocriniens non compensés retentissant sur le métabolisme glucidique ou sur la compensation de l'hypoglycémie (par exemple certains troubles de la fonction thyroïdienne et insuffisance antéhypophysaire ou corticosurrénalienne),

· administration concomitante de certains autres médicaments (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions ).

Un traitement par glimépiride exige une surveillance régulière de la glycémie et de la glycosurie. Il est recommandé de déterminer en outre le taux d'hémoglobine glycosylée.

Pendant un traitement par glimépiride, il faut régulièrement contrôler la fonction hépatique et les paramètres hématologiques (en particulier les numérations leucocytaires et plaquettaires).

Dans les situations de stress (par exemple accidents, opérations, infections fébriles etc.), un relais temporaire par l'insuline peut s'avérer indiqué.

On ne possède pas d'expérience sur l'emploi du glimépiride en cas de perturbation grave de la fonction hépatique ou chez les patients dialysés. Dans de tels cas, il convient de passer à l'insuline.

GLIMEPIRIDE RATIO contient du lactose. Il ne doit donc pas être prescrit chez les patients qui présentent des troubles héréditaires d'intolérance au galactose, un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Interactions avec d'autres médicaments

La co-administration de glimépiride avec certains autres médicaments peut être associée aussi bien à des augmentations qu'à des diminutions non souhaitées de son effet hypoglycémiant.

C'est pourquoi, la prise d'autres médicaments ne doit se faire qu'en accord avec le médecin (ou sur sa prescription).

Le glimépiride est métabolisé par l'iso-enzyme 2C9 du cytochrome P450 (CYP2C9). L'utilisation concomitante d'un inducteur (comme la rifampicine) ou d'un inhibiteur (comme le fluconazole) de cette enzyme influence le métabolisme du glimépiride.

D'après les résultats publiés d'une étude d'interaction in vivo, l'AUC du glimépiride est environ doublée par le fluconazole, l'un des plus puissants inhibiteurs du CYP2C9.

Au vu de l'expérience acquise avec Glimépiride comprimé et avec d'autres sulfonylurées, les interactions suivantes ont été mentionnées:

Une potentialisation de l'effet hypoglycémiant et, donc, parfois une hypoglycémie, sont possibles quand le patient prend l'un des médicaments suivants en association avec le glimépiride :

· phénylbutazone, azapropazone et oxyphenbutazone, sulphinpyrazone,

· insuline et antidiabétiques oraux, certains sulfamides d'effet prolongé,

· metformine,

· tétracyclines,

· salicylés et acide p-amino-salicylique,

· inhibiteurs de la MAO (IMAO),

· stéroïdes anabolisants et hormones sexuelles masculines,

· antibiotiques de la classe des quinolones,

· chloramphénicol,

· probénécide,

· anticoagulants dérivés de la coumarine,

· miconazole,

· fenfluramine,

· pentoxifylline (à forte dose par voie parentérale),

· fibrates,

· tritoqualine,

· inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC),

· fluoxétine,

· allopurinol,

· sympatholytiques,

· cyclophosphamide, trophosphamide et iphosphamide,

· fluconazole.

Une diminution de l'effet hypoglycémiant et, donc, une hyperglycémie, sont possibles quand le patient prend l'un des médicaments suivants en association avec le glimépiride :

· estrogènes et progestatifs,

· salidiurétiques, diurétiques thiazidiques,

· thyréomimétiques, glucocorticoïdes,

· dérivés de la phénothiazine, chlorpromazine,

· adrénaline et sympathomimétiques,

· acide nicotinique (à forte dose) et dérivés de l'acide nicotinique,

· laxatifs (utilisés à long terme),

· phénytoïne, diazoxide ,

· glucagon, barbituriques et rifampicine,

· acétazolamide.

Les antagonistes des récepteursH2, les bêtabloquants, la clonidine et la réserpine peuvent soit potentialiser, soit affaiblir l'effet hypoglycémiant.

Sous l'influence des médicaments sympatholytiques tels que bêtabloquants, clonidine, guanéthidine et réserpine, les signes de contre-régulation adrénergique à l'hypoglycémie peuvent être atténués, voire absents.

La consommation d'alcool peut potentialiser ou affaiblir l'effet hypoglycémiant du glimépiride de façon imprévisible.

Le glimépiride peut soit potentialiser, soit affaiblir les effets des dérivés coumariniques.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Risque relatif au diabète :

Des niveaux anormaux de glucose dans le sang pendant la grossesse sont associés à une incidence plus élevée des anomalies congénitales et de la mortalité périnatale. Ainsi le niveau de glucose dans le sang doit être étroitement surveillé pendant la grossesse afin d'éviter le risque tératogène. L'utilisation de l'insuline est exigée dans de telles circonstances.

Les femmes qui envisagent une grossesse doivent informer leur médecin.

Risque relatif au glimépiride :

Il n'y a aucune donnée relative à l'utilisation du glimépiride chez les femmes enceintes. Les études sur l'animal ont montré une toxicité sur la fertilité probablement liée à l'action pharmacologique (hypoglycémie) du glimépiride  (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Par conséquent, le glimépiride ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. En cas de traitement par glimépiride, si une grossesse est envisagée ou si une grossesse est découverte, le traitement devra être remplacé par un traitement à l'insuline dès que possible.

Allaitement

L'excrétion dans le lait maternel est inconnue. Le glimépiride est excrété dans le lait de rat.

D'autres sulfonylurées étant excrétées dans le lait maternel, et en raison d'un risque d'hypoglycémie chez l'enfant en bas âge, l' allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par glimépiride .

Effet sur la conduite de véhicules

Aucunes études sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont été réalisées.

La capacité de concentration et les réflexes peuvent être altérés en cas d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie ou, par exemple, en raison de troubles visuels.

Il peut en résulter un risque lorsque ces facultés revêtent un rôle particulièrement important (conduite de véhicules ou utilisation de machines notamment).

Il y a lieu d'informer les patients des précautions à prendre pour éviter toute manifestation hypoglycémique lors de la conduite de véhicules.

Cette mise en garde est tout particulièrement importante chez les patients dont la perception des signes précurseurs d'hypoglycémie est absente ou diminuée si les épisodes d'hypoglycémie sont fréquents. Il faut alors évaluer s'il est conseillé ou non de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines dans de telles circonstances.

Comment ça marche ?

Absorption:

Après administration orale, la biodisponibilité du glimépiride est totale. La prise d'aliments n'a pas d'influence notable sur l'absorption; seule la vitesse d'absorption est légèrement ralentie. La concentration sérique maximale (Cmax) est atteinte environ 2,5 heures après ingestion orale (elle est en moyenne de 0,3 µg/ml après administrations répétées de 4 mg par jour) et il existe une relation linéaire entre la dose, d'une part, et les valeurs de la Cmax et de l'AUC (aire sous la courbe des concentrations en fonction du temps), d'autre part.

Distribution:

Le volume de distribution du glimépiride est très faible (environ 8,8 litres) et est voisin de celui de l'albumine ; le taux de liaison aux protéines est élevé (>99 %) et la clairance est faible (environ 48 ml/min).

Chez l'animal, le glimépiride est excrété dans le lait maternel. GLIMEPIRIDE RATIO 4 mg traverse la barrière placentaire. Le passage de la barrière hémato-encéphalique est faible.

Biotransformation et élimination:

La demi-vie moyenne d'élimination, qui joue un rôle dans les concentrations sériques en cas d'administrations répétées, est d'environ 5 à 8 heures. A plus fortes doses, des demi-vies légèrement plus longues ont été notées.

Après une prise orale unique de glimépiride radiomarqué, 58 % de la radioactivité ont été retrouvés dans les urines et 35 % dans les selles. On n'a pas décelé de substance inchangée dans les urines. Deux métabolites - très vraisemblablement issus du métabolisme hépatique (principalement via le CYP2C9) - ont été identifiés dans les urines et les selles : le dérivé hydroxy et le dérivé carboxy. Après l'administration orale de glimépiride, les demi-vies d'élimination de ces métabolites sont respectivement de 3 à 6 heures et de 5 à 6 heures.

La comparaison d'administration unique ou répétée (1 prise quotidienne) n'a pas révélé de différences significatives sur le plan de la pharmacocinétique et la variabilité intra-individuelle a été très faible. Il n'y a pas eu d'accumulation notable du médicament.

Les paramètres pharmacocinétiques sont similaires chez l'homme et la femme et chez les patients jeunes ou âgés (plus de 65 ans). Chez des patients présentant une faible clairance de la créatinine, la clairance du glimépiride a eu tendance à augmenter et les concentrations sériques moyennes à diminuer, très vraisemblablement en raison d'une élimination plus rapide par suite d'une diminution de la liaison aux protéines. L'élimination rénale des deux métabolites était perturbée. Globalement, il n'y pas lieu de craindre un risque d'accumulation supplémentaire chez ces patients.

Chez 5 patients non diabétiques qui avaient subi une opération portant sur les voies biliaires, la pharmacocinétique s'est avérée similaire à celle des sujets sains.

Glimepiride Ratio existe aussi sous ces formes

Glimepiride Ratio

Voir aussi les génériques de Amarel

Glimepiride Accord Healthcare

Glimepiride Evolugen

Glimepiride Zentiva

Glimepiride Bgr

Glimepiride Teva

Glimepiride Mylan

Glimepiride Ratiopharm

Glimepiride Ranbaxy

Glimepiride EG

Glimepiride Sandoz

Glimepiride Qualimed

Glimepiride Arrow

Glimepiride Mylan Pharma

Glimepiride Alter

Glimepiride Ratio

Glimepiride Teva Sante

Glimepiride Zydus

Glimepiride Actavis

Glimepiride Cristers