LEVETIRACETAM ACTAVIS 500 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Keppra
Classe thérapeutique: Neurologie-psychiatrie
principes actifs: Lévétiracétam
laboratoire: Actavis Group Ptc Ehf

Comprimé pelliculé
Boîte de 60
Toutes les formes

35,72€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 36,54 €
Tous les génériques

Indication

Lévétiracétam Actavis est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte et l'adolescent à partir de 16 ans présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée.

Lévétiracétam Actavis est indiqué en association

• dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte, l'adolescent l'enfant et le nourrisson à partir de 1 mois présentant une épilepsie. • dans le traitement des crises myocloniques de l'adulte et de l'adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie myoclonique juvénile. • dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de l'adulte et de l'adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.

Posologie LEVETIRACETAM ACTAVIS 500 mg Comprimé pelliculé Boîte de 60

Posologie

En monothérapie, pour l'adulte et l'adolescent à partir de 16 ans

La dose initiale recommandée est de 250 mg 2 fois par jour; elle doit être augmentée après 2 semaines à la dose thérapeutique de 500 mg 2 fois par jour. La dose peut être augmentée à nouveau de 250 mg 2 fois par jour toutes les 2 semaines en fonction de la réponse clinique. La dose maximale est de 1500 mg 2 fois par jour.

Traitement en association chez l'adulte (≥ 18 ans) et l'adolescent (12 à 17 ans) de 50 kg ou plus

La dose thérapeutique initiale est de 500 mg 2 fois par jour. Cette dose peut être débutée dès le premier jour du traitement.

En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à 1500 mg 2 fois par jour. Les augmentations ou diminutions posologiques peuvent se faire par paliers de 500 mg 2 fois par jour toutes les 2 à 4 semaines.

Populations particulières

Sujet âgé (65 ans et plus))

Un ajustement de la dose est recommandé chez les sujets âgés présentant une altération de la fonction rénale (voir « Insuffisance rénale » ci-dessous).

Insuffisance rénale

La dose quotidienne doit être adaptée d'après la fonction rénale.

Pour le patient adulte, utiliser le tableau ci-dessous et ajuster la posologie comme indiqué. Pour utiliser ce tableau posologique, il est nécessaire de calculer la clairance de la créatinine (CLcr) du patient en ml/min. La CLcr en ml/min peut être estimée à partir de la valeur de la créatinine sérique (en mg/dl), chez l'adulte et l'adolescent de plus de 50 kg selon la formule suivante:

[140-âge (années)] x poids (kg)

CLcr (ml/min)= -------------------------------------------- (x 0,85 pour les femmes)

72 x créatinine sérique (mg/dl)

Ensuite, la clairance de la créatinine est ajustée à la surface corporelle comme suit:

CLcr (ml/min)

CLcr (ml/min/1,73 m² ) = ------------------------------------ x 1,73

Surface corporelle (m²)

Adaptation posologique chez l'adulte et l'adolescent de plus de 50 kg souffrant d'insuffisance rénale

Groupe	Clairance de la créatinine (ml/min/1,73 m²)	Posologie et fréquence d'administration
Fonction rénale normale	> 80	500 à 1500 mg deux fois par jour
Insuffisance rénale légère	50-79	500 à 1000 mg deux fois par jour
Insuffisance rénale modérée	30-49	250 à 750 mg deux fois par jour
Insuffisance rénale sévère	< 30	250 à 500 mg deux fois par jour
Insuffisance rénale terminale sous dialyse (1)	-	500 à 1000 mg une fois par jour (2)

(1) Une dose de charge de 750 mg est recommandée le premier jour du traitement par lévétiracétam.

(2) Après une séance de dialyse, une dose supplémentaire de 250 à 500 mg est recommandée. Chez l'enfant insuffisant rénal, la dose de lévétiracétam doit être ajustée selon la fonction rénale car la clairance du lévétiracétam est dépendante de celle-ci. Cette recommandation se base sur une étude chez des patients adultes insuffisants rénaux.

La CLcr en ml/min/1,73 m² peut être estimée à partir de la détermination de la créatinine sérique (mg/dl), chez le jeune adolescent, l'enfant et le nourrisson, en utilisant la formule suivante (formule de Schwartz):

Taille (cm) x ks

CLcr (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------

Créatinine sérique (mg/dl)

ks = 0,45 chez le nourrisson né à terme et jusqu'à 1 an; ks = 0,55 chez l'enfant jusqu'à moins de 13 ans et chez l'adolescente; ks = 0,7 chez l'adolescent de sexe masculin.

Adaptation posologique chez le nourrisson, l'enfant et l'adolescent de moins de 50 kg atteint d'insuffisance rénale

Groupe	Clairance de la créatinine (ml/min/1,73 m²)		Dose et fréquence (1)
			Nourrissons de 1 mois à 6 mois		Nourrissons de 6 à 23 mois, enfants et adolescents pesant moins de
					50 kg
Fonction rénale normale		> 80		7 à 21 mg/kg deux fois par jour	10 à 30 mg/kg deux fois par jour
Insuffisance rénale légère		50-79		7 à 14 mg/kg deux fois par jour	10 à 20 mg/kg deux fois par jour
Insuffisance rénale modérée		30-49		3,5 à 10,5 mg/kg deux fois par jour	5 à 15 mg/kg deux fois par jour
Insuffisance rénale sévère		< 30		3,5 à 7 mg/kg deux fois par jour	5 à 10 mg/kg deux fois par jour
Patients atteints d'insuffisance rénale au stade terminal sous dialyse		-		7 à 14 mg/kg une fois par jour (2) (4)	10 à 20 mg/kg une fois par jour (3) (5)

(1) La solution buvable doit être utilisée pour des doses inférieures à 250 mg et chez les patients incapables d'avaler les comprimés.

(2) Une dose de charge de 10,5 mg/kg est recommandée le premier jour de traitement par lévétiracétam.

(3) Une dose de charge de 15 mg/kg est recommandée le premier jour de traitement par lévétiracétam.

(4) Après dialyse, une dose supplémentaire de 3,5 à 7 mg/kg est recommandée.

(5) Après dialyse, une dose supplémentaire de 5 à 10 mg/kg est recommandée.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez le patient atteint d'insuffisance hépatique légère à modérée. Chez le patient atteint d'insuffisance hépatique sévère, la clairance de la créatinine peut sous-estimer l'insuffisance rénale.

Par conséquent, une réduction de 50 % de la dose quotidienne d'entretien est recommandée en cas de clairance de la créatinine < 60 ml/min/1,73 m².

Population pédiatrique

Le médecin doit prescrire la forme pharmaceutique, la présentation et le dosage les plus adaptés en fonction de l'âge, du poids et de la dose.

La forme comprimé n'est pas adaptée à une utilisation chez le nourrisson et l'enfant de moins de 6 ans. La solution buvable est la forme pharmaceutique adaptée à l'utilisation dans cette population. De plus, les dosages disponibles sous forme de comprimés ne sont pas adaptés à un traitement initial chez l'enfant de moins de 25 kg, chez les patients incapables d'avaler des comprimés ou lors d'une administration de doses inférieures à 250 mg. Dans tous les cas, lévétiracétam solution buvable doit être utilisée.

En monothérapie

La sécurité et l'efficacité de lévétiracétam chez l'enfant et l'adolescent de moins de 16 ans n'ont pas été établies en monothérapie.

Il n'y a pas de données disponibles.

Traitement en association chez le nourrisson de 6 à 23 mois, l'enfant (2 à 11 ans) et l'adolescent (12 à 17 ans) de moins de 50 kg

La dose thérapeutique initiale est de 10 mg/kg 2 fois par jour.

En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose peut être augmentée jusqu'à 30 mg/kg 2 fois par jour. Les augmentations et diminutions de doses ne doivent pas dépasser 10 mg/kg 2 fois par jour, toutes les 2 semaines. La dose minimale efficace doit être utilisée.

La posologie chez l'enfant de 50 kg ou plus est la même que chez l'adulte.

Recommandations posologiques chez le nourrisson à partir de 6 mois, l'enfant et l'adolescent:

Poids	Dose initiale: 10 mg/kg 2 fois par jour		Dose maximale: 30 mg/kg 2 fois par jour
6 kg ⁽¹⁾	60 mg 2 fois par jour		180 mg 2 fois par jour
10 kg ⁽¹⁾		100 mg 2 fois par jour		300 mg 2 fois par jour
15 kg ⁽¹⁾		150 mg 2 fois par jour		450 mg 2 fois par jour
20 kg ⁽¹⁾		200 mg 2 fois par jour		600 mg 2 fois par jour
25 kg		250 mg 2 fois par jour		750 mg 2 fois par jour
À partir de 50 kg ⁽²⁾		500 mg 2 fois par jour		1500 mg 2 fois par jour

⁽¹⁾ Les enfants de 25 kg ou moins doivent de préférence commencer le traitement avec la solution buvable.

⁽²⁾ La posologie chez l'enfant et l'adolescent de 50 kg ou plus, est la même que chez l'adulte.

Traitement en association chez le nourrisson de 1 mois à moins de 6 mois .

La solution buvable est la forme à utiliser chez le nourrisson.

Mode d'administration

Les comprimés pelliculés doivent être avalés avec une quantité suffisante de liquide et peuvent être pris au cours ou en dehors des repas. La posologie quotidienne sera administrée en deux prises égales.

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active ou aux autres dérivés de la pyrrolidone, ou à l'un des excipients listés en rubrique Composition..

Effets indésirables Levetiracetam Actavis

Résumé du profil de tolérance

Le profil des événements indésirables présenté ci-dessous est basé sur l'analyse de l'ensemble des essais cliniques contrôlés versus placebo réalisés dans toutes les indications, soit un total de 3416 patients traités par lévétiracétam. Ces données sont complétées par celles de l'utilisation du lévétiracétam dans les études correspondantes de suivi en ouvert, ainsi que par celles issues de la surveillance après commercialisation. Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés ont été : rhinopharyngite, somnolence, céphalée, fatigue et sensation vertigineuse. Le profil de tolérance du lévétiracétam est généralement similaire au sein des différentes classes d'âge (adultes et patients pédiatriques) et pour toutes les indications approuvées dans l'épilepsie.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques (adulte, adolescent, enfant et nourrisson de plus de 1 mois) et depuis la commercialisation sont présentés par classe-organe et par fréquence, dans le tableau ci-dessous. La fréquence est définie de la façon suivante: très fréquent: (≥1/10); fréquent:( ≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent: (≥1/1000 à <1/100); rare (≥1/10000 à <1/1000) très rare: (<1/10000).

MedDRA SOC	Catégories de fréquence
MedDRA SOC	Très fréquent	Fréquent	Peu fréquent	Rare
Infections et infestations	Rhinopharyngite			Infection
Affections hématologiques et du système lymphatique			Thrombocytopénie, leucopénie⁽¹⁾	Pancytopénie^(1,2),neutropénie⁽¹⁾Agranulocytose
Troubles du métabolisme et de la nutrition		Anorexie	Perte de poids⁽¹⁾, prise de poids
Affections psychiatriques		Dépression, hostilité/agressivité, anxiété^(1), insomnie, nervosité/irritabilité	Tentative de suicide⁽¹⁾, idée suicidaire⁽¹⁾, trouble psychotique⁽¹⁾, trouble du comportement⁽¹⁾, hallucination⁽¹⁾, colère⁽¹⁾, état confusionnel⁽¹⁾, attaque de panique, labilité émotionnelle/sautes d'humeur, agitation	Suicide ⁽¹⁾, trouble de la personnalité, trouble de la pensée
Affections du système nerveux	Somnolence, céphalée	Convulsion, trouble de l'équilibre, sensation vertigineuse, léthargie, tremblement	Amnésie, trouble de la mémoire, trouble de la coordination /ataxie, paresthésie⁽¹⁾, trouble de l'attention	Choréoathétose⁽¹⁾, dyskinésie⁽¹⁾, hyperkinésie
Affections oculaires			Diplopie, vision trouble
Affections de l'oreille et du labyrinthe		Vertige
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales		Toux
Affections gastrointestinales		Douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie, vomissement, nausée		Pancréatite⁽¹⁾
Affections hépatobiliaires			Anomalies des tests de la fonction hépatique⁽¹⁾	Insuffisance hépatique⁽¹⁾, hépatite⁽¹⁾
Affections de la peau et du tissu sous-cutané		Eruption cutanée	Alopécie⁽¹⁾, eczéma, prurit,	Nécrolyse épidermique toxique⁽¹⁾, syndrome de Stevens-Johnson⁽¹⁾, érythème polymorphe⁽¹⁾
Affections musculo-squelettiques et systémiques			Faiblesse musculaire, myalgie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration		Asthénie/fatigue
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures			Blessure

Description d'effets indésirables sélectionnés :

Le risque d'anorexie est plus important lors de la co-administration de topiramate et de lévétiracétam. Dans plusieurs cas d'alopécie, une régression a été observée à l'arrêt du lévétiracétam. Une aplasie médullaire a été identifiée dans quelques cas de pancytopénie.

Population pédiatrique

Chez les patients âgés de 1 mois à moins de 4 ans, un total de 190 patients a été traité par le lévétiracétam au cours d'études contrôlées versus placebo et d'études de suivi en ouvert. Soixante (60) de ces patients ont été traités par le lévétiracétam au cours d'études contrôlées versus placebo. Chez les patients âgés de 4 à 16 ans, un total de 645 patients a été traité par le lévétiracétam au cours d'études contrôlées versus placebo et d'études de suivi en ouvert. 233 de ces patients ont été traités par le lévétiracétam au cours des études contrôlées versus placebo. Les données au sein de ces deux tranches d'âges pédiatriques sont complétées par la surveillance de l'utilisation du lévétiracétam après commercialisation.

Le profil de tolérance du lévétiracétam est généralement similaire au sein des différentes tranches d'âge et dans toutes les indications approuvées dans l'épilepsie. Les résultats de tolérance des patients pédiatriques suivis dans les études cliniques contrôlées versus placebo sont comparables au profil de tolérance du lévétiracétam chez les adultes, à l'exception des effets indésirables comportementaux et psychiatriques qui sont plus fréquents chez les enfants que chez les adultes. Chez les enfants et les adolescents âgés de 4 à 16 ans, les vomissements (très fréquents, 11,2 %), l'agitation (fréquent, 3,4 %), les sautes d'humeur (fréquent, 2,1 %), la labilité émotionnelle (fréquent, 1,7 %), l'agressivité (fréquent, 8,2 %), le comportement anormal (fréquent, 5,6 %) et la léthargie (fréquent, 3,9 %) ont été rapportés plus fréquemment que dans les autres classes d'âge ou que dans le profil de tolérance général. Chez les nourrissons et les enfants âgés de 1 mois à moins de 4 ans, l'irritabilité (très fréquent, 11,7 %) et les troubles de la coordination (fréquent, 3,3 %) ont été rapportés plus fréquemment que dans les autres classes d'âge ou que dans le profil de tolérance général.

Une étude de tolérance dans la population pédiatrique, étude de non infériorité, en double aveugle, contrôlée versus placebo, a permis d'évaluer les effets cognitifs et neuropsychologiques de lévétiracétam chez les enfants de 4 à 16 ans ayant des crises partielles. Il a été conclu que le lévétiracétam n'était pas différent (non inférieur) du placebo en termes de modification du score Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite dans la population per protocole par rapport au score à l'inclusion. Les résultats concernant les fonctions comportementale et émotionnelle ont indiqué une aggravation du comportement agressif chez les patients traités par lévétiracétam, selon une mesure standardisée et systématique utilisant un instrument validé [la Child Behavior CheckList d'Achenbach (CBCL)]. Cependant, les sujets traités par lévétiracétam dans l'étude de suivi à long terme en ouvert n'ont pas présenté, en moyenne, d'altération des fonctions comportementale et émotionnelle, en particulier, les mesures du comportement agressif n'ont pas montré d'aggravation par rapport aux valeurs à l'inclusion.

Déclaration des effets indésirables suspectés :
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V * .