Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

PERINDOPRIL ZYDUS 8 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Coversyl
Classe thérapeutique: Cardiologie et angéiologie
principes actifs: Périndopril
laboratoire: Zydus France

Comprimé
Boîte de 30
Toutes les formes
6,87€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 7,69 €
Tous les génériques

Précautions d'emploi

Maladie coronaire stable

Si un épisode d'angor instable (majeur ou non) survient au cours du premier mois de traitement  par le perindopril, le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement déterminé avant de poursuivre le traitement.

Hypotension

Les IEC peuvent induire une chute de la pression artérielle. Une hypotension symptomatique peut survenir rarement chez les patients présentant une hypertension sans complications et plus fréquemment chez les patients présentant une hypovolémie résultant d'un traitement diurétique, d'un régime hyposodé, d'une dialyse, d'une diarrhée ou de vomissements, ou qui présente une hypertension sévère rénine-dépendante (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Effets indésirables). Chez les patients ayant une insuffisance cardiaque symptomatique, avec ou sans insuffisance rénale associée, une hypotension symptomatique a été observée. Elle est plus probable chez les patients atteints d'une insuffisance cardiaque avancée, en rapport avec l'administration d'un diurétique de l'anse à dose élevée, une hyponatrémie ou une altération de la fonction rénale. Chez les patients exposés à un risque élevé d'hypotension symptomatique, l'initiation du traitement et les adaptations de dose doivent être étroitement surveillés (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Effets indésirables). Une prudence similaire s'applique aux patients ayant une cardiopathie ischémique ou une affection vasculaire cérébrale chez qui une diminution excessive de la pression artérielle pourrait conduire à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral.

En cas de survenue d'une hypotension, le patient doit être mis en position allongée et recevoir, si nécessaire, une perfusion intraveineuse de sodium isotonique. La survenue d'une hypotension transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite du traitement; il peut généralement être poursuivi sans difficulté après augmentation de la pression artérielle et correction de la volémie.

Chez certains patients avec insuffisance cardiaque congestive qui présentent habituellement une pression artérielle normale ou basse, une baisse supplémentaire de la pression artérielle peut survenir avec le perindopril. Cet effet est prévisible et ne constitue généralement pas un motif d'arrêt du traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une diminution de la posologie, ou un arrêt du traitement par le perindopril peuvent être nécessaires.

Sténose valvulaire aortique ou mitrale / cardiomyopathie hypertrophique.

Comme les autres IEC, le perindopril doit être administré avec précaution aux patients présentant une sténose de la valve mitrale ou une obstruction du débit ventriculaire gauche telle que sténose aortique ou cardiomyopathie hypertrophique.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale (Clairance de la Créatinine < 60 ml/min), la posologie initiale de perindopril doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine du patient (voir rubrique Posologie et mode d'administration) et ensuite ajustée en fonction de la réponse du patient au traitement. Chez ces patients, le suivi médical de routine comprend une surveillance périodique du potassium et de la créatinine (voir rubrique Effets indésirables.).

Chez les patients avec insuffisance cardiaque symptomatique, une chute tensionnelle suivant l'initiation du traitement par IEC peut majorée l'altération de la fonction rénale. Des cas d'insuffisance rénale aiguë, habituellement réversibles, ont été rapportés dans cette situation.

Chez certains patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère rénale sur rein unique ayant été traités par IEC, des élévations de l'urémie et de la créatininémie, habituellement réversibles à l'arrêt du traitement, ont été décrites. Ce risque augmente en cas d'insuffisance rénale. En cas d'hypertension réno-vasculaire concomitante, le risque d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale est accru. Chez ces patients, le traitement doit alors être instauré à posologie faible sous surveillance médicale étroite et dosage attentif. Etant donné que le traitement avec les diurétiques peut contribuer aux effets ci-dessus, ils doivent donc être interrompus et la fonction rénale doit être surveillée au cours des premières semaines de traitement par le perindopril.

Certains patients hypertendus sans maladie vasculaire rénale pré-existante apparente ont présenté une augmentation de l'urémie et de la créatininémie, habituellement mineures et transitoires, en particulier lorsque le perindopril était associé à un diurétique. Ceci est plus probable chez les patients avec une insuffisance rénale pré-existante. Une réduction de la posologie et/ou un arrêt du diurétique et/ou du perindopril peuvent être nécessaires.

Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes de haute perméabilité et conjointement traités par un IEC. Il doit être envisagé chez ces patients l'utilisation d'un autre type de membrane de dialyse ou d'un antihypertenseur de classe différente.

Transplantation rénale

Il n'existe aucune expérience de l'administration du perindopril chez des patients ayant récemment reçu une transplantation rénale.

Hypersensibilité/ angio-oedème

Un angio-oedème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement observé chez des patients traités par un IEC, y compris par le perindopril (voir rubrique Effets indésirables). Cet effet peut survenir à tout moment au cours du traitement. Dans ces cas, l'administration du perindopril doit être immédiatement arrêtée, et une surveillance adéquate doit être instaurée et poursuivie jusqu'à disparition complète des symptômes. Dans ce cas, lorsque l'oedème est limité à la face et aux lèvres, il disparaît habituellement sans traitement, néanmoins des antihistaminiques se sont avérés utiles dans le soulagement des ces troubles.

Un angio-oedème associé à un oedème du larynx peut être fatal. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant conduire à une obstruction des voies aériennes, un traitement d'urgence doit être administré rapidement. Il peut s'agir de l'administration d'adrénaline et/ou de mesures destinées à maintenir le dégagement des voies aériennes. Le patient doit être maintenu sous étroite surveillance médicale jusqu'à la disparition complète et confirmée des symptômes.

Les IEC entrainent un taux plus élevé d'angio-oedème chez les patients de race noire que chez les autres patients.

Les patients ayant un antécédent d'angio-oedème non lié à la prise d'un IEC peuvent présenter un risque accru d'angio-oedème sous IEC (voir rubrique Contre-indications).

Réactions anaphylactoïdes au cours de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Rarement, les patients traités par IEC au cours d'une aphérèse des LDL utilisant du sulfate de dextran ont présentés des réactions anaphylactoïdes potentiellement fatales. Ces réactions ont été évitées par l'interruption temporaire du traitement par IEC avant chaque aphérèse.

Réaction anaphylactoïde au cours d'une désensibilisation

Les patients traités par un IEC au cours d'une désensibilisation (par exemple: venin d'hyménoptère) ont présenté des réactions anaphylactoïdes. Chez ces mêmes patients, ces réactions ont pu être évitées par l'interruption transitoire du traitement par IEC, mais elles ont réapparues lors de la reprise accidentelle du traitement.

Insuffisance hépatique

Rarement, les IEC ont été associés à un syndrome commençant par un ictère cholestatique et évoluant vers une hépatite nécrosante fulminante et (parfois) le décès. La physiopathologie de ce syndrome n'est pas connue. Les patients traités par IEC qui développent un ictère ou d'une élévation importante des enzymes hépatiques doivent arrêter le traitement par IEC et recevoir un suivi médical adéquate (voir rubrique Effets indésirables).

Neutropénie/agranulocytose/thrombopénie/anémie

Des cas de neutropénie/agranulocytose, thrombocytopénie et anémie ont été rapportées chez des patients recevant un IEC. Il est rare d'observer une neutropénie chez un patient à fonction rénale normale, sans autre facteur de complications. Le perindopril doit être administré avec une prudence extrême chez les patients avec collagénose vasculaire, traitement concomitant par immunosuppresseur, allopurinol ou procaïnamide, ou lorsque plusieurs de ces facteurs sont associés, surtout en cas d'altération pré-existante de la fonction rénale. Certains de ces patients ont développé des infections sévères, qui, dans quelques cas ne répondaient pas à une antibiothérapie intensive. Si le perindopril est administré chez de tels patients, une surveillance périodique des leucocytes est recommandée il doit être demandé aux patients de signaler tout signe d'infection.

Race

Les IEC entrainent un taux plus élevé de survenue d'angio- oedème chez les patients de race noire que chez les autres patients.

Comme avec les autres IEC, le perindopril  peut être moins efficace dans l'abaissement de la pression artérielle chez les patients noirs que chez les autres patients, probablement à cause d'une prévalence supérieure des états à faible activité rénine dans la population noire hypertendue.

Toux

La survenue de toux a été rapportée lors de l'utilisation des IEC. Elle est caractérisée par son aspect non productif, sa persistance, ainsi que par sa disparition à l'arrêt du traitement.

La toux induite par les IEC doit être prise en compte lors de l'établissement d'un diagnostic différentiel de toux.

Intervention chirurgicale / anesthésie

Chez les patients devant subir une intervention chirurgicale majeure ou une anesthésie par des agents provoquant une hypotension, le périndopril peut bloquer la production de l'angiotensine II secondaire à la libération de rénine. L'administration du perindopril doit donc être interrompue avant l'intervention En cas de survenue d'une hypotension considérée comme liée à ce mécanisme, celle-ci peut être prise en charge par correction de la volémie.

Hyperkaliémie

Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par IEC, y compris par perindopril. Les patients à risque de développer une hyperkaliémie sont les insuffisants rénaux, les diabétiques mal contrôlés, ou les ceux traités conjointement par diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments de potassium, ou prenant des substituts de sel contenant du potassium, ou ceux traités par d'autres produits associés à  une augmentation du potassium sérique (ex : héparine). Si la prise concomitante de ces produits est jugée appropriée, une surveillance régulière du potassium sérique est recommandée.

Patients diabétiques

Chez les patients diabétiques traité par antidiabétiques oraux ou insuline, un contrôle glycémique étroit doit être effectué au cours du 1er mois de traitement par IEC (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Lithium

L'association du perindopril avec le lithium est généralement déconseillée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques et substituts contenant des sels de potassium

L'association du perindopril à des diurétiques d'épargne potassique, des suppléments potassiques et des substituts contenant un sel de potassium n'est généralement pas recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques Contre-indications et Grossesse et allaitement).

Lactose

Ce produit contient du lactose. Les patients présentant des maladies telle qu'une intolérance au galactose, un déficit en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas utiliser ce médicament.

Interactions avec d'autres médicaments

+ Diurétiques

Les patients sous traitement diurétique, et particulièrement ceux qui présentent une déplétion volémique et/ou sodée, peuvent subir une diminution excessive de la pression artérielle après l'instauration d'un traitement par un IEC. Les risques d'épisodes d'hypotension peuvent être réduits par l'arrêt du diurétique, l'augmentation des apports liquides et sodés avant le début du traitement à faible dose avec une augmentation progressive de la posologie de perindopril.

+ Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques et substituts contenant un sel de potassium

Bien que la kaliémie demeure habituellement dans les limites de la normale, une hyperkaliémie peut survenir chez certains patients traités par perindopril. Les diurétiques épargneurs de potassium (par exemple spironolactone, triamtérène ou amiloride), les suppléments potassiques ou les substituts contenant un sel de potassium peuvent substantiellement augmenter le potassium sérique. L'association du perindopril à ces produits n'est donc pas recommandée ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ). Si une administration conjointe est indiquée du fait d'une hypokaliémie démontrée, elle doit être effectuée avec prudence et le potassium sérique doit être fréquemment surveillé.

+ Lithium

Des augmentations réversibles de la lithémie et des manifestations réversibles de toxicité du lithium ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium et d'un IEC. L'administration simultanée de diurétiques thiazidiques peut accroître le risque de toxicité du lithium et aggraver ce risque déjà augmenté de toxicité du lithium du à un IEC. L'association du perindopril au lithium n'est pas recommandée mais si cette association est indispensable, une attention particulière des niveaux de lithium sérique devra être réalisée ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), dont l'aspirine ≥ 3 g/jour

La prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens peut atténuer l'effet antihypertenseur des IEC. De plus, les AINS et les IEC augmentent le niveau de potassium sérique de façon additive ce qui peut résulter en une détérioration de la fonction rénale. Ces effets sont en général réversibles. Rarement, une insuffisance rénale aiguë peut survenir, en particulier chez les patients à fonction rénale altérée tels les personnes âgées ou déshydratées.

+ Antihypertenseurs et vasodilatateurs

L'administration concomitante de ces produits peut majorer l'effet hypotenseur du perindopril. L'association avec la trinitrine, avec d'autres dérivés nitrés ou d'autres vasodilatateurs peut entraîner une baisse supplémentaire de la pression artérielle.

+ Antidiabétiques

Des études épidémiologiques ont suggéré que l'association d'un IEC avec un antidiabétique (insuline, hypoglycémiants oraux) peut provoquer une diminution plus importante de la glycémie avec risque d'hypoglycémie. Ce phénomène semble apparaître plus fréquemment au cours des premières semaines de traitement par l'association et en cas d'insuffisance rénale.

+ Acide acétylsalicylique, thrombolytiques, bêta-bloquants, dérivés nitrés

Le perindopril peut être associé à l'acide acétylsalicylique (utilisé à titre d'antiagrégant plaquettaire), aux thrombolytiques, aux bêta-bloquants et/ou aux dérivés nitrés.

+ Antidépresseurs tricycliques/antipsychotiques/anesthésiques

L'administration conjointe de certains anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques avec un IEC peut conduire à une réduction de la pression artérielle ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

+ Sympathomimétiques

Ces produits peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC.

Grossesse et allaitement

L'utilisation des IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). L'utilisation des IEC est contre-indiquée aux 2ème  et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi)

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé  aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique Données de sécurité précliniques). En cas d'exposition à IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie foetale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Allaitement

En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de PERINDOPRIL ZYDUS      8 mg, comprimé au cours de l'allaitement, PERINDOPRIL ZYDUS 8 mg, comprimé est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien  établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

Effet sur la conduite de véhicules

Lors de la conduite de véhicule ou la manipulation de machines il doit être tenu compte du fait que des étourdissements ou de la fatigue peuvent survenir.

Comment ça marche ?

Après administration orale, l'absorption du perindopril est rapide et le pic de concentration atteint sa valeur maximale en 1 heure. La biodisponibilité est de 65 à 70 %.

Environ 20 % de la quantité totale de perindopril absorbé sont transformés en perindoprilate, le métabolite actif. Cinq métabolites supplémentaires, tous inactifs, sont également formés en plus du perindoprilate actif. La demi-vie plasmatique du perindopril est de 1 heure. Le pic de concentration plasmatique du perindoprilate est atteint en 3 à 4 heures.

La prise d'aliment diminuant la conversion du perindoprilate, et donc la biodisponibilité, le Perindopril doit être administré par voie orale en une prise quotidienne unique avant un repas.

Le volume de distribution est d'environ 0,2 l/kg pour le perindoprilate non lié. La liaison aux protéines est faible (la liaison du perindoprilate à l'enzyme de conversion de l'angiotensine est inférieure à 30 %), mais dépend de la concentration.

Le perindoprilate est éliminé dans l'urine et la demi-vie de la fraction non liée est d'environ 3 à 5 heures. La dissociation du perindoprilate lié à l'enzyme de conversion de l'angiotensine résulte en une demi-vie «efficace» d'élimination de 25 heures. Lors d'une administration réitérée, l'état d'équilibre est atteint en 4 jours.

Aucune accumulation de perindopril n'a été observée lors d'administrations réitérées.

Le perindoprilate est éliminé plus lentement chez le sujet âgé, ainsi que chez l'insuffisant cardiaque ou rénal. Une adaptation posologique est souhaitable en cas d'insuffisance rénale, en fonction de la sévérité de celle-ci (clairance de la créatinine).

La clairance de dialyse du perindoprilate est de à 70 ml/min.

La cinétique du perindopril est modifiée chez les patients atteints d'une cirrhose: la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de perindoprilate formé ne varie pas et aucune adaptation posologique n'est donc nécessaire ( voir aussi rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi ).

Perindopril Zydus existe aussi sous ces formes

Perindopril Zydus

Voir aussi les génériques de Coversyl

Perindopril Evolugen

Perindopril Arginine Biogaran

Perindopril Tosilate Teva

Perindopril Zentiva

Perindopril Krka

Perindopril Mylan

Perindopril Biogaran

Perindopril Arrow

Perindopril Teva Sante

Perindopril Ratiopharm

Perindopril Actavis

Perindopril Zydus

Perindopril Ranbaxy

Perindopril Sandoz

Perindopril EG

Perindopril Phr Lab