Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

SILDENAFIL ACCORD 25 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Viagra
Classe thérapeutique: Urologie néphrologie
principes actifs: Sildénafil
laboratoire: Accord Healthcare France

Comprimé pelliculé
Boîte de 8
Toutes les formes

Précautions d'emploi

Il convient de pratiquer une anamnèse et un examen physique afin de diagnostiquer le trouble de l'érection et d'en déterminer les causes sous-jacentes potentielles, avant d'envisager d'utiliser un traitement pharmacologique.

Avant d'instaurer un traitement des troubles de l'érection, les médecins doivent examiner la fonction cardiovasculaire de leurs patients, étant donné que toute activité sexuelle comporte dans une certaine mesure un risque cardiaque. Le sildénafil a des propriétés vasodilatatrices entraînant des baisses légères et transitoires de la pression artérielle (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Avant de prescrire le sildénafil, les médecins  doivent évaluer soigneusement le risque potentiel d'être affectés par ces effets vasodilatateurs, en particulier lors de l'activité sexuelle, chez les patients présentant des pathologies sous-jacentes, Les patients présentant une sensibilité accrue aux vasodilatateurs sont notamment ceux qui présentent un obstacle à l'éjection ventriculaire gauche (par ex., sténose aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique), ou ceux atteints du syndrome rare d'atrophie systémique multiple, qui se manifeste par une insuffisance grave du contrôle de la pression artérielle.

Sildenafil Accord entraîne une potentialisation de l'effet hypotenseur des nitrates (voir rubrique Contre-indications).

Des cas d'événements cardiovasculaires graves, dont infarctus du myocarde, angor instable, mort subite d'origine cardiaque, arythmie ventriculaire, hémorragie cérébrovasculaire, accident ischémique transitoire, hypertension et hypotension ont été rapportés depuis la mise sur le marché de Sildenafil Accord . La plupart de ces patients, mais pas tous, présentaient des facteurs de risque cardiovasculaires. De nombreux événements ont été rapportés comme s'étant produits pendant ou peu après un rapport sexuel, et quelques-uns ont été rapportés comme étant survenus peu après avoir utilisé Sildenafil Accord sans activité sexuelle. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à ces facteurs ou à d'autres facteurs.

Les médicaments utilisés pour le traitement des troubles de l'érection, dont le sildénafil, doivent être utilisés avec prudence chez les patients qui présentent une malformation anatomique du pénis (telle qu'une angulation, une fibrose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie), ou chez les patients qui ont des maladies susceptibles de les prédisposer au priapisme (telles que la drépanocytose, le myélome multiple ou la leucémie).

La tolérance et l'efficacité  de l'association du sildénafil avec d'autres traitements des troubles de l'érection n'ont pas été étudiées. L'utilisation de ces associations thérapeutiques n'est donc pas recommandée.

Des anomalies visuelles et des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique ont été rapportés en relation avec la prise du sildénafil et d'autres inhibiteurs de  la PDE5. Il doit être conseillé au patient de consulter immédiatement un médecin et d'arrêter de prendre Sildenafil Accord en cas d'anomalie visuelle subite (voir rubrique Contre-indications).

L'administration concomitante du sildénafil et du ritonavir est déconseillée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

La prudence est conseillée lors de l'administration du sildénafil aux patients qui prennent un alpha-bloquant, car cette administration concomitante peut provoquer une hypotension symptomatique chez un petit nombre de personnes sensibles (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Cette hypotension est susceptible de se produire dans les 4 heures suivant la prise du sildénafil. Afin de minimiser la possibilité d'apparition d'une hypotension orthostatique, les patients sous traitement par alpha-bloquant doivent être stables sur le plan hémodynamique avant l'instauration du traitement par le sildénafil. L'instauration du traitement par sildénafil à une dose de 25 mg doit être envisagée (voir rubrique Posologie et mode d'administration). En outre, les médecins doivent indiquer à leurs patients quelle est la conduite à tenir en cas d'apparition de symptômes d'hypotension orthostatique.

Les études réalisées sur les plaquettes humaines indiquent que le sildénafil potentialise l'effet antiagrégant du nitroprussiate de sodium  in vitro.  Il n'existe pas de données sur la tolérance de l'administration du sildénafil à des patients présentant des troubles hémorragiques ou un ulcère gastro-duodénal. Le sildénafil ne doit donc être administré à ces patients qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice-risque.

Le pelliculage des comprimés de Sildenafil Accord contient du lactose. Sildenafil Accord ne doit pas être administré aux hommes atteints de problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou du syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Interactions avec d'autres médicaments

Effets d'autres médicaments sur le sildénafil

Études in vitro :

Le métabolisme du sildénafil fait principalement intervenir les isoformes 3A4 (voie principale) et C29 (voie mineure) du cytochrome P450 (CYP). Par conséquent, les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent réduire la clairance du sildénafil.

Études in vivo :

L'analyse pharmacocinétique de population des données issues des études cliniques a indiqué qu'il y avait une diminution de la clairance du sildénafil lorsqu'il était administré avec les inhibiteurs du CYP3A4 (tels que le kétoconazole, l'érythromycine, la cimétidine). Bien qu'il n'ait pas été observé d'augmentation de l'incidence des effets indésirables chez ces patients, lorsque le sildénafil est administré de manière concomitante  avec les inhibiteurs du CYP3A4, une dose initiale de 25 mg doit être envisagée.

L'administration concomitante d'une dose unique de 100 mg de sildénafil avec l'inhibiteur de protéase de VIH ritonavir, qui est un inhibiteur extrêmement puissant du  cytochrome P450, à l'état d'équilibre (500 mg 2 fois par jour), a entraîné une augmentation de 300% (4 fois) de la Cmax du sildénafil et une augmentation de 1000% (11 fois) de l'ASC plasmatique du sildénafil. À 24 heures, les concentrations plasmatiques de sildénafil étaient d'environ 200 ng/ml, alors qu'elles étaient d'environ 5 ng/ml lorsque le sildénafil était administré seul. Cette observation est en accord avec les effets marqués du ritonavir sur un grand nombre de substrats du cytochrome P450. Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du ritonavir. Sur la base de ces résultats pharmacocinétiques, l'administration concomitante du sildénafil et du ritonavir est déconseillée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) et la dose maximale de sildénafil ne doit sous aucune circonstance dépasser 25 mg en 48 heures.

L'administration concomitante d'une dose unique de 100 mg de sildénafil et de l'inhibiteur de protéase du VIH saquinavir, un inhibiteur du CYP3A4, à l'état d'équilibre (1200 mg 3 fois par jour), a entraîné une augmentation de 140% de la Cmax du sildénafil et une augmentation de 210% de l'ASC du sildénafil. Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du saquinavir (voir rubrique Posologie et mode d'administration). On peut s'attendre à ce que les inhibiteurs plus puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole et l'itraconazole aient des effets plus marqués.

Lorsqu'une dose unique de 100 mg de sildénafil était administrée avec de l'érythromycine, un inhibiteur spécifique du CYP3A4, à l'état d'équilibre (500 mg 2 fois par jour pendant 5 jours), on a observé une augmentation de 182% de l'exposition systémique (ASC) au sildénafil. Chez des volontaires en bonne santé de sexe masculin, il n'a pas été observé d'effet de l'azithromycine (500 mg par jour pendant 3 jours) sur l'ASC, la Cmax, le tmax, la constante de vitesse d'élimination, ou sur la demi-vie du sildénafil ou de son principal métabolite circulant.

La cimétidine (800 mg), un inhibiteur du cytochrome P450 et un inhibiteur non spécifique du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 56% des concentrations plasmatiques de sildénafil lorsqu'elle était administrée en même temps que le sildénafil (50 mg) à des volontaires en bonne santé.

Le jus de pamplemousse est un faible inhibiteur du métabolisme faisant intervenir le CYP3A4 au niveau de la paroi intestinale et il pourrait entraîner de légères augmentations des concentrations plasmatiques de sildénafil.

Des doses uniques d'antiacide (hydroxyde de magnésium/hydroxyde d'aluminium) n'ont pas affecté la biodisponibilité du sildénafil.

Bien qu'il n'ait pas été mené d'études d'interaction portant spécifiquement sur tous les médicaments, l'analyse pharmacocinétique de population n'a montré aucun effet sur la pharmacocinétique du sildénafil en cas d'administration concomitante de médicaments du groupe des inhibiteurs du CYP2C9 (tels que le tolbutamide, la warfarine, la phénytoïne), de celui des inhibiteurs du CYP2D6 (tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques), de thiazide et de diurétiques apparentés, de diurétiques de l'anse et d'épargne potassique, d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, de bloqueurs des canaux calciques, d'antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques ou des inducteurs du métabolisme faisant intervenir le CYP450 (tels que la rifampicine, les barbiturates). .

Le nicorandil est un hybride d'activateur des canaux potassiques et du nitrate. Du fait de sa composante nitrate, il peut entraîner une interaction grave avec le sildénafil.

Effets du sildénafil sur d'autres médicaments

Études in vitro :

Le sildénafil est un faible inhibiteur des isoformes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (IC50 > 150 µM) du cytochrome P450. Les concentrations plasmatiques maximales du sildénafil étant d'environ 1 µM après administration des doses recommandées, il est improbable que Sildenafil Accord ait un effet sur la clairance des substrats de ces isoenzymes.

Il n'existe pas de données sur l'interaction du sildénafil avec les inhibiteurs non spécifiques des phosphodiestérases, tels que la théophylline ou le dipyridamole.

Études in vivo :

En accord avec ce que l'on sait de ses effets sur la voie monoxyde d'azote/GMPc (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques), il a été montré que le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des nitrates, et son administration concomitante avec les donneurs de monoxyde d'azote ou les nitrates sous quelque forme que ce soit est donc contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).

L'administration concomitante du sildénafil et d'un traitement par des alpha-bloquants peut entraîner une hypotension symptomatique chez un petit nombre de sujets sensibles. Cet effet est le plus susceptible de se produire dans les 4 heures suivant l'administration du sildénafil (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi). Lors de 3 études d'interaction médicamenteuse spécifiques, l'alpha-bloquant doxazosine (4 mg et 8 mg) et le sildénafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) ont été administrés simultanément à des patients présentant une hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) stabilisés sous traitement par doxazosine. Dans les populations de ces études, des diminutions supplémentaires moyennes de la pression artérielle en position allongée de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg, et 8/4 mm Hg, et des diminutions supplémentaires moyennes  de la pression artérielle en position debout de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg, et 4/5 mm Hg, respectivement, ont été observées. Lorsque le sildénafil et la doxazosine étaient administrés simultanément à des patients stabilisés sous traitement par doxazosine, on a observé quelques rares cas de patients qui ont présenté une hypotension orthostatique symptomatique. Ces symptômes étaient notamment des sensations vertigineuses et des sensations d'ébriété, mais aucune syncope n'a été observée. 

Il n'a pas été observé d'interactions significatives lors de l'administration concomitante du sildénafil (50 mg) avec le tolbutamide (250 mg) ou la warfarine (40 mg), qui sont tous deux métabolisés par le CYP2C9.

Le sildénafil (50 mg) n'a pas potentialisé l'allongement du temps de saignement provoqué par l'acide acétylsalicylique (150 mg).

Le sildénafil (50 mg) n'a pas potentialisé les effets hypotenseurs de l'alcool chez des volontaires en bonne santé ayant des concentrations sanguines moyennes maximales d'alcool de 80 mg/dl.

Par rapport au placebo, il n'y a pas eu de différence au niveau du profil d'effets indésirables chez les patients prenant du sildénafil en association avec l'une des classes d'antihypertenseurs suivantes : diurétiques, bêta-bloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, antagonistes de l'angiotensine II, médicaments antihypertenseurs (vasodilatateur d'action centrale), antagonistes adrénergiques, inhibiteurs calciques et alpha-bloquants. Lors d'une étude d'interaction spécifique, où le sildénafil (100 mg) était co-administré avec de l'amlodipine à des patients hypertendus, on a observé une diminution supplémentaire de la pression artérielle systolique en position couchée de 8 mm Hg. La diminution supplémentaire correspondante de la pression artérielle diastolique en position couchée était de 7 mm Hg.

Ces diminutions supplémentaires de la pression artérielle étaient similaires à celles observées lorsque le sildénafil était administré seul à des volontaires en bonne santé (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Le sildénafil (100 mg) n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de deux inhibiteurs de protéase du VIH, le saquinavir et le ritonavir, qui sont des substrats du CYP3A4.

Grossesse et allaitement

Sildenafil Accord n'est pas indiqué chez la femme.

Lors d'études de reproduction chez le rat et le lapin, il n'a pas été observé d'effets indésirables cliniquement pertinents après administration orale du sildénafil.

Effet sur la conduite de véhicules

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

Comme des sensations vertigineuses et des troubles de la vision ont été rapportés lors des études cliniques avec le sildénafil, les patients doivent connaître la manière dont ils réagissent au traitement par Sildenafil Accord avant de conduire un véhicule ou de manipuler des machines.

Comment ça marche ?

Absorption

Le sildénafil est rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales observées sont atteintes dans les 30 à 120 minutes (délai médian : 60 minutes) après l'administration orale à jeun. La biodisponibilité orale absolue moyenne est de 41% (intervalle 25 à 63%). Après administration orale de sildénafil, l'ASC et la Cmax augmentent proportionnellement à la dose sur la plage posologique recommandée (25-100 mg).

Lorsque le sildénafil est administré avec la nourriture, la vitesse d'absorption est diminuée, avec un allongement du tmax de 60 minutes et une diminution moyenne de la Cmax de 29%.

Distribution

Le volume de distribution (Vd) moyen à l'état d'équilibre du sildénafil est de 105 l, ce qui suggère une distribution dans les tissus. Après l'administration d'une dose orale unique de 100 mg, la concentration plasmatique totale maximale moyenne est d'environ 440 ng/ml (CV 40%). Le sildénafil (ainsi que son métabolite N-déméthylé circulant principal) est lié à 96% aux protéines plasmatiques, la concentration plasmatique libre maximale moyenne du sildénafil est de 18 ng/ml (38 nM). La liaison aux protéines est indépendante des concentrations médicamenteuses totales.

Chez des volontaires en bonne santé recevant le sildénafil (dose unique de 100 mg), moins de 0,0002% (188 ng en moyenne) de la dose administrée était présente dans l'éjaculat obtenu 90 minutes après l'administration.

Métabolisme

Le sildénafil est principalement éliminé par les isoenzymes microsomales hépatiques CYP3A4 (voie majeure) et CYP2C9 (voie mineure). Le principal métabolite circulant provient de la N-déméthylation du sildénafil. Ce métabolite a un profil de sélectivité vis-à-vis des phosphodiestérases qui est similaire à celui du sildénafil, et une puissance d'inhibition in vitro vis-à-vis de la PED5 qui est d'environ 50% celle de la molécule mère. Les concentrations plasmatiques de ce métabolite sont environ 40% de celles observées pour le sildénafil. Le métabolite N-déméthylé est ensuite lui-même métabolisé et sa demi-vie terminale est d'environ 4 heures.

Élimination

La clairance corporelle totale du sildénafil est de 41 l/h avec une demi-vie d'élimination terminale résultante de 3 à 5 h.  Après une administration orale ou intraveineuse, le sildénafil est excrété sous forme de métabolites, principalement dans les fèces (environ 80% de la dose orale administrée) et dans une moindre mesure, dans l'urine (environ 13% de la dose orale administrée).

Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers :

Patients âgés :

Chez des volontaires sains âgés ( 65 ans ou plus), la clairance du sildénafil était diminuée, ce qui entraînait une augmentation d'environ 90% des concentrations plasmatiques du sildénafil et de son métabolite actif N-déméthylé par rapport aux concentrations observées chez des volontaires sains  plus jeunes (18 à 45 ans). En raison de différences liées à l'âge en matière de  liaison aux protéines plasmatiques, l'augmentation correspondante de la concentration plasmatique libre de sildénafil était d'environ 40%.

Insuffisance rénale :

Chez des volontaires présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine = 30-80 ml/min), la pharmacocinétique du sildénafil n'a pas été altérée après avoir reçu une dose orale unique de 50 mg. L'ASC et la Cmax moyennes du métabolite déméthylé ont augmenté de 126% et de 73% respectivement, par rapport à des volontaires du même âge sans insuffisance rénale. Toutefois, du fait de l'importante variabilité inter-sujets, ces différences n'étaient pas statistiquement significatives. Chez des volontaires souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), la clairance du sildénafil a été diminuée, entraînant des augmentations moyennes de l'ASC et de la Cmax de 100% et de 88% respectivement par rapport à des volontaires du même âge sans insuffisance rénale. En outre, les valeurs de l'ASC et de la Cmax du métabolite N-déméthylé étaient significativement accrues de 79% et 200% respectivement.

Insuffisance hépatique :

Chez des volontaires souffrant d'une cirrhose hépatique légère à modérée (classe s A et B de Child-Pugh), la clairance du sildénafil était diminuée, entraînant des augmentations de l'ASC (84%) et de la Cmax (47%) par rapport à des volontaires du même âge sans insuffisance hépatique. La pharmacocinétique du sildénafil n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Sildenafil Accord existe aussi sous ces formes

Sildenafil Accord

Voir aussi les génériques de Viagra

Sildenafil Accord

Vizarsin GÉ

Sildenafil Zentiva

Sildenafil Teva

Sildenafil Sandoz

Sildenafil Mylan