Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

SILDENAFIL BIOGARAN 50 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Viagra
Classe thérapeutique: Urologie néphrologie
principes actifs: Sildénafil
laboratoire: Biogaran

Comprimé pelliculé
Boîte de 12
Toutes les formes

Précautions d'emploi

On pratiquera une ana m nèse et un exa m en clinique afin de dia g nostiquer le trouble de l ' érection et d'en déter m iner les causes sous - j acentes potentielles a v ant d'en v i sa g er un traite m ent m édica m enteux.

A v ant d'instaurer un traite m ent des troubles de l ' é r ection, les m édecins doi v ent exa m iner la fonction cardio v asculaire de leurs patients, dans la m es u re où toute acti v ité sexuelle co m porte un risque cardiaque. Le sildénafil a des propriétés v asodilatatrices entraînant des di m i nutions lé g ères et transitoire s d e l a pressio n artériell e ( v oi r rubriqu e 5.1). A v ant de prescrire le sildénafil, les m édecins doi v ent é v aluer soi g neuse m ent le risque potentiel c h ez les patients susceptibles de présenter certaines m aladies sous - j acentes, d ' être affectés par ces effets v a sodilatateurs , e n particulie r lor s d e l'acti v ité sexuelle. Les patients dont la sensibilité aux v aso d ilatateurs est accrue sont ceux qui présentent un obstacle à l ' é j ection au ni v eau du v entricule g auche (par ex. sténose de l'aorte, cardio m y opathie obstructi v e h y pertrophique) ou encore le s y ndro m e rare d ' atrophie s y sté m ique m ultiple, lequel se m anifeste par une insuffisance g r a v e du contr ô le autono m e de la pression artérielle.

SILDENAFIL BIOGARAN potentialise les effets h y potenseurs des déri v és nitrés ( v oir rubrique Contre-indications).

Depuis sa m i se sur le m arché, des é v éne m ents cardio v asculaires g r a v es tels que, infarctus du m y ocarde, an g or instable, m ort subite d ' ori g ine ca r diaque, ar y t h m ie v entriculaire, hé m orra g i e cérébro- v asculaire, accident isché m ique transitoire, h y p e rtension et h y potension ont été rapportés lors del ' utilisation de sildénafil. La plupart de ces patients, m a is pas tous, présentaient des facteurs de risque cardio v asculaire préexistants. De no m breux é v éne m ents ont été rapportés co mm e s ' étant produits au cours ou peu de te m ps après un rapport sexuel et quelques - uns co mm e s ' étant produits après l ' utilisation de sildénafil sans acti v ité sexuelle. I l n'est pas possible de déter m iner si ces é v éne m ents son t directe m en t lié s à ce s fact eurs ou à d'autres facteurs.

Les m édica m ents traitant les troubles de l ' érection, y co m p ri s l e sildénafil , doi v e n t êtr e utilisé s a v ec prudence chez les patients présentant une m alfo r m ation anato m ique du pénis (co mm e une an g ulation, une sclérose des corps ca v erneux ou la m aladie de La Pe y r onie) ou chez les patients présentant des patholo g ies susceptibles de les prédisposer au priapis m e (co mm e une drépanoc y t ose, un m y élo m e m ultiple ou une leucé m ie).

La tolérance et l'efficacité de l'association du sildénafi l a v e c d'autre s traite m e nt s de s troubles érectiles n'ont pas été étudiées. I l n'est donc pas r eco mm andé de recourir à de telles associations.

D es ano m alies v i suelles et des cas de neuropathie optique isché m ique antérieure non artéritique ont ét é rapporté s suit e à l a pris e d e sildénafi l e t d'autre s inhibiteurs de la PDE5. Le patient doit être a v erti qu'en cas d'ano m alie v i suelle soudaine, il doit arrêter la prise de SILDENAFIL BIOGARAN et consulter i mm édiate m ent un m édec i n ( v oir rubrique Contre-indications).

L ' ad m i nistration conco m itante de sildénafil et de ritona v i r n ' est pas conseillée ( v oir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions)

La prudence est reco mm andée lorsque le sildénafil est ad m i nistré à des patients prenant un alpha-bloquant, car il se peut que l'a d m i nistration conco m itante entraîne une h y potension s y m pto m atique chez un faible no m bre de su j ets sensibles ( v oir rubr i que 4.5). Ceci sur v ient le plus sou v ent dans les 4 heures sui v ant la prise de sildenafil. A f in de m i ni m i ser l'é v entuelle sur v enue d'une h y potension orthostatique, les patients sous traite m ent alph a - bloquant doi v ent être stables sur le plan hé m od y na m i que a v ant d'initier un traite m ent par sildénafil. U ne initiation du traite m ent à la dose de 25 m g doit être en v i sa g ée ( v oir rubrique Posologie et mode d'administration). Par a illeurs , le s m é decin s doi v e n t a v erti r leur s patients de la conduite à tenir en cas de s y m ptô m es d'h y potension orthostatique.

Des études sur les plaquettes san g uines hu m aines m ontren t qu e l e sildénafi l potentialis e l'effet antia g r é g ant du nitroprussiate de sodium i n vitro . I l n'existe pas de données sur la tolérance du sildénafi l che z le s patient s présentan t de s t roubles hé m orra g iques ou un ulcère g astro - duodénal é v olutif. Le sildénafil ne doit donc être ad m i n i stré chez ces patients qu'après une é v aluation m i nutieuse du rapport bénéfice - risque.

SILDENAFIL BIOGARAN n ' est pas indiqué chez la fe mm e.

Interactions avec d'autres médicaments

Effets d'autres médicaments sur le sildénafil :

Études in vitro :

Le sildénafil est principalement métabolisé par les isoenzymes 3A4 (voie principale) et 2C9 (voie secondaire) du cytochrome P450 (CYP). Donc, les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent diminuer la clairance du sildénafil.

Études in vivo :

L'analyse pharmacocinétique de population des données issues des essais cliniques a montré une diminution de la clairance du sildénafil lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 (tels que le kétoconazole, l'érythromycine, la cimétidine). Bien que l'incidence des effets indésirables n'ait pas été augmentée chez ces patients, lors de l'administration concomitante de sildénafil et d'inhibiteurs du CYP3A4, une posologie initiale de 25 mg doit être envisagée.

L'administration concomitante de 100 mg de sildénafil en prise unique et de l'antiprotéase ritonavir, un inhibiteur très puissant du cytochrome P 450, à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour), a entraîné une augmentation de 300% (4 fois) de la Cmax du sildénafil et une augmentation de 1000% (11 fois) de l'ASC du sildénafil. Après 24 heures, les concentrations plasmatiques du sildénafil étaient encore d'environ 200 ng/ml, alors qu'elles étaient d'environ 5 ng/ml lorsque le sildénafil était administré seul. Ceci est en accord avec les effets marqués du ritonavir sur un grand nombre de substrats du cytochrome P 450. Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du ritonavir. Au regard de ces résultats pharmacocinétiques, l'administration concomitante de sildénafil et de ritonavir n'est pas recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), et en aucun cas la dose maximale de sildénafil ne doit dépasser 25 mg en 48 heures.

L'administration concomitante de 100 mg de sildénafil en prise unique et de l'antiprotéase saquinavir, un inhibiteur du CYP3A4, à l'état d'équilibre (1200 mg trois fois par jour), a entraîné une augmentation de 140% de la Cmax du sildénafil et une augmentation de 210% de l'ASC du sildénafil. Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du saquinavir (voir rubrique Posologie et mode d'administration). On peut s'attendre à avoir des effets plus marqués avec des inhibiteurs plus puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole et l'itraconazole.

On a observé une augmentation de 182% de l'exposition systémique au sildénafil (ASC) lors de l'administration d'une dose unique de 100 mg de sildénafil avec l'érythromycine (inhibiteur spécifique du CYP3A4), à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour pendant 5 jours). Chez des volontaires sains de sexe masculin, aucun effet de l'azithromycine (500 mg par jour pendant 3 jours) n'a été observé sur l'ASC, sur la Cmax, sur letmax, sur la constante de vitesse d'élimination ou sur la demi-vie du sildénafil ou de son principal métabolite circulant. Chez le volontaire sain, l'administration conjointe de sildénafil (50 mg) et de cimétidine (800 mg), un inhibiteur du cytochrome P450 et un inhibiteur non spécifique du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 56% des concentrations plasmatiques du sildénafil.

Le jus de pamplemousse est un faible inhibiteur du métabolisme médié par le CYP3A4 au niveau de la paroi intestinale et pourrait légèrement augmenter les concentrations plasmatiques du sildénafil.

Les anti-acides (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d'aluminium) en doses uniques n'ont pas d'effet sur la biodisponibilité du sildénafil.

Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n'aient pas été menées pour tous les médicaments, l'analyse pharmacocinétique de population a montré que l'administration concomitante de substances du groupe des inhibiteurs du CYP2C9 (telles que la tolbutamide, la warfarine, la phénytoïne), ou du CYP2D6 (telles que les inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques), de diurétiques thiazidiques et apparentés, de diurétiques de l'anse et épargneurs potassiques, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des antagonistes calciques, des antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques ou des inducteurs du métabolisme médié par les CYP 450 (tels que la rifampicine et les barbituriques), était sans effet sur les propriétés pharmacocinétiques du sildénafil.

Le nicorandil est un hybride d'activateur des canaux potassiques et de dérivé nitré. En raison de la composante dérivé nitré, il peut entraîner une interaction grave avec le sildénafil.

Effets du sildénafil sur d'autres médicaments

Études in vitro :

Le sildénafil est un faible inhibiteur des isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (IC50 > 150 µM) du cytochrome P 450. La concentration plasmatique maximale du sildénafil étant d'environ 1 µM après administration aux doses recommandées, il est peu probable que SILDENAFIL BIOGARAN affecte la clairance des substrats de ces isoenzymes.

Aucune donnée d'interaction entre le sildénafil et des inhibiteurs non spécifiques des phosphodiestérases tels que la théophylline ou le dipyridamole n'est disponible.

Études in vivo :

Compte tenu de la connaissance de son mode d'action au niveau de la voie monoxyde d'azote / GMPc (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques), il a été mis en évidence une potentialisation des effets hypotenseurs des dérivés nitrés par le sildénafil ; son administration concomitante avec des donneurs de monoxyde d'azote ou avec des dérivés nitrés sous quelque forme que ce soit est donc contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).

L'administration concomitante de sildénafil à des patients prenant un traitement alpha-bloquant peut entraîner une hypotension symptomatique chez un faible nombre de sujets sensibles. Ceci survient le plus souvent dans les 4 heures suivant la prise de sildenafil (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi). Dans trois études d'interactions médicamenteuses spécifiques, l'alpha-bloquant doxazosine (4 mg et 8 mg) et le sildénafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) ont été administrés simultanément chez des patients avec une hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) stabilisée sous traitement par doxazosine. Dans les populations de ces études, des réductions additionnelles moyennes de la pression artérielle en décubitus de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, et 8/4 mmHg et des réductions additionnelles moyennes de la pression artérielle en position debout de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg et 4/5 mmHg, respectivement, ont été observées. Lorsque le sildénafil et la doxazosine étaient administrés simultanément chez des patients stabilisés sous traitement par doxazosine, des rapports peu fréquents de patients ayant une hypotension orthostatique symptomatique ont été recensés. Ces rapports incluaient des vertiges et des sensations ébrieuses mais aucune syncope.

Aucune interaction significative n'a été observée en cas d'administration concomitante de sildénafil (50 mg) et de tolbutamide (250 mg) ou de warfarine (40 mg), deux substances métabolisées par le CYP2C9.

Le sildénafil (50 mg) ne potentialise pas l'allongement du temps de saignement induit par l'acide acétylsalicylique (150 mg).

Le sildénafil (50 mg) ne potentialise pas l'effet hypotenseur de l'alcool chez les volontaires sains ayant une concentration sanguine moyenne maximale d'alcool de 80 mg/dl.

Par rapport au placebo, il n'y a pas eu de différence dans le profil de tolérance chez les patients prenant du sildénafil en association avec l'une des classes d'antihypertenseurs suivantes : diurétiques, bêtabloquants, IEC, inhibiteurs de l'angiotensine II, vasodilatateurs, antihypertenseurs d'action centrale, antagonistes adrénergiques, inhibiteurs calciques et alphabloquants. Dans une étude d'interaction spécifique où le sildénafil (100 mg) a été administré avec l'amlodipine chez des patients hypertendus, on a observé une diminution supplémentaire de la pression artérielle systolique de 8 mmHg en position couchée. La diminution supplémentaire de la pression artérielle diastolique correspondante était de 7 mmHg en position couchée. Ces diminutions supplémentaires de la pression artérielle étaient similaires à celles observées lors de l'administration du sildénafil seul à des volontaires sains (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Le sildénafil (100 mg) n'affecte pas la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du saquinavir et du ritonavir, deux antiprotéases substrats du CYP3A4.

Grossesse et allaitement

SILDENAFIL BIOGARAN n'est pas indiqué chez la femme.

Lors d'études de reproduction chez le rat et le lap i n, aucun effet indésirable pertinent n'a été obser v é après adm i nistration orale de sildénafil.

Effet sur la conduite de véhicules

Les effets sur l'aptitude à conduire des v éhicules et à utiliser des m achines n'ont pas été étudiés.

Co mm e des sensations v erti g ineuses et des troubles de la v i sion ont été rapportés dans les études cliniques a v ec le sildénafil, les patients doi v ent connaître la m anière dont ils réa g issent à SILDENAFIL BIOGARAN a v ant de conduire un v éhicule ou de m anipuler des m achines.

Comment ça marche ?

Absorption

Le sildénafil est rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont obtenues en 30 à 120 minutes (médiane : 60 minutes) après administration orale chez un sujet à jeun. La biodisponibilité orale absolue est de 41% en moyenne (intervalle : 25 à 63%). Après administration orale de sildénafil, l'augmentation de l'ASC et de la Cmax est proportionnelle à la dose sur l'intervalle de dose recommandé (25 - 100 mg).

Lorsque le sildénafil est pris avec de la nourriture, la vitesse d'absorption est diminuée avec un allongement moyen du Tmax de 60 minutes et une baisse moyenne de la Cmax de 29%.

Distribution

Le volume de distribution moyen (Vd) à l'état d'équilibre du sildénafil est de 105 l, ce qui suggère une distribution tissulaire. Après une dose orale unique de 100 mg, la concentration plasmatique totale maximale moyenne de sildénafil est approximativement de 440 ng/ml (CV 40%). Puisque le sildénafil (et son principal métabolite circulant, N-déméthylé) est lié à 96% aux protéines plasmatiques, la concentration plasmatique libre maximale moyenne de sildénafil est de 18 ng/ml (38 nM). La liaison aux protéines est indépendante des concentrations médicamenteuses totales.

Chez des volontaires sains recevant du sildénafil (100 mg en dose unique), moins de 0,0002% de la dose administrée (en moyenne 188 ng) se retrouvait dans l'éjaculat obtenu 90 minutes après l'administration.

Métabolisme

Le sildénafil est principalement éliminé par les isoenzymes microsomales hépatiques CYP3A4 (voie principale) et CYP2C9 (voie secondaire). Le principal métabolite circulant est produit par N- déméthylation du sildénafil. Le profil de sélectivité de ce métabolite envers les phosphodiestérases est similaire à celui du sildénafil ; in vitro, sa puissance d'inhibition vis à vis de la PDE5 est environ la moitié de celle de la molécule mère. Les concentrations plasmatiques de ce métabolite représentent environ 40% de celles du sildénafil. Ce métabolite N-déméthylé est ensuite lui-même métabolisé avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 4 heures.

Élimination

Le coefficient d'épuration total du sildénafil est de 41 l/h avec une demi-vie d'élimination terminale qui en résulte de 3 à 5 heures. Après administration orale ou intraveineuse, le sildénafil est éliminé sous forme de métabolites, principalement dans les fèces (environ 80% de la dose orale administrée) et, dans une moindre mesure, dans les urines (environ 13% de la dose orale administrée).

Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers :

Sujets âgés :

Chez des volontaires sains âgés (65 ans ou plus), la clairance du sildénafil était diminuée entraînant des concentrations plasmatiques de sildénafil et de son métabolite N-déméthylé supérieures d'environ 90% à celles observées chez des volontaires sains plus jeunes (âgés de 18 à 45 ans). En raison de différences liées à l'âge en matière de liaison aux protéines plasmatiques, l'augmentation correspondante des concentrations plasmatiques libres de sildénafil était d'environ 40%.

Insuffisants rénaux :

Chez des volontaires présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine = 30 à 80 ml/min), le profil pharmacocinétique du sildénafil (50 mg) n'était pas modifié après une administration unique par voie orale. L'ASC et la Cmax du métabolite N-déméthylé étaient augmentées de 126% et 73% respectivement par rapport à des volontaires de même âge sans insuffisance rénale. Toutefois, étant donné l'importante variabilité inter-sujets, ces différences n'étaient pas statistiquement significatives. Chez des volontaires souffrant d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), la clairance du sildénafil était diminuée, ce qui entraînait une augmentation de 100% de l'ASC et de 88% de la Cmax par rapport aux volontaires de même âge sans insuffisance rénale. De plus, l'ASC et la Cmax du métabolite N-déméthylé étaient significativement augmentées, respectivement de 79% et 200%.

Insuffisants hépatiques :

Chez des volontaires présentant une cirrhose hépatique légère à modérée (A et B dans la classification de Child-Pugh), la clairance du sildénafil était diminuée, entraînant une augmentation de l'ASC (84%) et de laCmax (47%) par rapport aux volontaires de même âge sans insuffisance hépatique. Les caractéristiques pharmacocinétiques du sildénafil n'ont pas été étudiées chez les insuffisants hépatiques sévères.

Sildenafil Biogaran existe aussi sous ces formes

Sildenafil Biogaran

Voir aussi les génériques de Viagra

Sildenafil Accord

Sildenafil EG

Vizarsin GÉ

Sildenafil Ranbaxy

Sildenafil Teva

Sildenafil Biogaran

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Sildenafil Actavis

Sildenafil Zentiva Cpr S

Sildenafil Sandoz

Sildenafil Cristers

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