Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
14/12/2017

VALSARTAN CRISTERS 160 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Tareg
Classe thérapeutique: Cardiologie et angéiologie
principes actifs: Valsartan,Valsartan
laboratoire: Cristers

Comprimé pelliculé sécable
boîte de 90
Toutes les formes
37,14€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 37,96 €
Tous les génériques

Précautions d'emploi

Hyperkaliémie

L\'administration concomitante de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, de substituts du sel contenant du potassium ou d\'autres agents pouvant augmenter les taux de potassium (héparine, etc.) est déconseillée. Un contrôle du potassium doit être mis en oeuvre le cas échéant.

Altération de la fonction rénale

Il n\'y a actuellement pas d\'expérience sur l\'innocuité de VALSARTAN CRISTERS chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 10 ml/min et chez les patients dialysés. Le valsartan doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients. Aucune adaptation posologique n\'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est > 10 ml/min (voir rubriques Posologie et mode d\'administration et Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance hépatique

VALSARTAN CRISTERS doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d\'insuffisance hépatique légère à modérée sans cholestase (voir rubriques Posologie et mode d\'administration et Propriétés pharmacocinétiques).

Déplétion sodée et/ou volumique

Dans de rares cas, une hypotension artérielle symptomatique peut survenir après l\'instauration du traitement par ce médicament chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou volumique sévère (par ex. chez les patients recevant des doses élevées de diurétiques). Un déficit sodé et/ou volumique doit être corrigé avant le début d\'un traitement par ce médicament, en réduisant par exemple la dose de diurétiques.

Sténose de l\'artère rénale

L\'innocuité de ce médicament n\'a pas été établie chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l\'artère rénale sur rein unique.

L\'administration à court terme de ce médicament à douze patients présentant une hypertension rénovasculaire secondaire à une sténose unilatérale de l\'artère rénale n\'a pas entraîné de modification significative de l\'hémodynamique rénale, de la créatinine sérique ou de l\'urée plasmatique. Cependant, d\'autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine sont susceptibles de provoquer une augmentation de l\'urée sanguine et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose unilatérale de l\'artère rénale. Un suivi de la fonction rénale est donc recommandé chez les patients traités par valsartan.

Transplantation rénale

Il n\'y a actuellement pas d\'expérience sur l\'innocuité de ce médicament chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale.

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne doivent pas être traités par ce médicament car leur système rénine-angiotensine n\'est pas activé.

Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive

Comme avec tous les autres vasodilatateurs, des précautions particulières devront être prises chez les patients présentant une sténose aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive (CMHO).

Grossesse

Les antagonistes des récepteurs à l\'angiotensine II (ARAII) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de remplacer le traitement chez les patientes qui envisagent une grossesse par un antihypertenseur ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques Contre-indications et Grossesse et allaitement).

Post-infarctus du myocarde récent

L\'association de captopril et de valsartan n\'a pas montré de bénéfice clinique supplémentaire, mais a, au contraire, augmenté le risque d\'événement indésirable par rapport au traitement par chacun de ces traitements individuellement (voir rubriques Posologie et mode d\'administration et Propriétés pharmacodynamiques). Par conséquent, l\'association de valsartan et d\'un IEC est déconseillée.

La prudence est de rigueur lors de l\'instauration du traitement chez les patients en post-infarctus du myocarde. L\'évaluation des patients après un infarctus du myocarde doit toujours comporter une exploration de leur fonction rénale (voir rubrique Posologie et mode d\'administration).

L\'utilisation de ce médicament chez des patients après un infarctus du myocarde entraîne fréquemment une certaine diminution de la pression artérielle. Cependant, un arrêt du traitement par ce médicament en raison d\'une hypotension artérielle symptomatique persistante n\'est généralement pas nécessaire lorsque les consignes posologiques sont suivies (voir rubrique Posologie et mode d\'administration).

Insuffisance cardiaque

L\'association de VALSARTAN CRISTERS 160 mg, comprimé pelliculé sécable et d\'un IEC, augmente le risque d\'effets indésirables, en particulier hypotension, hyperkaliémie et altération de la fonction rénale (incluant l\'insuffisance rénale aiguë).

Chez les patients atteints d\'insuffisance cardiaque, la triple association d\'un inhibiteur de l\'enzyme de conversion (IEC), d\'un bêtabloquant et de VALSARTAN CRISTERS 160 mg, comprimé pelliculé sécable n\'a montré aucun bénéfice clinique (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Cette association augmente le risque d\'événements indésirables et n\'est donc pas recommandée. Une triple association d\'un IEC, d\'un antagoniste de l\'aldostérone et du valsartan n\'est pas non plus recommandée. L\'utilisation de ces associations ne peut se faire que sous la surveillance d\'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l\'ionogramme sanguin et de la pression artérielle.

La prudence est requise lors de l\'initiation du traitement chez les patients atteints d\'insuffisance cardiaque. La surveillance des patients atteints d\'insuffisance cardiaque doit toujours comprendre une évaluation de la fonction rénale (voir rubrique Posologie et mode d\'administration).

L\'utilisation du VALSARTAN CRISTERS 160 mg, comprimé pelliculé sécable chez des patients atteints d\'insuffisance cardiaque induit généralement une certaine diminution de la pression artérielle, mais l\'arrêt du traitement en raison d\'une hypotension symptomatique persistante n\'est généralement pas nécessaire à condition de suivre les recommandations posologiques (voir rubrique Posologie et mode d\'administration).

Chez les patients dont la fonction rénale peut dépendre de l\'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (ex. patients atteints d\'insuffisance cardiaque congestive sévère), le traitement par un IEC a été associé à une oligurie et/ou une azotémie évolutive et, dans de rares cas, à une insuffisance rénale aiguë et/ou au décès. Comme le valsartan est un antagoniste des récepteurs de l\'angiotensine II, on ne peut pas exclure que l\'utilisation du VALSARTAN CRISTERS 160 mg, comprimé pelliculé sécable puisse être associée à une détérioration de la fonction rénale.

Les IEC et les ARA II ne doivent pas être utilisés de façon concomitante chez les patients atteints d\'une néphropathie diabétique.

Antécédent d\'angio-oedème

Un angio-oedème avec gonflement du larynx et de la glotte, entraînant une obstruction des voies aériennes et/ou un gonflement de la face, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue a été observé chez des patients traités par valsartan; certains de ces patients avaient précédemment présenté un angio-oedème avec d\'autres médicaments dont les IEC. VALSARTAN CRISTERS doit immédiatement être arrêté chez les patients qui développent un angio-oedème et ne doit pas être ré-administré (voir rubrique Effets indésirables).

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l\'association d\'inhibiteurs de l\'enzyme de conversion de l\'angiotensine (IEC), d\'antagonistes des récepteurs de l\'angiotensine-II (ARA II) ou d\'aliskiren augmente le risque d\'hypotension, d\'hyperkaliémie, et d\'altération de la fonction rénale (incluant le risque d\'insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l\'association d\'IEC, d\'ARA II ou d\'aliskiren n\'est pas recommandé (voir rubriques Interactions avec d\'autres médicaments et autres formes d\'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d\'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l\'ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d\'une néphropathie diabétique.

Insuffisance rénale

L\'utilisation chez les patients pédiatriques ayant une clairance de la créatinine < 30 ml/min et chez les patients pédiatriques sous dialyse n\'a pas été étudiée. Par conséquent, le valsartan n\'est pas recommandé chez ces patients. Aucun ajustement posologique n\'est nécessaire chez les patients pédiatriques ayant une clairance de la créatinine > 30 ml/min (voir rubriques Posologie et mode d\'administration et Propriétés pharmacocinétiques). La fonction rénale et la kaliémie devront être étroitement surveillées pendant le traitement avec valsartan, en particulier dans les cas où le valsartan est administré à des patients présentant des états cliniques (fièvre, déshydratation) susceptibles d\'altérer la fonction rénale.

Insuffisance hépatique

Comme chez les adultes, VALSARTAN CRISTERS est contre-indiqué chez les patients pédiatriques atteints d\'insuffisance hépatique sévère, de cirrhose biliaire et chez les patients atteints de cholestase (voir rubriques Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques). L\'expérience clinique de l\'utilisation de VALSARTAN CRISTERS chez les patients pédiatriques atteints d\'insuffisance hépatique légère à modérée est limitée. La posologie de valsartan ne doit pas dépasser 80 mg chez ces patients.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Interactions avec d'autres médicaments

+ Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) avec les ARA II, les IEC, ou l\'aliskiren

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du SRAA par l\'utilisation concomitante d\'IEC, d\'ARA II ou d\'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d\'événements indésirables tels que l\'hypotension, l\'hyperkaliémie et l\'altération de la fonction rénale (incluant l\'insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l\'utilisation d\'un seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d\'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Associations déconseillées

+ Lithium

Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité ont été rapportées lors de l\'administration concomitante de lithium avec les IEC ou les antagonistes des récepteurs de l\'angiotensine II, y compris VALSARTAN CRISTERS. Si cette association est nécessaire, une surveillance stricte de la lithémie est recommandée.

Si un diurétique est également utilisé, le risque de toxicité du lithium peut vraisemblablement être augmenté.

+ Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques, substituts du sel contenant du potassium et autres substances pouvant augmenter les taux de potassium.

Une surveillance des concentrations plasmatiques de potassium est recommandée en cas d\'association jugée nécessaire de valsartan avec un médicament agissant sur les taux de potassium

Associations faisant l\'objet de précautions d\'emploi

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l\'acide acétylsalicylique à plus de 3 g/jour et les AINS non sélectifs

Une atténuation de l\'effet antihypertenseur peut survenir en cas d\'administration concomitante d\'antagonistes de l\'angiotensine II et d\'AINS, cette association peut conduire à une augmentation du risque d\'altération/aggravation de la fonction rénale et d\'augmentation du potassium sérique. Par conséquent, il convient de surveiller la fonction rénale en début de traitement et de maintenir un état d\'hydratation approprié du patient.

+ Transporteurs

Les résultats d\'une étude in vitro menée sur du tissu hépatique humain indique que le valsartan est un substrat du transporteur hépatique d\'influx OATP1B1 et du transporteur hépatique d\'efflux MRP2. La co-administration des inhibiteurs du transporteur d\'influx (rifampicine, ciclosporine) ou du transporteur d\'efflux (ritonavir) peut augmenter l\'exposition systémique du valsartan. Une attention appropriée doit être apportée lors de l\'initiation ou de l\'arrêt d\'un traitement concomitant avec de tels médicaments.

+ Autres

Dans les études d\'interaction médicamenteuse avec valsartan, aucune interaction cliniquement significative n\'a été observée avec le valsartan ou l\'une des substances suivantes : cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométacine, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.

Population pédiatrique

Chez les enfants et adolescents hypertendus, chez qui les troubles rénaux sous-jacents sont fréquents, l\'utilisation concomitante de valsartan et d\'autres médicaments inhibant le système aldostérone rénine angiotensine et pouvant augmenter la kaliémie devra se faire avec précaution. La fonction rénale et la kaliémie devront être étroitement surveillées.

Grossesse et allaitement

Grossesse

L\'utilisation d\'ARA II est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique Mises en garde et précautions d\'emploi). L\'utilisation des ARA II est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d\'emploi)

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Il n\'existe pas d\'études épidémiologiques disponibles concernant l\'utilisation des ARA II au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire à celui des IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement par ARA II ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L\'exposition aux ARA II au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d\'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique Données de sécurité précliniques). En cas d\'exposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie foetale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par ARA II doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d\'emploi).

Allaitement

En raison de l\'absence d\'information disponible sur l\'utilisation de ce médicament au cours de l\'allaitement, ce médicament est déconseillé. Il est préférable d\'utiliser d\'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l\'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

Fertilité

Le valsartan n\'a pas d\'effet sur la capacité de reproduction du rat mâle ou femelle à des doses orales allant jusqu\'à 200 mg/kg/jour. Cette dose correspond à 6 fois la dose recommandée chez l\'homme exprimée en mg/m2 (les calculs prennent comme hypothèse une dose orale de 320 mg/jour et un poids du patient de 60 kg).

Effet sur la conduite de véhicules

Les effets sur l\'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n\'ont pas été étudiés. Une prudence particulière devra être observée chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, en raison du risque occasionnel de sensation d\'étourdissements et de fatigue.      

Comment ça marche ?

Absorption

Après administration orale de valsartan seul, les pics de concentration plasmatique de valsartan sont atteints après 2 à 4 heures avec les comprimés et 1 à 2 heures avec la solution buvable. La biodisponibilité absolue moyenne est de 23 % et 39 % respectivement avec les comprimés et la solution buvable. Les concentrations sanguines de valsartan (mesurées par l\'AUC) et les pics plasmatiques (Cmax) diminuent respectivement d\'environ 40 % et 50 % si le valsartan est administré au cours d\'un repas, mais les taux plasmatiques sont similaires 8 heures après la prise, que le patient ait été à jeun ou non. Toutefois, cette réduction de l\'AUC n\'est pas associée à une diminution cliniquement significative de l\'effet thérapeutique, c\'est pourquoi le valsartan peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Distribution

Le volume de distribution à l\'état d\'équilibre du valsartan après administration intraveineuse est d\'environ 17 litres, ce qui indique qu\'il n\'y a pas de distribution importante du valsartan dans les tissus. La liaison du valsartan aux protéines sériques est forte (94 à 97 %); il se lie principalement à l\'albumine.

Biotransformation

Le valsartan n\'est pas largement biotransformé puisque seuls 20 % de la dose sont retrouvés sous forme de métabolites. De faibles concentrations plasmatiques d\'un métabolite hydroxy ont été retrouvées (moins de 10 % de l\'AUC du valsartan). Ce métabolite est inactif sur le plan pharmacologique.

Élimination

Le valsartan se caractérise par une décroissance cinétique multiexponentielle (t1/2α < 1 h et t½ß d\'environ 9 heures). L\'excrétion du valsartan se fait principalement par voie biliaire dans les fécès (environ 83 % de la dose) mais également par voie rénale dans les urines (environ 13 % de la dose), essentiellement sous forme inchangée. Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique du valsartan est d\'environ 2 l/h et sa clairance rénale de 0,62 l/h (environ 30 % de la clairance totale). La demi-vie du valsartan est de 6 heures.

Chez les patients insuffisants cardiaques

Le délai moyen pour atteindre le pic de concentration plasmatique et la demi-vie d\'élimination du valsartan chez les patients ayant une insuffisance cardiaque ont été semblables à ceux observés chez les volontaires sains. Les valeurs de l\'AUC et de la Cmax du valsartan augmentent de manière linéaire et sont presque proportionnelles à la dose sur l\'éventail des doses cliniques (40 à 160 mg deux fois par jour). Le rapport d\'accumulation moyen est d\'environ 1,7. La clairance apparente du valsartan après administration orale est d\'environ 4,5 L/h. L\'âge n\'a pas d\'influence sur la clairance apparente chez les patients ayant une insuffisance cardiaque.

Populations particulières

Sujets âgés

Chez certaines personnes âgées, des concentrations sanguines du valsartan légèrement plus élevées que chez des sujets jeunes ont été constatées, sans toutefois que cela ait une signification clinique.

Altération de la fonction rénale

On n\'a constaté aucune corrélation entre la fonction rénale et les concentrations sanguines du valsartan, ce qui est attendu pour une substance dont la clairance rénale ne représente que 30 % de la clairance plasmatique totale. Par conséquent, aucune adaptation posologique n\'est requise chez les patients présentant une atteinte rénale (clairance de la créatinine > 10 ml/min). Il n\'y a actuellement pas d\'expérience sur l\'innocuité de valsartan chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 10 ml/min et chez les patients dialysés. Le valsartan doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients (voir rubrique Posologie et mode d\'administration et Mises en garde et précautions d\'emploi). Du fait de sa forte liaison aux protéines plasmatiques, une élimination du valsartan par dialyse est peu probable.

Insuffisance hépatique

Environ 70 % de la dose absorbée sont éliminés par voie biliaire, essentiellement sous forme inchangée. Le valsartan ne subit pas de biotransformation importante. Un doublement de l\'exposition (AUC) a été observé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux sujets sains. Cependant, aucune corrélation entre les concentrations plasmatiques de valsartan et la gravité du dysfonctionnement hépatique n\'a été établie. Le valsartan n\'a pas été étudié chez des patients atteints de dysfonctionnement hépatique sévère (voir rubriques Posologie et mode d\'administration, Contre-indications et Mises en garde et précautions d\'emploi).

Population pédiatrique

Dans une étude chez 26 patients pédiatriques hypertendus (âgés de 1 à 16 ans) recevant une dose unique de suspension de valsartan (0,9 à 2 mg/kg en moyenne, avec une dose maximum de 80 mg), la clairance (litres/h/kg) du valsartan a été similaire quel que soit l\'âge entre 1 an et 16 ans et comparable à celle des adultes recevant la même formulation.

Insuffisance rénale

L\'utilisation chez les patients pédiatriques ayant une clairance de la créatinine < 30 ml/min et chez les patients pédiatriques sous dialyse n\'a pas été étudiée. Par conséquent, le valsartan n\'est pas recommandé chez ces patients. Aucun ajustement posologique n\'est nécessaire chez les patients pédiatriques ayant une clairance de la créatinine > 30 ml/min. La fonction rénale et la kaliémie devront être étroitement surveillées (voir rubriques Posologie et mode d\'administration et Mises en garde et précautions d\'emploi).

Valsartan Cristers existe aussi sous ces formes

Valsartan Cristers

Voir aussi les génériques de Tareg

Valsartan Alter

Valsartan Mylan Pharma

Valsartan Cristers

Valsartan Krka

Valsartan Ahcl

Valsartan Teva

Valsartan Ranbaxy

Valsartan Evolugen

Valsartan Mylan

Valsartan Zydus France

Valsartan Actavis

Valsartan Arrow

Valsartan EG

Valsartan Isomed

Valsartan Ratiopharm

Valsartan Biogaran

Valsartan Zentiva

Valsartan Sandoz

Valsartan Phr Lab

Valsartan Zydus

Valsartan Arrow Lab