VIMPAT 100 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Neurologie-psychiatrie
principes actifs: Lacosamide
laboratoire: Ucb Pharma SA

Comprimé pelliculé
Boîte de 56 Plaquettes thermoformées de 1
Toutes les formes

Indication

Vimpat est indiqué en association dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte et l'adolescent (16-18 ans) présentant une épilepsie.

Posologie VIMPAT 100 mg Comprimé pelliculé Boîte de 56 Plaquettes thermoformées de 1

Posologie

Vimpat doit être administré en deux prises par jour. La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour, et doit être augmentée jusqu'à la dose thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour après une semaine.

Le traitement peut aussi être instauré par une dose de charge unique de 200 mg, suivi environ 12 heures plus tard d'une posologie d'entretien de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour). Une dose de charge peut être administrée lorsque le médecin souhaite obtenir rapidement, pour un patient, la concentration plasmatique à l'état d'équilibre et l'effet thérapeutique. Elle doit être administrée sous surveillance médicale en tenant compte de possibilité d'augmentation de l'incidence des effets indésirables affectant le système nerveux central (voir rubrique Effets indésirables). L'administration d'une dose de charge n'a pas été étudiée en situations aiguës comme l'état de mal épileptique.

En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut être à nouveau augmentée de 50 mg deux fois par jour chaque semaine, jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée de 400 mg (200 mg deux fois par jour). Vimpat peut être administré pendant ou en dehors des repas.

Conformément à la pratique clinique actuelle, si Vimpat doit être interrompu, il est recommandé d'arrêter le traitement progressivement (par exemple en diminuant la dose quotidienne de 200 mg par semaine).

Populations particulières Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine [Cl_CR] >30 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée, mais la poursuite de l'augmentation posologique (> 200 mg par jour) doit être effectuée avec précaution. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (Cl_CR ≤ 30 ml/min) et chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal, une posologie maximale d'entretien de 250 mg par jour est recommandée. Chez ces patients, l'augmentation posologique doit être effectuée avec précaution. Si une dose de charge est envisagée, une dose initiale de 100 mg devrait être utilisée, suivie par une posologie de 50 mg 2 fois par jour la première semaine.. Chez les patients nécessitant une hémodialyse, il est recommandé d'ajouter jusqu'à 50 % de la dose quotidienne divisée après la fin de l'hémodialyse. Le traitement des patients en insuffisance rénale terminale doit être mené avec précaution en raison d'une faible expérience clinique et de l'accumulation d'un métabolite sans activité pharmacologique identifiée.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée.

L'augmentation posologique dans cette population de patients doit être effectuée avec précaution en prenant en compte une insuffisance rénale coexistante. Une dose de charge de 200 mg peut être envisagée, mais la poursuite de l'augmentation posologique (> 200 mg par jour) doit être effectuée avec précaution.

Les propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n'ont pas été étudiées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Sujet âgé (plus de 65 ans )

Aucune réduction posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé. L'expérience avec le lacosamide chez le sujet épileptique âgé est limitée. Une clairance rénale diminuée associée à l'âge avec une augmentation des niveaux d'ASC doit être prise en compte chez les sujets âgés (voir « utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale » ci-dessus et en rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

Vimpat n'est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent âgé de moins de 16 ans, car aucune donnée de tolérance et d'efficacité n'est disponible dans ces tranches d'âge.

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique liste des excipients .

Bloc auriculo-ventriculaire connu (AV) du 2 ^ème ou du 3 ^ème degré.

Effets indésirables Vimpat

Résumé du profil de tolérance

En se basant sur l'analyse poolée des études cliniques contrôlées versus placebo ayant porté sur 1 308 patients atteints d'épilepsie partielle, un total de 61,9 % des patients du groupe lacosamide et 35,2 % des patients du groupe placebo ont rapporté au moins un effet indésirable. Les effets indésirables les plus fréquemment notifiés pendant le traitement par le lacosamide ont été les suivants : sensations vertigineuses, céphalées, nausées et diplopie. Ils ont été généralement d'intensité légère à modérée. Certains d'entre eux ont été dépendants de la dose et ont pu être soulagés en réduisant la posologie. L'incidence et la sévérité des réactions indésirables affectant le système nerveux central (SNC) et le tractus gastro-intestinal ont généralement diminué avec le temps.

Au cours de toutes les études contrôlées, le taux d'arrêts de traitement dus à des effets indésirables a été de 12,2 % pour les patients du groupe lacosamide et de 1,6 % chez les patients du groupe placebo. L'effet indésirable ayant entraîné le plus fréquemment une interruption du traitement a été la survenue de sensations vertigineuses.

L'incidence des effets indésirables affectant le SNC, comme les sensations vertigineuses, pourrait être supérieure après administration d'une dose de charge.

Tableau des effets indésirables

Le tableau ci-dessous montre les fréquences des effets indésirables qui ont été rapportés lors des études cliniques poolées contrôlées versus placebo (ayant une incidence ≥ 1 % dans le groupe lacosamide et > 1 % par rapport au groupe placebo) et depuis la commercialisation. Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Classes de systèmes organes	Très fréquent	Fréquent	Peu fréquent	Fréquence indéterminée
Affections du système immunitaire			Hypersensibilité médicamenteuse⁽²⁾	Agranulocytose⁽²⁾
Affections psychiatriques		Dépression Confusion⁽¹⁾ Insomnie⁽²⁾	Agressivité⁽²⁾ Agitation⁽²⁾ Humeur euphorique⁽²⁾ Troubles psychotiques⁽²⁾ Tentative de suicide⁽²⁾ Idées suicidaires⁽²⁾ Hallucination⁽²⁾
Affections du système nerveux	Sensations vertigineuses Céphalées	Troubles de l'équilibre Troubles de la coordination Troubles de la mémoire Troubles cognitifs Somnolence Tremblements Nystagmus Hypoesthésie⁽¹⁾ Dysarthrie⁽¹⁾ Troubles de l'attention⁽¹⁾
Affections oculaires	Diplopie	Vision trouble
Affections de l'oreille et du labyrinthe		Vertiges Acouphène⁽¹⁾
Affections cardiaques			Bloc auriculo- ventriculaire⁽²⁾Bradycardie⁽²⁾ Fibrillation auriculaire⁽²⁾Flutter auriculaire⁽²⁾
Affections gastro-intestinales	Nausées	Vomissements Constipation Flatulences Dyspepsie⁽¹⁾ Sécheresse buccale⁽¹⁾
Affections hépatobiliaires			Anomalies des tests de la fonction hépatique⁽²⁾
Affections de la peau et du tissu sous-cutané		Prurit Eruptions cutanées⁽¹⁾	Angioedème⁽²⁾ Urticaire⁽²⁾
Affections musculo-squelettiques et systémiques		Spasmes musculaires⁽¹⁾
Troubles généraux et anomalies au site d'administration		Troubles de la marche Asthénie Fatigue Irritabilité⁽¹⁾
Lésions, intoxications et		Chute
complications liées aux procédures		Lacérations cutanées

⁽¹⁾ Effets indésirables potentiellement importants identifiés comme ayant été rapportés dans les études cliniques poolées avec une incidence ne correspondant pas aux critères décrits ci-dessus.

⁽²⁾ Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation.

Description d'effets indésirables sélectionnés

L'utilisation du lacosamide est associée à une augmentation dose-dépendante de l'intervalle PR. Des effets indésirables associés à un allongement de l'espace PR (bloc auriculo-ventriculaire, syncope, bradycardie) peuvent survenir.

Lors des études cliniques chez les patients épileptiques, le taux d'incidence des blocs AV du 1^er degré rapportés est peu fréquent : respectivement 0,7 % ; 0 % ; 0,5 % et 0 % pour le lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou le placebo. Aucun bloc AV du deuxième degré ou plus élevé n'a été observé lors de ces études. Cependant, des cas de blocs AV du deuxième et du troisième degré associés au traitement par le lacosamide ont été rapportés depuis la commercialisation.

Lors des études cliniques, le taux d'incidence des syncopes est peu important et n'a montré aucune différence entre les patients épileptiques traités par le lacosamide (0,1 %) et les patients épileptiques recevant le placebo (0,3 %).

Aucun cas de fibrillation ou de flutter auriculaires n'a été rapporté lors des études cliniques à court terme ; cependant, des cas ont été rapportés lors des études cliniques en ouvert et depuis la commercialisation.

Anomalies biologiques

Des anomalies des tests de la fonction hépatique ont été observées lors des études contrôlées avec le lacosamide chez les patients adultes présentant des crises partielles et qui prenaient 1 à 3 médicaments antiépileptiques associés. Une augmentation des ALAT ≥ 3 x LSN est apparue chez 0,7 % (7/935) des patients traités par Vimpat et 0 % (0/356) des patients sous placebo.

Réactions d'hypersensibilité avec atteinte multiviscérale

Des réactions d'hypersensibilité avec atteinte multiviscérale ont été rapportées chez des patients traités par certains médicaments antiépileptiques. Ces réactions sont d'expression variable mais avec un tableau typique associant fièvre et éruption cutanée et peuvent impliquer différents organes. Des cas potentiels ont été rarement rapportés avec le lacosamide ; en cas de suspicion d'une réaction d'hypersensibilité avec atteinte multiviscérale, le lacosamide doit être arrêté.