Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

VIZARSIN Gé 100 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Viagra
Classe thérapeutique: Urologie néphrologie
principes actifs: Sildénafil
laboratoire: Krka DD

Comprimé orodispersible
Boîte de 8 Plaquettes thermoformées de 1
Toutes les formes

Précautions d'emploi

Avant d'envisager un traitement médicamenteux, il faut recueillir une anamnèse et pratiquer un examen clinique pour diagnostiquer la dysfonction érectile et pour en déterminer les causes sous-jacentes potentielles.

Comme toute activité sexuelle comporte un risque cardiaque, le médecin doit tenir compte de l'état cardiovasculaire du patient avant d'instaurer un traitement de la dysfonction érectile. Le sildénafil a des propriétés vasodilatatrices entraînant une diminution légère et passagère de la pression sanguine (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Avant de prescrire le sildénafil, le médecin doit soigneusement évaluer les éventuelles pathologies sous-jacentes susceptibles d'être affectées par ces effets vasodilatateurs, en particulier lors d'activité sexuelle. Les patients plus sensibles aux vasodilatateurs sont notamment ceux qui présentent une obstruction au débit ventriculaire gauche (par exemple un cardiomyopathie obstructive hypertrophique) ou encore le syndrome rare d'atrophie systémique multiple qui se manifeste par une atteinte grave du contrôle de la pression sanguine par le système nerveux autonome.

Le sildénafil potentialise l'effet hypotenseur des dérivés nitrés (voir rubrique Contre-indications).

La pharmacovigilance indique une association temporelle de l'utilisation de sildénafil avec des événements cardiovasculaires graves comme les suivants: infarctus du myocarde, angor instable, mort subite d'origine cardiaque, arythmie ventriculaire, hémorragie vasculaire cérébrale, accident ischémique transitoire, hypertension et hypotension. La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque cardiovasculaire préexistants. De nombreux événements ont été rapportés comme survenant pendant ou peu de temps après un rapport sexuel et quelques-uns comme survenant après l'utilisation de sildénafil sans activité sexuelle. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à ces facteurs ou à d'autres facteurs.

Les médicaments de la dysfonction érectile, notamment le sildénafil, doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (comme une angulation, une sclérose des corps caverneux ou maladie de La Peyronie) et chez les patients présentant des pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome multiple ou une leucémie).

La sécurité et l'efficacité de l'association de sildénafil à d'autres traitements des troubles érectiles n'ont pas été étudiées. Ces associations sont donc déconseillées.

Des anomalies visuelles et des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique ont été rapportés suite à la prise de sildénafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5. En cas de déficience visuelle soudaine, il faut conseiller au patient d'arrêter la prise de Vizarsin et de consulter immédiatement un médecin (voir rubrique Contre-indications).

L'administration concomitante de sildénafil et de ritonavir est déconseillée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

La prudence est recommandée quand le sildénafil est administré à des patients sous alpha-bloquant; l'administration concomitante peut en effet entraîner une hypotension symptomatique chez un petit nombre de personnes sensibles (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Ce problème survient le plus souvent dans les 4 heures qui suivent la prise de sildénafil. Afin de minimiser le risque d'hypotension orthostatique, les patients sous traitement alpha-bloquant doivent être stables sur le plan hémodynamique avant l'instauration d'un traitement avec le sildénafil. Envisager de commencer le traitement avec une dose de 25 mg (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Le médecin doit également conseiller le patient sur la conduite à tenir en cas de symptômes d'hypotension orthostatique.

Des études sur les plaquettes sanguines humaines montrent que le sildénafil potentialise l'effet antiagrégant du nitroprussiate de sodium in vitro. On ne dispose pas de données sur la sécurité du sildénafil chez les patients qui présentent des troubles hémorragiques ou un ulcère gastroduodénal actif. Le sildénafil ne doit être administré chez ces patients qu'après une évaluation soignée du rapport bénéfice-risque.

Vizarsin n'est pas indiqué chez la femme.

Vizarsin contient de l'aspartame (E951), une source de phénylalanine potentiellement nocive pour les patients avec phénylcétonurie.

Vizarsin contient du sorbitol (E420). Les patients qui présentent un problème (rare) d'intolérance fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

Interactions avec d'autres médicaments

Effets d'autres médicaments sur le sildénafil

Études in vitro:

Le sildénafil est métabolisé principalement par les isoenzymes 3A4 (voie majeure) et 2C9 (voie mineure) du cytochrome P450 (CYP). Les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent donc diminuer la clairance du sildénafil.

Études in vivo:

L'analyse pharmacocinétique de population des données des études cliniques a montré une diminution de la clairance du sildénafil lors d'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 (comme le kétoconazole, l'érythromycine et la cimétidine). Bien que l'administration concomitante de sildénafil et d'inhibiteurs du CYP3A4 n'ait pas augmenté l'incidence des effets indésirables, il convient d'envisager une dose de départ de 25 mg.

L'administration concomitante de 100 mg de sildénafil (en prise unique) et de ritonavir, un inhibiteur de la protéase, inhibiteur très puissant du P450, à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour), entraînait une augmentation de 300 % (4 fois) de la Cmax du sildénafil et une augmentation de 1000 % (11 fois) de l'ASC plasmatique du sildénafil. Après 24 heures, les concentrations plasmatiques du sildénafil étaient encore d'environ 200 ng/ml, alors qu'elles étaient d'environ 5 ng/ml lorsque le sildénafil était administré seul. Cela s'explique par les effets importants du ritonavir sur de nombreux substrats du cytochrome P450. Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du ritonavir. Au regard de ces résultats pharmacocinétiques, l'administration concomitante de sildénafil et de ritonavir est déconseillée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), et en aucun cas la dose maximale de sildénafil ne doit dépasser 25 mg sur 48 heures.

L'administration concomitante de 100 mg de sildénafil (en prise unique) et de saquinavir, un inhibiteur de la protéase, un inhibiteur du CYP3A4, à l'état d'équilibre (1200 mg trois fois par jour), entraînait une augmentation de 140 % de la Cmax du sildénafil et une augmentation de 210 % de l'ASC du sildénafil. Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du saquinavir (voir rubrique Posologie et mode d'administration). On peut s'attendre à des effets plus marqués avec des inhibiteurs plus puissants du CYP3A4 comme le kétoconazole et l'itraconazole.

On a observé une augmentation de 182 % de l'exposition systémique au sildénafil (ASC) lors de l'administration d'une dose unique de 100 mg de sildénafil avec l'érythromycine (inhibiteur spécifique du CYP3A4), à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour pendant 5 jours). Chez des volontaires sains de sexe masculin, aucun effet de l'azithromycine (500 mg par jour pendant 3 jours) n'a été observé sur l'ASC, la Cmax, le tmax, la constante de vitesse d'élimination et la demi-vie du sildénafil ou de son principal métabolite circulant. Chez les volontaires sains, l'administration concomitante de sildénafil (50 mg) et de cimétidine (800 mg), un inhibiteur du cytochrome P450 et un inhibiteur non spécifique du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 56 % de la concentration plasmatique du sildénafil.

Le jus de pamplemousse est un inhibiteur faible de la métabolisation médiée par le CYP3A4 au niveau de la paroi intestinale et pourrait légèrement augmenter la concentration plasmatique de sildénafil.

Les antiacides (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d'aluminium) en dose unique ne modifient pas la biodisponibilité du sildénafil.

Bien que des études d'interaction spécifiques n'aient pas été menées pour tous les médicaments, l'analyse pharmacocinétique de population a montré que l'administration concomitante de substances du groupe des inhibiteurs du CYP2C9 (comme la tolbutamide, la warfarine, la phénytoïne), ou du CYP2D6 (comme les inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques), de diurétiques thiazidiques et apparentés, de diurétiques de l'anse et d'épargne potassique, d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, d'antagonistes calciques, d'antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques ou d'inducteurs de la métabolisation par le CYP450 (comme la rifampicine et les barbituriques), était dépourvue d'effets sur les paramètres pharmacocinétiques du sildénafil.

Le nicorandil est un hybride d'activateur des canaux potassiques et de dérivé nitré. En raison de la composante nitrée, ce médicament peut interagir de manière importante avec le sildénafil.

Effets du sildénafil sur d'autres médicaments

Études in vitro:

Le sildénafil est un inhibiteur faible des isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (CI50 >150 µM) du cytochrome P450. La concentration plasmatique maximale du sildénafil étant d'environ 1 µM après une administration aux doses recommandées, il est peu probable qu'il affecte la clairance des substrats de ces isoenzymes.

On ne dispose pas de données sur l'interaction entre le sildénafil et des inhibiteurs non spécifiques des phosphodiestérases comme la théophylline ou le dipyridamole.

Études in vivo:

Conformément aux effets connus du sildénafil sur la voie monoxyde d'azote/GMPc (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques), le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des dérivés nitrés; l'administration concomitante avec des donneurs de monoxyde d'azote ou de dérivés nitrés sous quelque forme que ce soit est donc contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).

L'administration concomitante de sildénafil à des patients sous traitement alpha-bloquant peut entraîner une hypotension symptomatique chez un faible nombre de personnes sensibles. Ce problème survient généralement dans les 4 heures qui suivent la prise de sildénafil (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi). Dans trois études d'interactions médicamenteuses spécifiques, on a administré simultanément de la doxazosine, un alpha-bloquant, (4 mg et 8 mg) et du sildénafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) à des patients avec hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) stabilisée sous traitement avec la doxazosine. Dans les populations de ces études, on a observé des réductions additionnelles moyennes de la pression sanguine en décubitus de respectivement 7/7 mmHg, 9/5 mmHg et 8/4 mmHg, et des réductions additionnelles moyennes de la pression sanguine orthostatique de respectivement 6/6 mmHg, 11/4 mmHg et 4/5 mmHg. On a rapporté de rares cas de d'hypotension orthostatique symptomatique lors d'administration concomitante de sildénafil et de doxazosine chez des patients stabilisés sous doxazosine. Ces rapports indiquaient des vertiges et des étourdissements, mais aucune syncope.

Aucune interaction significative n'a été observée en cas d'administration concomitante de sildénafil (50 mg) et de tolbutamide (250 mg) ou de warfarine (40 mg), deux substances métabolisées par le CYP2C9.

Le sildénafil (50 mg) ne potentialise pas l'allongement du temps de saignement induit par l'acide acétylsalicylique (150 mg).

Le sildénafil (50 mg) ne potentialise pas l'effet hypotenseur de l'alcool chez les volontaires sains avec une concentration sanguine moyenne maximale d'alcool de 80 mg/dl.

Par rapport au placebo, il n'y avait pas de différence du profil des effets indésirables chez les patients prenant du sildénafil en association avec une des classes d'antihypertenseurs suivantes: diurétiques, bêta-bloquants, inhibiteurs de l'ECA, antagonistes de l'angiotensine II, médicaments de l'hypertension (vasodilatateurs et médicaments à action centrale), antagonistes adrénergiques, inhibiteurs calciques et alpha-bloquants. Dans une étude d'interaction spécifique où le sildénafil (100 mg) était co-administré avec l'amlodipine chez des patients hypertendus, on a observé une diminution additionnelle de la pression sanguine systolique en décubitus de 8 mmHg. La diminution additionnelle de la pression sanguine diastolique correspondante était de 7 mmHg en décubitus. Ces diminutions additionnelles de la pression sanguine étaient d'ampleur similaire à celles observées lors d'administration de sildénafil seul à des volontaires sains (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Le sildénafil (100 mg) n'affecte pas la pharmacocinétique à l'équilibre du saquinavir et du ritonavir, deux antiprotéases substrats du CYP3A4.

Grossesse et allaitement

Vizarsin n'est pas indiqué chez la femme.

Lors d'études de reproduction sur le rat et le lapin, on n'a observé aucun effet indésirable significatif après une administration orale de sildénafil.

Effet sur la conduite de véhicules

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

Comme des vertiges et des troubles de la vision ont été rapportés dans les études cliniques avec le sildénafil, les patients doivent connaître leur réaction à Vizarsin avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.

Comment ça marche ?

Absorption

Le sildénafil est rapidement absorbé. Le pic plasmatique est atteint en 30 à 120 minutes (médiane de 60 minutes) après une prise orale à jeun. La biodisponibilité orale absolue moyenne est de 41 % (plage 25-63 %). Après administration orale, l'ASC et la Cmax du sildénafil augmentent proportionnellement à la dose dans la plage de dose recommandée (25-100 mg).

Quand le sildénafil est pris avec un aliment, la vitesse d'absorption est diminuée avec un retard moyen du t max de 60 minutes et une diminution moyenne de la C max de 29 %.

Distribution

Le volume de distribution moyen (Vd) à l'équilibre du sildénafil est de 105 l, ce qui indique une distribution dans les tissus. Après une prise orale unique de 100 mg, le pic de concentration plasmatique totale moyen du sildénafil est environ de 440 ng/ml (CV de 40 %). Comme le sildénafil (et son principal métabolite circulant N-desméthylé) est lié à 96 % aux protéines plasmatiques, la concentration plasmatique libre maximale moyenne du sildénafil est de 18 ng/ml (38 nM). La liaison aux protéines est indépendante de la concentration totale du médicament.

Chez des volontaires sains traités avec du sildénafil (dose unique de 100 mg), moins de 0,0002 % de la dose administrée (en moyenne 188 ng) se retrouvait dans l'éjaculat obtenu 90 minutes après la prise.

Biotransformation

Le sildénafil est principalement éliminé par les isoenzymes microsomales hépatiques CYP3A4 (voie majeure) et CYP2C9 (voie mineure). Le principal métabolite circulant est produit par N-desméthylation du sildénafil. Le profil de sélectivité de ce métabolite pour les phosphodiestérases est similaire à celui du sildénafil; in vitro, sa puissance d'inhibition pour la PDE5 vaut environ 50 % de celle de la molécule mère. La concentration plasmatique de ce métabolite vaut environ 40 % de celles du sildénafil. Ce métabolite N-desméthylé est ensuite métabolisé avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 4 h.

Élimination

La clairance corporelle totale du sildénafil est de 41 l/h avec une demi-vie d'élimination terminale résultante de 3-5 heures. Après une administration orale ou intraveineuse, le sildénafil est éliminé sous forme de métabolites, principalement dans les fèces (environ 80 % de la dose orale administrée) et, dans une moindre mesure, dans les urines (environ 13 % de la dose orale administrée).

Pharmacocinétique dans les populations spéciales

Patients âgés:

Chez des volontaires sains âgés (65 ans ou plus), la clairance du sildénafil était diminuée entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques de sildénafil et de son métabolite N-desméthylé d'environ 90 % par rapport à celles observées chez des volontaires sains plus jeunes (âgés de 18­-45 ans). En raison de différences de liaison aux protéines plasmatiques liées à l'âge, l'augmentation correspondante de la concentration plasmatique libre de sildénafil était d'environ 40 %.

Insuffisants rénaux:

Chez des volontaires présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine = 30-80 ml/min), le profil pharmacocinétique du sildénafil n'était pas modifié après une administration orale unique de 50 mg. L'ASC moyenne et la Cmax moyenne du métabolite N-desméthylé étaient augmentées respectivement de 126 % et 73 % par rapport à des volontaires de même âge sans insuffisance rénale. Ces différences n'étaient cependant pas significatives étant donné la grande variabilité entre sujets. Chez des volontaires avec insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), la clairance du sildénafil était diminuée, ce qui entraînait en moyenne une augmentation de 100 % de l'ASC et de 88 % de la Cmax par rapport aux volontaires d'âge apparié sans insuffisance rénale. En outre, l'ASC et la Cmax du métabolite N-desméthylé étaient significativement augmentées, respectivement de 79 % et de 200 %.

Insuffisants hépatiques:

Chez des volontaires avec cirrhose hépatique légère à modérée (classe Child-Pugh A et B), la clairance du sildénafil était diminuée, entraînant une augmentation de l'ASC (84 %) et de la Cmax (47 %) par rapport aux volontaires d'âge apparié sans insuffisance hépatique. Les caractéristiques pharmacocinétiques du sildénafil n'ont pas été étudiées chez les patients avec insuffisance hépatique grave.

Vizarsin GÉ existe aussi sous ces formes

Vizarsin GÉ

Voir aussi les génériques de Viagra

Sildenafil Accord

Sildenafil EG

Vizarsin GÉ

Sildenafil Ranbaxy

Sildenafil Teva

Sildenafil Biogaran

Sildenafil Pfizer

Sildenafil Actavis

Sildenafil Zentiva Cpr S

Sildenafil Sandoz

Sildenafil Cristers

Sildenafil Mylan